謝 駿 符北京 高鳳敏

（牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院心內(nèi)科，黑龍江 牡丹江，157011）

心血管疾病已成為當(dāng)前人類最常見(jiàn)的死亡原因之一，據(jù)《中國(guó)心血管病報(bào)告2018》發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)40%以上人群的死亡原因與心血管疾病有關(guān)，特別是冠心病的病死率從2012年以來(lái)不斷上升，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–HD）簡(jiǎn)稱冠心病，是臨床上比較常見(jiàn)的、危害性極大的心血管類疾病[1-2]。目前，對(duì)于冠心病治療多以用藥為主，常規(guī)的抗凝、抗血小板聚集、抗感染等藥物已不能起到很好的療效。隨著醫(yī)學(xué)水平的不斷提高，對(duì)于冠心病致病機(jī)制的研究也在不斷更新。目前，藥物治療冠心病原則主要是緩解癥狀、改善缺血、預(yù)防不良心血管事件發(fā)生，其中常規(guī)治療的藥物包括硝酸酯類、鈣通道阻滯劑，而改善預(yù)后的藥物包括抗血小板、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、調(diào)脂藥物等。尼可地爾是一種鉀通道開(kāi)放藥，長(zhǎng)期使用具有緩解心絞痛、穩(wěn)定斑塊的作用。有研究表明，心血管內(nèi)皮損傷是導(dǎo)致冠心病的重要因素[3-4]。目前，對(duì)于冠心病的治療多以改善心血管內(nèi)皮功能為主。但是部分患者在治療后都存在并發(fā)癥。有研究表明，新活素做為一種生物活性物質(zhì)，生物學(xué)作用類似于內(nèi)源性的腦鈉肽，能夠很好的改善心血管內(nèi)皮功能，對(duì)冠心病具有一定的治療效果，并發(fā)癥少，安全可靠[5-6]。因此，本研究旨在探討新活素對(duì)冠心病介入患者血管內(nèi)皮依賴性舒張功能、血漿NO影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料方法

1.1 一般資料

選取2020年3月～2022年3月牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院診治的100例冠心病介入患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組和研究組，每組50例。對(duì)照組男22例，女28例；年齡25～75歲，平均年齡（48.28±1.24）歲。研究組男21例，女29例；年齡41～64歲，平均年齡（51.38±1.36）歲。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批；所納入患者及家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容知曉并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均屬于冠脈介入術(shù)后患者，符合冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②病歷資料完整；③經(jīng)檢查均被確診為冠心病，具有相關(guān)臨床表現(xiàn)；④其他重要器官功能正常，可接受治療；⑤無(wú)治療禁忌證；⑥無(wú)藥物過(guò)敏史的患者；

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有心源性休克、貧血的患者，或者患有其他影響本研究結(jié)果的疾病者；②有腎、肝功能障礙的患者，或者合并其他嚴(yán)重感染性疾病，或免疫系統(tǒng)疾病者；③有相關(guān)藥物過(guò)敏史的患者；④表達(dá)不清楚者；⑤意識(shí)障礙或依從性比較差的患者；⑥不配合及拒絕參加研究者。

1.3 方法

對(duì)照組給予常規(guī)藥物治療，按照冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后患者的臨床表現(xiàn)及病情的特點(diǎn)給予患者制訂合理的治療方案，包括硝酸酯類藥物（硝酸甘油）、抗血小板藥（阿司匹林）、抗凝藥（肝素鈉）等。如果患者病情嚴(yán)重，應(yīng)立即轉(zhuǎn)入急診給予手術(shù)治療。

研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予新活素（通用名：注射用重組人腦利鈉肽，生產(chǎn)企業(yè)：成都諾迪康生物制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字20050033，規(guī)格：0.5 mg/支）治療，前期給予1.5 μg/kg靜脈沖擊，在90 s內(nèi)將藥物全部推注完成，然后以0.0075～0.015 μg/（kg·min）的速度持續(xù)靜脈滴注72 h。給藥過(guò)程中嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者呼吸、心率、血壓、血糖等指標(biāo)，如果有異常，立即轉(zhuǎn)入急診治療。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察兩組患者臨床療效。臨床療效分顯效、有效和無(wú)效。顯效：患者經(jīng)過(guò)治療后臨床癥狀全部消失，超聲心動(dòng)圖檢查心功能恢復(fù)正常[8]；有效：患者經(jīng)過(guò)治療后臨床癥狀基本正常，超聲心動(dòng)圖檢查心功能明顯改善；無(wú)效：患者臨床癥狀與治療前比較沒(méi)有明顯變化，甚至加重，超聲心動(dòng)圖檢查心功能無(wú)改善?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

②對(duì)比兩組患者超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、B型利鈉肽（BNP）與白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。

③對(duì)比兩組患者治療前后血管內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD）、血漿NO變化情況[9]。FMD監(jiān)測(cè)：采用高分辨彩色多普勒血流診斷系統(tǒng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，同時(shí)選擇高頻超聲探頭在患者右臂肘處給予監(jiān)測(cè)。記錄數(shù)值，對(duì)比分析。血漿NO測(cè)定：分別在患者治療前與治療后在患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)時(shí)采靜脈血樣，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)血清NO含量進(jìn)行測(cè)定。試劑盒購(gòu)買于上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司，記錄3次數(shù)值去平均值，對(duì)比分析。

④兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，主要包括心功能惡化、惡性心律失常、急性腦梗死、猝死。不良反應(yīng)發(fā)生率=（心功能惡化+惡性心律失常+急性腦梗死+猝死）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布、方差齊的計(jì)量數(shù)據(jù)以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組患者治療的總有效率為98.00 %，顯著高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n（%）]

2.2 兩組患者h(yuǎn)s-CRP 、BNP 與IL-6 水平比較

兩組患者治療前hs-CRP 、BNP 與IL-6 指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者h(yuǎn)s-CRP 、BNP 與IL-6 水平比較 （±s）

表2 兩組患者h(yuǎn)s-CRP 、BNP 與IL-6 水平比較 （±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) hs-CRP（mg/L） BNP（ng/L） IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 14.17±1.99 4.23±0.92* 2002.43±123.41 1013.26±102.23* 389.31±46.36 189.68±30.52*對(duì)照組 50 14.27±2.09 9.83.±1.58* 2001.32±120.03 1624.07±103.35* 387.22±45.65 265.21±36.16*t 0.245 21.658 0.046 29.711 0.227 11.287 P 0.807 ＜0.001 0.963 ＜0.001 0.821 ＜0.001

2.3 兩組患者FMD和血漿NO含量比較

治療前，兩組患者的FMD和血漿NO含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的FMD和血漿NO含量均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組患者以上指標(biāo)水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者FMD和血漿NO含量比較 （±s，%）

表3 兩組患者FMD和血漿NO含量比較 （±s，%）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

FMD NO治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 7.21±1.55 15.01±1.15*36.21±5.38 45.01±5.15*對(duì)照組 50 7.23±1.58 9.21±2.85*37.03±5.54 39.21±5.03*t 0.064 13.345 0.751 5.697 P 0.949 ＜0.001 0.454 ＜0.001組別 例數(shù)

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組患者的不良反應(yīng)率為6.00%，顯著低于對(duì)照組的30.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n（%）]

3 討論

冠心病是目前臨床上比較常見(jiàn)的心血管類疾病，具有發(fā)病率高、病程長(zhǎng)、病死率高等特點(diǎn)[10]。近些年，隨著我國(guó)人口日趨老齡化、生活壓力的增大，冠心病的發(fā)病率及病死率都在逐年上升，受到臨床的高度重視[11]。

臨床數(shù)據(jù)顯示，冠心病人群的明顯低于正常人群，因此，通過(guò)對(duì)冠心病患者的治療增強(qiáng)患者FMD就有著非常積極的作用[12-13]。臨床研究認(rèn)為，急性心肌梗死合并心力衰竭患者給予新活素治療，能夠顯著改善患者的臨床癥狀[14]。

本研究研究組總有效率為98.00%，明顯優(yōu)于對(duì)照組80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。證明新活素對(duì)于冠心病患者介入治療，具有很好的臨床療效。新活素與內(nèi)源性的腦鈉肽的生物學(xué)作用比較相似，因此被廣泛應(yīng)用于冠心病、高血壓、心力衰竭等疾病的治療，尤其對(duì)冠心病具有一定的療效。本研究中研究組治療后hs-CRP、BNP與IL-6水平顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明新活素能很好地改善心功能。新活素能夠有效抑制纖維化基因，從而抑制炎癥因子，使hs-CRP水平降低，這與張?jiān)婁J等[15]研究結(jié)果相似。

FMD是監(jiān)測(cè)血管內(nèi)皮功能是否損傷的一個(gè)重要的指標(biāo)[16]。本研究中兩組患者治療前FMD比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而治療后，研究組FMD明顯高于對(duì)照組，足以證明新活素具有很好的增強(qiáng)FMD的作用。日本學(xué)者最早從豬腦組織中提取分離出BNP，并且證明BNP主要在心室表達(dá)，可以調(diào)節(jié)心功能[17]。隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展和進(jìn)步，近些年，臨床發(fā)現(xiàn)新活素與內(nèi)源性鈉尿肽的生物學(xué)作用有異曲同工之處，同樣能夠很好地提高FMD水平，因而被認(rèn)為可將其廣泛應(yīng)用于臨床[18]。這一觀點(diǎn)與本研究結(jié)果一致。血漿NO是由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，通過(guò)增加鳥(niǎo)苷酸的生成松弛血管平滑肌、擴(kuò)張血管，從而抑制血小板聚集。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前血漿NO含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者血漿NO含量明顯高于對(duì)照組。上述結(jié)果證明新活素能夠有效提高血清中的血漿NO含量，從而減少冠心病的發(fā)生、發(fā)展概率，這與張冰[19]研究結(jié)果相似，即新活素治療冠心病，不僅可以改善FMD，還可以提高血漿NO含量。因此，檢測(cè)血漿NO含量可以對(duì)血管內(nèi)皮功能損傷做出早期的診斷，對(duì)預(yù)防冠心病起到提示作用。研究組患者不良反應(yīng)率為6.00%，明顯低于對(duì)照組的30.00 %，證明新活素用于治療冠心病患者，能夠降低并發(fā)癥的發(fā)生率，安全可靠。本研究也存在一定的不足，由于樣本量少、來(lái)源單一，結(jié)果可能會(huì)有一定的偏倚，后續(xù)研究需要擴(kuò)大樣本量，聯(lián)合多家醫(yī)院分析新活素對(duì)冠心病介入患者的治療機(jī)制。

綜上所述，新活素對(duì)冠心病介入患者具有較好的治療效果，可以有效提高FMD水平、改善心功能，提高患者血漿NO含量，并且安全可靠，為冠心病的治療提供了新的思路，同時(shí)增加了新的治療手段。