王靈強(qiáng) 陰智群 夏博宇 張海洋( 中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九六四醫(yī)院,吉林 長春 3006; 吉林大學(xué)第三醫(yī)院)

抑郁癥屬于精神系統(tǒng)疾病,由于自殺率較高而備受社會各界關(guān)注〔1〕。近兩年來,隨著臨床醫(yī)學(xué)廣泛普及,社會公眾對抑郁癥的認(rèn)知逐步加深,簡單的自我排解并不能有效解決,而需要臨床給予藥物治療〔2〕。老年抑郁癥不僅影響患者日常睡眠,還嚴(yán)重影響患者日常生活,尤其是難治性老年抑郁癥(使用化學(xué)結(jié)構(gòu)不同的兩種抗抑郁藥物或兩種以上抗抑郁藥物足療程、足量治療后收效甚微或無效),如果診治不及時,極易誘發(fā)心身疾病〔3〕。雖然現(xiàn)代臨床有多種抗抑郁藥物治療抑郁癥的臨床療效尚可,但難以避免藥物不良反應(yīng),甚至還有可能危及生命〔4〕。因此,積極尋找一種更加合理、可靠、高效、安全的藥物治療方案,幫助難治性老年抑郁癥患者改善睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量、認(rèn)知功能至關(guān)重要。雖然臨床并不主張兩種抗抑郁藥物聯(lián)合治療,但現(xiàn)有報(bào)道發(fā)現(xiàn)文拉法辛與米氮平聯(lián)合治療難治性老年抑郁癥具有確切效果〔5〕。本研究旨在探討文拉法辛與米氮平聯(lián)合治療方案對難治性老年抑郁癥患者睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量、認(rèn)知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2021年1月至2022年1月中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九六四醫(yī)院難治性老年抑郁癥患者80 例,分為兩組各40 例,常規(guī)組男24 例,女16 例,年齡63～84 歲,平均(74.5±10.5)歲;患病2～11年,平均(6.8±0.7)年。研究組男22 例,女18 例,年齡62～85 歲,平均(74.6±10.4)歲;患病1～12年,平均(6.6±0.9)年。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):參照ICD-10 診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕證實(shí)為抑郁癥;使用化學(xué)結(jié)構(gòu)不同的兩種抗抑郁藥物或兩種以上抗抑郁藥物足療程、足量治療后收效甚微或無效;漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分≥16 分;簽署研究知情書;無意識障礙,能夠正常交流溝通,依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn):躁郁癥;存在自殺行為或自殺傾向較為嚴(yán)重;易過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克盟幬锶菀走^敏;伴有腫瘤性疾病;心、肝、腎功能障礙不全;近4 w 用過鎮(zhèn)靜藥物、抗抑郁藥物;酒精依賴或藥物濫用史。

1.2 方法 常規(guī)組單純應(yīng)用米氮平治療,由杭州默沙東制藥有限公司提供,批號H20140031,口服15～30 mg/d,用藥時間為每天晚上臨睡前,1 次/d,堅(jiān)持用藥治療8 w。研究組應(yīng)用米氮平治療同時加用文拉法辛,由惠氏制藥有限公司提供,批號H20120146,口服50～150 mg/d,1 次/d,堅(jiān)持用藥治療8 w。期間可以根據(jù)患者實(shí)際病情變化,適當(dāng)增加或刪減用藥量。期間禁止使用其他物理療法,不得進(jìn)行電休克治療,不能與心境穩(wěn)定劑、抗焦慮藥物、甲狀腺激素藥物及其他抗抑郁藥物聯(lián)合治療。

1.3 觀察指標(biāo) (1)結(jié)束治療后進(jìn)行療效評估,主要根據(jù)患者用藥治療前后HAMD 評分改善情況為評價(jià)依據(jù),HAMD 評分較用藥前下降75%以上為痊愈;HAMD 評分較用藥前下降50%～75%為顯效;HAMD 評分較用藥前下降25%～49% 為有效;HAMD 評分較用藥前下降＜25% 為無效。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)用藥前、用藥后8 w 進(jìn)行抑郁程度評估,主要使用HAMD,含24 項(xiàng)內(nèi)容,各項(xiàng)給予5 級評分,總分越高,說明患者抑郁程度越嚴(yán)重;同時進(jìn)行睡眠質(zhì)量評估,主要使用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)進(jìn)行評價(jià),總分21 分,評分越低,說明患者睡眠情況越好。(3)認(rèn)知功能:用藥前、用藥后8 w 使用韋氏成人記憶量表(WMS-RC)進(jìn)行認(rèn)知功能評估,包含短時記憶、長時記憶、瞬時記憶、總記憶商等4 個方面,各項(xiàng)得分越高,說明患者認(rèn)知功能越好。(4)生活質(zhì)量:用藥前、用藥后8 w 使用生活質(zhì)量綜合評定問卷(GQOLI-74)進(jìn)行生活質(zhì)量評估,包含社會功能、物質(zhì)生活、軀體功能、心理功能等4 個方面,各項(xiàng)得分越高,說明患者生活質(zhì)量越好。(5)用藥前、用藥后8 w 抽血檢測血清5-羥色胺(HT)表達(dá)水平,禁止飲食飲水12 h 前提下使用抗凝管采集5 ml 空腹靜脈血,靜置于4℃環(huán)境下1 h,3 000 r/min 離心10 min,留取血清,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法試驗(yàn)(ELISA)測定5-HT 表達(dá)水平。(6)觀察患者用藥治療期間有無口干、便秘、惡心等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組用藥療效比較 研究組總有效率〔39 例(97.50%),其中痊愈15 例、顯效13 例、有效11 例、無效1 例〕高于常規(guī)組〔33 例(82.50%),其中痊愈10 例、顯效10 例、有效13 例、無效7 例),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.279,P＜0.05)。

2.2 用藥前后兩組HAMD 評分、PSQI 評分比較用藥前,兩組HAMD、PSQI 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);用藥后8 w,研究組均低于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),見表1。

表1 兩組HAMD 評分、PSQI 評分對比(±s,分,n=40)

表1 兩組HAMD 評分、PSQI 評分對比(±s,分,n=40)

組別HAMD用藥前用藥后8 w PSQI用藥前用藥后8 w研究組22.3±3.711.3±2.815.3±3.35.6±1.2常規(guī)組22.1±3.515.7±1.415.1±3.89.7±2.3 t 值0.4098.7960.0517.664 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組用藥前后認(rèn)知功能比較 用藥前,兩組短時記憶、長時記憶、瞬時記憶、總記憶商差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);用藥后,研究組均高于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05),見表2。

表2 兩組認(rèn)知功能對比(±s,分,n=40)

表2 兩組認(rèn)知功能對比(±s,分,n=40)

組別短時記憶用藥前用藥后8 w長時記憶用藥前用藥后8 w瞬時記憶用藥前用藥后8 w總記憶商用藥前用藥后8 w研究組50.5±2.966.3±4.235.6±4.442.4±2.610.8±3.614.2±2.488.9±6.6110.5±6.8常規(guī)組50.6±2.660.9±3.735.5±4.737.7±2.810.7±3.312.3±2.288.4±6.596.5±4.7 t 值0.22112.7860.78310.4930.69511.7050.1559.742 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 用藥前后兩組生活質(zhì)量比較 用藥前,兩組軀體功能、社會功能、心理功能、物質(zhì)生活差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);用藥后8 w,研究組均高于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05),見表3。

表3 用藥前后兩組生活質(zhì)量對比(±s,分,n=40)

表3 用藥前后兩組生活質(zhì)量對比(±s,分,n=40)

組別軀體功能用藥前用藥后8 w社會功能用藥前用藥后8 w心理功能用藥前用藥后8 w物質(zhì)生活用藥前用藥后8 w研究組67.8±8.375.4±3.766.3±6.278.3±2.467.3±7.277.6±5.168.9±5.478.9±5.2常規(guī)組67.7±8.970.3±3.566.6±6.572.6±3.367.5±7.871.2±4.868.8±5.571.7±4.9 t 值0.79918.0910.80617.5250.52418.0040.06817.107 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.5 用藥前后兩組血清5-HT 水平比較 用藥前,研究組與常規(guī)組5-HT 水平〔(96.6±33.2)、(96.4±30.8)ng/ml〕差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);用藥后8 w,研究組〔(177.8±58.6)ng/ml〕高于常規(guī)組〔(154.3±42.3)ng/ml〕;差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率〔4 例(10.00%);口干2 例(5.00%)、便秘1例(2.50%)、惡心1 例(2.50%)〕與常規(guī)組〔5 例(12.50%);口干 1 例(2.50%)、便秘 2 例(5.00%)、惡心2 例(5.00%)〕差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.189,P＞0.05)。

3 討 論

抑郁癥發(fā)病趨勢在現(xiàn)代社會壓力逐漸升高的背景下而不斷提升〔7,8〕。本研究結(jié)果說明,抗抑郁藥物聯(lián)合治療效果較單一抗抑郁藥物治療效果更好。米氮平、文拉法辛均屬于新型抗抑郁癥藥,在現(xiàn)代臨床治療老年抑郁癥患者中具有確切療效,且整體療效較其他抗抑郁藥物氟西汀、帕羅西汀、舍曲林及西酞普蘭效果更佳〔9〕。但現(xiàn)階段關(guān)于難治性老年抑郁癥患者應(yīng)用米氮平與文拉法辛聯(lián)合治療的臨床效果甚少報(bào)道〔10〕。抑郁癥與5-HT 低表達(dá)有關(guān),所以使用5-HT 再攝取抑制劑進(jìn)行治療,能夠獲得比較滿意、理想化的臨床療效〔11〕。文拉法辛屬于5-HT再攝取抑制劑,可以有效抑制5-HT 再攝取,促使5-HT 高表達(dá),與米氮平協(xié)同作用,實(shí)現(xiàn)雙重抗抑郁〔12〕?？菇箲]同時又能夠抗抑郁的米氮平,鎮(zhèn)靜作用突出,不僅可以減輕患者抑郁程度,還可以幫助患者改善睡眠結(jié)構(gòu)〔13〕;與文拉法辛聯(lián)合應(yīng)用,有助于5-HT2 受體興奮,從而改變患者失眠行為,發(fā)揮催眠效果〔14〕。另外,本研究結(jié)果提示,聯(lián)合治療對患者認(rèn)知功能、生活質(zhì)量具有積極的改善作用,可能與文拉法辛、米氮平的作用機(jī)制、多種分子構(gòu)成等有關(guān)〔15〕。本研究還說明,聯(lián)合用藥治療方案對于老年抑郁癥患者而言,耐受性良好。

綜上,臨床應(yīng)用米氮平治療難治性老年抑郁癥患者同時加用文拉法辛,能夠進(jìn)一步減輕患者抑郁程度,改善患者睡眠質(zhì)量,提高患者認(rèn)知功能、生活質(zhì)量,調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能,臨床療效確切,不良反應(yīng)少,安全性較高。