高春林
腎臟功能包括:①腎小球?yàn)V過功能,腎小管的物質(zhì)重吸收和分泌功能;②內(nèi)分泌功能,腎素、腎髓質(zhì)素、腺苷等分泌調(diào)控血壓,近端小管維生素D合成和遠(yuǎn)端小管克洛索(klotho)合成調(diào)控鈣磷代謝,分泌紅細(xì)胞生成素促進(jìn)紅細(xì)胞生成。廣義上,腎功能是指以上多項(xiàng)功能的總和;狹義的腎功能即指腎小球?yàn)V過功能。
人類每個(gè)腎臟平均90萬~100萬個(gè)腎單位,GFR是指每分鐘流經(jīng)所有有功能的腎單位的血漿總流量(占心輸出量的25%),單位為mL/min。這個(gè)定義有三層含義:①?gòu)臑V過的角度是指單位時(shí)間內(nèi)腎小球?yàn)V過的腎血漿流量總和;②從原尿生成的角度而言是指單位時(shí)間內(nèi)通過腎小球?yàn)V過后生成超濾液的量;③從物質(zhì)清除的角度是指單位時(shí)間內(nèi)能清除多少mL 血漿中的某種物質(zhì)如肌酐、菊粉等。由于腎臟重量與體表面積有關(guān),醫(yī)學(xué)上用統(tǒng)一體表面積(1.73 m2)來校正,有利于不同年齡、性別、體重和身高個(gè)體間比較。GFR 受不同生理狀態(tài)的影響,具有晝夜節(jié)律,夜間降低;在妊娠、肥胖、高蛋白攝入的情況下增加,在糖尿病早期出現(xiàn)高濾過。受年齡影響,出生時(shí)GFR 只有20 mL/(min·1.73 m2),隨著腎單位功能的不斷發(fā)育成熟,嬰幼兒的GFR隨月齡而增加,2歲后達(dá)成人水平,2歲時(shí)51Cr-乙二胺四乙酸(EDTA)測(cè)定的GFR 為104.4±19.9 mL/(min·1.73 m2)[2];據(jù)菊粉清除率所測(cè)的GFR,3~4歲可達(dá)111.2±18.5 mL/(min·1.73 m2)[3],男童略高于女童(表1);成年期后GFR隨年齡增加而下降。
表1 不同年齡正常兒童51Cr-EDTA測(cè)定的GFR[2-3](mL?min-1?1.73 m-2)
急慢性腎臟病是GFR 降低的主要原因,腎臟結(jié)構(gòu)的損傷先于腎臟GFR 的降低,腎臟功能儲(chǔ)備(RFR)可衡量早期腎臟損害[4]。RFR 分為腎小球儲(chǔ)備功能(RFR-G)和腎小管儲(chǔ)備功能(RFR-T),RFR-G 可以通過短期口服蛋白質(zhì)(1.2 g/kg)或靜脈注射氨基酸確定,應(yīng)用蛋白質(zhì)和氨基酸后GFR增加在30~70 mL/(min·1.73 m2)之間為正常,低于該范圍提示腎臟受損。RGF-T 可通過腎小管分泌能力測(cè)試如酸負(fù)荷或鹽負(fù)荷試驗(yàn)、腎小管濃縮稀釋功能測(cè)定如禁水試驗(yàn)和加壓素試驗(yàn)、呋塞米試驗(yàn)來確定,如3 mg/kg 呋塞米注射后尿量由基線的50 mL/h 增加到125 mL/h 為正常,如尿量無法增加提示RGF-T 受損。當(dāng)患者無明顯腎臟疾病時(shí),RFR-G的丟失是功能性腎單位質(zhì)量隱性丟失的指標(biāo)。
根據(jù)獲得GFR 方式的不同,GFR 分為測(cè)定的GFR(mGFR)和估算的GFR(eFGR)。mGFR是利用內(nèi)外源性示蹤劑或標(biāo)志物,經(jīng)血漿或尿液清除的方法計(jì)算得出;eGFR是以內(nèi)源性的標(biāo)志物(如肌酐或胱抑素C等)為基礎(chǔ)的各種公式計(jì)算得出。
2.1.1 菊粉清除法[5]理想的測(cè)量GFR的物質(zhì)需要具有以下特征:①血漿中穩(wěn)定存在;②分子量小,能在腎小球?yàn)V過,無腎外組織的排泄,無小管的重吸收和/或分泌;③不與血漿蛋白結(jié)合。菊粉是唯一完全符合這些標(biāo)準(zhǔn)且對(duì)人體無毒的物質(zhì),菊粉清除法1935年由Homer Smith首次描述,為mGFR的金標(biāo)準(zhǔn)。菊粉注入人體后,通過測(cè)定血漿和尿液中的濃度計(jì)算GFR。然而在實(shí)踐中需要持續(xù)靜脈輸注菊粉,定時(shí)收集尿液(排尿或?qū)颍?,多次定時(shí)采血測(cè)量血清和尿中的濃度,由于菊粉供應(yīng)量少價(jià)格較貴,還存在難溶解的問題,限制了其的使用。在20 世紀(jì)70年代,菊粉清除法被碘海醇和核醫(yī)學(xué)同位素方法取代。
2.1.2 核醫(yī)學(xué)同位素法 利用同位素標(biāo)記示蹤劑注射后,雙腎的濃聚程度占注射劑量的百分比(total renal uptake)與GFR呈線性相關(guān),計(jì)算獲得相應(yīng)的GFR。51Cr-EDTA、99mTc-二乙烯三胺五乙酸(DTPA)、碘海醇、125I-碘鈦酸鹽是較常用的物質(zhì)。51Cr-EDTA法由于有腎小管的重吸收,部分低估GFR;99mTc-DTPA也有部分蛋白質(zhì)結(jié)合,低估GFR,其優(yōu)勢(shì)為可了解分腎功能、排泄和引流情況,可評(píng)估腎后性梗阻及腎血管性高血壓等情況(表2)。近年來,新型熒光素標(biāo)記的物質(zhì)如MB 102 注射后可經(jīng)皮實(shí)時(shí)采集熒光信號(hào)評(píng)價(jià)GFR,尚在毒理實(shí)驗(yàn)等階段。
表2 mGFR測(cè)定方法及特點(diǎn)
2.1.3 非放射性同位素法 碘苯六醇或碘海醇,其優(yōu)點(diǎn)為非放射性物質(zhì),但有部分腎小管重吸收和由蛋白質(zhì)結(jié)合,可造成低估GFR,碘過敏者禁用。
其三,研究所一些細(xì)節(jié)無不體現(xiàn)對(duì)傳統(tǒng)尊重的優(yōu)良所風(fēng),在大樓二層的走廊懸掛研究所歷任所長(zhǎng)的大幅照片,并配有生卒年和簡(jiǎn)歷;在圖書館里設(shè)有專架陳列研究所資深研究員贈(zèng)書,并標(biāo)上贈(zèng)書者姓名和照片,真是值得我們研究機(jī)構(gòu)學(xué)習(xí)和訪效?。?/p>
2.1.4 肌酐清除率(CCr)通過留取24小時(shí)尿液測(cè)定血肌酐和尿肌酐濃度,計(jì)算CCr。由于年幼兒童留尿困難,腎小管可分泌肌酐10%~15%,腎功能不全的情形下腎小管肌酐代償分泌可達(dá)50%,存在一定程度高估GFR,臨床較少應(yīng)用。
由于mGFR 不適用于每個(gè)患者評(píng)估,人們長(zhǎng)期以來致力于內(nèi)源性生物標(biāo)志物的探索。肌酐和胱抑素C為最常用的內(nèi)源性生物標(biāo)志物,另外包括β痕量蛋白(BTP)、α2-微球旦白(α2-mG)等。
肌酐為體內(nèi)肌肉中肌酸降解的產(chǎn)物,主要來源于肌肉或動(dòng)物蛋白的攝入,機(jī)體每天以相對(duì)穩(wěn)定的速度生成,可自由通過腎小球,還存在消化道排出和腎小管分泌部分(10%~20%)。肌酐受性別、年齡、種族和肌肉量的影響(表3),出生時(shí)新生兒血肌酐值代表母體的肌酐水平,后漸降至正常,兒童期隨年齡增加肌酐水平逐漸升高。血肌酐在衡量腎功能方面需要注意三點(diǎn):①肌酐的絕對(duì)值水平不能用于CKD 分期,僅用于急性腎損傷(AKI),此時(shí)利用血肌酐的基線值和與改變后的血肌酐來衡量其嚴(yán)重程度;②血肌酐的不同方程計(jì)算適用于eGFR評(píng)估;③肌酐測(cè)定方法為國(guó)際統(tǒng)一的酶法,不建議苦味酸比色法。目前認(rèn)為,肌酐是腎功能較差的生物標(biāo)志物,存在以下缺點(diǎn):①血清肌酐、基于肌酐的eGFR對(duì)腎功能的微小變化敏感性較差,存在盲區(qū),不能識(shí)別早期腎臟功能變化,50%的腎小球?yàn)V過受損(CKD 3b期)后,血清肌酐濃度才升高;②兒童年齡不同肌酐正常值范圍不同,受肌肉量和肥胖程度影響較大,營(yíng)養(yǎng)不良、CKD、肌少癥等情況下肌酐不能反映體內(nèi)GFR[6];③存在分布平衡時(shí)間,肌酐血濃度和腎小球?yàn)V過功能緩解之間存在時(shí)間差,此時(shí)的血肌酐和eGFR只能代表腎功能改變的趨勢(shì)或方向;④改善全球腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)2012 指南推薦成人的初始GFR 評(píng)估采用基于肌酐的eGFR 方程,但基于肌酐的eGFR不適合指導(dǎo)藥物劑量。
胱抑素C 由有核細(xì)胞以穩(wěn)定速率產(chǎn)生,血濃度穩(wěn)定且不隨飲食、肌肉質(zhì)量或年齡的變化而變化,可在腎小球中自由過濾,99%濾過的胱抑素C 被近端小管細(xì)胞重新吸收和降解,在兒童期和老年人群應(yīng)用具有優(yōu)越性,不足之處在于其受炎癥、甲狀腺功能、糖皮質(zhì)激素影響(表3)。NICE 指南建議兒童使用胱抑素C為基礎(chǔ)的eGFR[6]。血清胱抑制素C濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)的速度是肌酐的3倍,這使其成為AKI診斷的可能生物標(biāo)志物。一項(xiàng)對(duì)急性腎小管壞死的研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C和β2微球蛋白具有最高的診斷準(zhǔn)確性[7],另一項(xiàng)針對(duì)約1500例兒童和成人心臟手術(shù)后的研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C 與AKI 無關(guān)聯(lián)[8]。由于證據(jù)不一致,目前胱抑素C 還未被驗(yàn)證為AKI 的診斷生物標(biāo)志物。KDIGO 2012建議在臨床決策中,如需要更精確評(píng)估,應(yīng)使用胱抑素C為基礎(chǔ)的eGFR。
表3 肌酐/胱抑素C的影響因素
自從1976 年Schwartz 等[9]利用肌酐和身高值推出的eGFR公式以來,歐美各國(guó)已有眾多的估算公式,由于受不同種族、不同年齡等的限制,兒童方面的應(yīng)用無公認(rèn)的公式,多采用Schwartz2009/2012[10]肌酐公式,而胱抑素C 和肌酐聯(lián)合胱抑素C 等的公式(表4)由于計(jì)算復(fù)雜,限制了其臨床應(yīng)用,也缺乏進(jìn)一步有效性的驗(yàn)證。
文獻(xiàn)回顧發(fā)現(xiàn),兒童eGFR方程開發(fā)與應(yīng)用需要考慮以下問題:①年齡,兒童由于體格生長(zhǎng)迅速,各個(gè)年齡段需要不同年齡段的方程,如CKD-EPI方程為成人專用,為克服年齡差異,F(xiàn)AS公式適用于全年齡段;②由于肌酐和胱抑素C的體內(nèi)代謝特點(diǎn),特殊人群分別采用肌酐或者胱抑素C 為基礎(chǔ)方程;③疾病狀態(tài)可影響公式應(yīng)用的準(zhǔn)確性,基于健康人群和CKD人群推導(dǎo)出的方程不能互相換用,會(huì)導(dǎo)致相應(yīng)的低估或高估;④不同人種,如歐洲人和亞洲人,代謝特征和人口學(xué)特征存在差別,不能完全套用。
2.2.1 基于肌酐的方程 1976年Schwartz等[9]開發(fā)的方程采用k×身高/肌酐的模式,影響深遠(yuǎn),成為較多公式開發(fā)的基礎(chǔ),但該公式肌酐測(cè)定的方法為Jaffe比色法,存在20%誤差(干擾顯色法的物質(zhì)存在),準(zhǔn)確性較差,1987年的初始方程(original)針對(duì)不同年齡段的兒童有不同的k值,曾被我國(guó)采用,但肌酐測(cè)定法為比色法;Schwartz 2009 年的CKiD研究推出了以碘己醇為參考標(biāo)準(zhǔn)的公式,成為一直沿用至今的公式,由于推導(dǎo)人群為CKD 的兒童患者,限制其適用性[1~16 歲,GFR 在15~75 mL/(min·1.73 m2)]。2012 年的Schwartz-2012 肌酐公式和法國(guó)隊(duì)列Lyon公式在歐洲人群中適用性較好,盡管未顯著提高其準(zhǔn)確性P30(81.1%)。值得注意的是2011 年的FAS 公式,針對(duì)全年齡段,克服了不同年齡尤其是16~18 歲的過渡期青年,用兒童公式和成人CKD-EPI公式結(jié)果完全不一致的問題,利用年齡別的肌酐和身高別的肌酐作為標(biāo)準(zhǔn)Q 值,使得準(zhǔn)確性達(dá)到93%~94%[11]。2018 年FMR 18 方程[12]分別建立男性和女性的肌酐生長(zhǎng)曲線,將兒童時(shí)期的肌酐水平調(diào)整到相應(yīng)的成人水平,克服了年齡的問題,P30達(dá)74%~90%,提高了精確性和準(zhǔn)確性。2020年歐洲腎臟功能聯(lián)盟推出了EKFC 方程,P30達(dá)到81%[13]。2020 年P(guān)ierce 等[14]利用CKiD 研究數(shù)據(jù),開發(fā)并內(nèi)部驗(yàn)證了CKiDU 25 兩種胱抑素C 和肌酐方程,用于25歲以下人群,具有年齡依賴性的k值呈非單調(diào)變化,降低了平均偏差,尤其是在幼兒和青年成年人中,P30準(zhǔn)確性在兒科和成人大于85%。以上方程開發(fā)的人群為歐美的兒童和/或成人,在中國(guó)人群中缺乏大樣本的驗(yàn)證。
2.2.2 基于胱抑素C 的方程 由于肌酐不適合特殊人群如低齡兒童、糖尿病、肌少癥等的eGFR,胱抑素C 則具有穩(wěn)定性,不受年齡和肌肉情況影響。其中Schwartz 2012[15]的胱抑素C 方程達(dá)到了較高的P30(70%~90%),成為較好的選擇;另外,F(xiàn)iller2003[16]和Hari等[17]公式也具有較好的準(zhǔn)確性,P30達(dá)90%~92%。但由于開發(fā)數(shù)據(jù)集大多為CKD人群,以上公式存在適用性受限,如GFR在15~75 mL之間,普通人群不適用。2014年CAPA(CAPA,高加索,亞洲,兒童和成人組)公式僅包含2個(gè)變量,即胱抑素C濃度和年齡[18],克服了不同人種和性別的限制,尤其亞洲兒童人群的加入為中國(guó)兒童應(yīng)用提供了可能(表4)。
2.2.3 肌酐聯(lián)合胱抑素C 方程 由于單用肌酐或者胱抑素C,盡管提高了在特定疾病群體或地域人群的敏感性和特異性,還是具有局限性。研究者又開發(fā)了含有肌酐聯(lián)合胱抑素C 的方程,期望有更好的敏感性和特異性。Schwartz-2012[15]推出了5 變量方程(包括身高、BUN、SCr、肌酐、性別),引入多個(gè)變量也增加了系統(tǒng)誤差的可能性[19],準(zhǔn)確性在81.9%~93.1%,但實(shí)際應(yīng)用由于計(jì)算復(fù)雜,不利于推廣,該公式在一般人群中并未比肌酐為主的方程更有優(yōu)勢(shì)。Schwartz-公式開發(fā)數(shù)據(jù)集為CKD患者,普通人群不適用(表4)。
表4 關(guān)于Schwartz公式
Bj?rk 等[20]對(duì)2218 例2~17 歲兒童,對(duì)于mGFR<75 mL 肌酐為主的方程Schwartz 2012、Schwartz-Lyon,胱抑素為主的方程Schwartz 2012、Berg、CAPA,肌酐聯(lián)合胱抑素C方程進(jìn)行驗(yàn)證,結(jié)果發(fā)現(xiàn)準(zhǔn)確性均能達(dá)到80%以上,對(duì)于mGFR>75 mL,肌酐聯(lián)合胱抑素C 方程FAS、Schwartz 2012 均能達(dá)到90%以上,說明歐美等人群比較適用,這與這些公式開發(fā)的人群及CKD等有關(guān)。
以上CAPA 方程的建立基于瑞典和荷蘭、日本兒童的數(shù)據(jù),Counahan Barratt方程的建立基于英國(guó)兒童的數(shù)據(jù),F(xiàn)AS 方程的建立基于高加索和北非人群的數(shù)據(jù)。EKFC方程僅用于白人個(gè)體,因此不能代表美國(guó)人口的多樣性,尤其是CKD高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的種族/民族個(gè)體。亞洲人,如中國(guó)人,肌肉量比歐美人少,不同種族之間存在腎功能差異,因此國(guó)內(nèi)兒童使用其他種族的GFR估計(jì)方程是有偏差的。
Uemura 等[21]通過日本135 例1 個(gè)月至18 歲的兒童CKD 患者的菊粉清除率和標(biāo)準(zhǔn)化血清胱抑素C 水平,以確定日本兒童和青少年血清中基于胱抑素C 的eGFR,推導(dǎo)出胱抑素C 為主的公式,P30為84%,例數(shù)較少、需要進(jìn)一步驗(yàn)證為其缺陷。
文獻(xiàn)復(fù)習(xí)發(fā)現(xiàn),Schwartz 方程有多個(gè)改進(jìn)版本(表4),國(guó)內(nèi)兒科界對(duì)估算公式的應(yīng)用存在兩個(gè)問題:①Schwartz 肌酐公式1987版應(yīng)用較多,但是未明白應(yīng)用條件,1987版肌酐測(cè)定方法為比色法而不是酶法,導(dǎo)致結(jié)果不準(zhǔn)確;②國(guó)內(nèi)兒童GFR 的研究缺乏多中心大樣本的研究以導(dǎo)出適用于中國(guó)兒童的方程,亦缺乏國(guó)外方程的中國(guó)驗(yàn)證,缺乏針對(duì)健康兒童的GFR正常值范圍。各種同位素方法測(cè)量后的數(shù)值在各個(gè)研究間存在一定的差異,由于樣本量少,僅具有參考價(jià)值。
2010 年王芳等[22]研究30 例1~16 歲CKD,比較了肌酐清除率、Filler 胱抑素C 法、Schwartz 肌酐公式的應(yīng)用情況,CKD 1期和CKD 2~5期Filler公式準(zhǔn)確性分別為85%、69%,Schwartz 1976 公式77%、44%,肌酐清除率法 38%、69%,由于病例數(shù)少,肌酐測(cè)定方法為比色法,參考價(jià)值較低。Du等[23]2015年對(duì)100例1~17歲CKD單中心的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,并驗(yàn)證公式應(yīng)用情況,結(jié)果發(fā)現(xiàn)Counahan-Barratt 公式 和 Schwartz 肌酐1987 版在GFR<90 mL/(min·1.73 m2)準(zhǔn)確性最好,缺點(diǎn)為單中心,病例數(shù)較少。2017年有報(bào)道87例兒童腎損害的兒童,驗(yàn)證了4種方程,以Schwartz 2009肌酐床旁方程,結(jié)果發(fā)現(xiàn)Filler胱抑素C方程和CKiD 5變量方程準(zhǔn)確性最好(63%~74%),認(rèn)為1987初始Schwartz方程不適合中國(guó)兒童[24]。2022 年Tang 等[25]研究了751例3~18 歲中國(guó)CKD 兒童,并推導(dǎo)出該人群中GFR的兩種估計(jì)方程,P30為73.6%、76%,并驗(yàn)證其他常用方程,發(fā)現(xiàn)CKiD 67.2%、Schwartz 胱抑素C 70.4%、CAPA 61.2%、Filler 61.6%、FAS 52.4%、Uemura胱抑素C 59.6%,這是我國(guó)首次針對(duì)CKD兒童的大樣本量公式開發(fā),盡管存在來自于單中心、計(jì)算復(fù)雜的限制,其有效性還有待進(jìn)一步驗(yàn)證。從準(zhǔn)確性看,以上公式在我國(guó)CKD兒童中準(zhǔn)確性均較低,未超過80%,亟需開發(fā)我國(guó)多中心兒童方便適用的公式。
2002 年一項(xiàng)對(duì)加拿大225 例0~17 歲兒童研究顯示,BTP 在檢測(cè)兒童輕度GFR 降低方面優(yōu)于血清肌酐和胱抑素C 的替代品,但并不優(yōu)于Schwartz GFR 估計(jì),與肌酐相比,BTP 提高了30%的診斷敏感性,但并不比胱抑素C 或Schwartz GFR估計(jì)更敏感[26]。2015年Witzel等[27]對(duì)755例2~17歲兒童和青少年進(jìn)行了99mTc-DTPA,測(cè)定了GFR、身高、體重、血清肌酐和BTP,推導(dǎo)出首個(gè)BTP 方程,P30達(dá)80.2%(女)~88.6%(男),由于公式復(fù)雜,BTP的測(cè)量成本較高,而且各實(shí)驗(yàn)室之間的BTP測(cè)量技術(shù)缺乏國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化。這些因素可能會(huì)限制BTP作為腎功能指標(biāo)的實(shí)用性。
2019年Freed等[28]通過高效液相色譜(HPLC)-串聯(lián)質(zhì)譜分析方法對(duì)2424 名受試者進(jìn)行代謝組合(乙酰蘇氨酸、苯乙酰谷氨酰胺、假尿嘧啶和色氨酸)檢測(cè),并比較了肌酐、胱抑素C及多種標(biāo)志物聯(lián)合的估算公式,發(fā)現(xiàn)eGFRmet方程P30達(dá)90.0%,其他分別為eGFR肌酐(86.9%)、eGFR胱抑素C(88.0%)、eGFR肌酐聯(lián)合胱抑素C(91.3%),而結(jié)合代謝產(chǎn)物、肌酐、胱抑素C和人口統(tǒng)計(jì)的方程(93.0%),提示系統(tǒng)誤差在標(biāo)志物增加后減少。
對(duì)兒童腫瘤治療時(shí)的腎功能監(jiān)測(cè)可防止化療藥導(dǎo)致的腎損害。Dodgshun等[29]建議,胱抑素為主的Schwarz 方程在估算方面優(yōu)于其他肌酐為基礎(chǔ)的方程,如果eGFR>100 mL可不進(jìn)行mGFR,對(duì)于特殊人群,如兒童、肌少癥或肥胖兒童、肝病、糖尿病、老年人等,建議使用胱抑素C 作為監(jiān)測(cè)指標(biāo);如果為藥物毒性的監(jiān)測(cè)或者新藥研發(fā)[30],需要同時(shí)監(jiān)測(cè)肌酐和胱抑素C;普通人群監(jiān)測(cè)肌酐,若eGFR 在40~59 mL之間(肌酐存在GFR估算的盲區(qū)),需要進(jìn)一步計(jì)算胱抑素C為基礎(chǔ)的eGFR。
另外,孤立腎、腎發(fā)育不良等兒童亦有評(píng)價(jià)GFR 的需求,臨床實(shí)踐中需要先評(píng)估,必要時(shí)再測(cè)定GFR。Grapin 等[31]研究了7~22歲孤立腎患者的GFR,發(fā)現(xiàn)Schwartz 肌酐方程具有最小的偏差,早期腎功能變化的識(shí)別需要mGFR。
活體腎捐贈(zèng)者在捐腎前需要進(jìn)行終末期腎臟病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,其中捐前GFR 是一個(gè)重要的決定因素。KDIGO 2012 推薦使用排除標(biāo)準(zhǔn)為<60 mL/(min·1.73 m2),接收標(biāo)準(zhǔn)為90 mL/(min·1.73 m2),在60~90 mL/(min·1.73 m2)之間應(yīng)根據(jù)人口和健康狀況與移植計(jì)劃可接受的風(fēng)險(xiǎn)閾值進(jìn)行個(gè)體化評(píng)估,需要測(cè)定GFR[32]。由于eGFR 存在低估或高估的缺點(diǎn),會(huì)導(dǎo)致由于低估風(fēng)險(xiǎn)而不恰當(dāng)?shù)亟邮茌^年輕的候選人,以及排除了腎功能實(shí)際上與年齡相符的較年長(zhǎng)的候選人,實(shí)際應(yīng)用中需要充分考慮這些不足。
綜上,GFR 在臨床及科研中具有廣泛的應(yīng)用,測(cè)定方法適用于需要精確評(píng)估腎功能的情況,如CAKUT、藥物劑量調(diào)整、捐腎者風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等,eGFR的一線應(yīng)用更加符合日常需求,國(guó)內(nèi)迫切需要統(tǒng)一的符合臨床需求的公式,不僅僅用于可靠的日常評(píng)估,各種臨床研究的終點(diǎn)事件設(shè)定,對(duì)于研究結(jié)論的可靠性也非常重要。未來智能小程序的應(yīng)用可提高復(fù)雜公式的臨床適用性。