張 琴，黃麗群，俞生林

0引言

世界衛(wèi)生組織指出早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(retinopathy of prematurity,ROP)是導(dǎo)致發(fā)達(dá)或中等發(fā)達(dá)國家兒童致盲的主要病因[1-2]。目前的研究已經(jīng)證實(shí)了ROP主要病理改變?yōu)橐暰W(wǎng)膜血管異常增生，主要發(fā)病人群為早產(chǎn)及低體質(zhì)量兒[3]。最新的流行病學(xué)顯示ROP的發(fā)病率接近20%，發(fā)展中國家發(fā)病率較高，農(nóng)村的發(fā)病率高于城市，可能與其相對薄弱的公共衛(wèi)生系統(tǒng)相關(guān)。若ROP未得到及時(shí)的有效治療，輕則影響患兒的視力，重則導(dǎo)致失明，從而加大患兒家屬及社會的負(fù)擔(dān)[4]。在國內(nèi)，由于二胎的開放及圍產(chǎn)期技術(shù)的巨大進(jìn)步，早產(chǎn)兒及低體質(zhì)量兒的出生率及成活率逐年升高，間接的導(dǎo)致了ROP發(fā)生率的上升[5-6]。目前ROP尚無確切有效的治療方法，故有效的預(yù)防措施對提高ROP的3級預(yù)防具有重要意義。脂聯(lián)素是由機(jī)體脂肪細(xì)胞分泌的內(nèi)源性生物活性蛋白，其被證實(shí)具有調(diào)節(jié)糖類和脂質(zhì)代謝的作用，同時(shí)也證實(shí)脂聯(lián)素可抑制新生血管形成，從而具有潛在參與ROP的發(fā)生發(fā)展可能[7-8]?；诖耍狙芯繌漠a(chǎn)婦的脂質(zhì)代謝出發(fā)，結(jié)合脂聯(lián)素水平，探究孕婦脂質(zhì)代謝與ROP之間的潛在聯(lián)系，以期為完善ROP的診療提供新的研究靶點(diǎn)。

1對象和方法

1.1對象回顧性分析蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院2017-01/2018-12期間收治的ROP患兒母親48例為觀察組，同時(shí)選取同期住院早產(chǎn)非視網(wǎng)膜病變患兒母親48例作為對照組。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)單胎者；(2)初產(chǎn)婦；(3)完整完成整個(gè)孕前產(chǎn)檢。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往糖尿病史、高血壓者；(2)孕前免疫系統(tǒng)疾病者；(3)孕前嚴(yán)重肝腎功能不全者；(4)孕婦存在出生缺陷者；(5)臨床資料不全者。本組觀察對象均對本研究知情同意并簽訂知情同意書，本院倫理委員會批準(zhǔn)通過該項(xiàng)研究。

1.2方法分娩前取兩組孕婦外周靜脈血，量約6～8mL，置抗凝管中，然后放入離心機(jī)，以3 000r/min的速度離心，分離上清液，然后將上清液放入-80℃保存?zhèn)溆茫捎妹阜z測血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，采用單克隆抗體免疫法測定載脂蛋白A1(apoAl)及載脂蛋白B(apoB)等指標(biāo)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒(酶聯(lián)免疫分析儀：Infinite F50)檢測脂聯(lián)素血清含量，具體操作方法按照試劑盒的方法操作。

評價(jià)指標(biāo)：主要評價(jià)指標(biāo)：分析兩組產(chǎn)婦血清血脂、脂聯(lián)素水平及早產(chǎn)兒的一般資料以及潛在的相關(guān)性；次要評價(jià)指標(biāo)：多因素分析ROP的危險(xiǎn)因素。

2結(jié)果

2.1兩組早產(chǎn)兒及其母親相關(guān)資料分析兩組患兒出生胎齡、出生時(shí)體質(zhì)量、吸氧時(shí)間及濃度、患兒母親妊娠期糖尿病比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而兩組早產(chǎn)兒的性別、分娩方式、胎膜早破、患兒母親妊娠期高血壓比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 早產(chǎn)兒及其母親相關(guān)資料分析 例

2.2兩組產(chǎn)婦血脂水平變化觀察組產(chǎn)婦血清總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、載脂蛋白B高于對照組產(chǎn)婦(均P<0.05)，而高密度脂蛋白、脂聯(lián)素、載脂蛋白A1的水平低于對照組產(chǎn)婦(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組產(chǎn)婦血脂水平比較

2.3脂聯(lián)素與血脂之間的相關(guān)性分析觀察組產(chǎn)婦的脂聯(lián)素與高密度脂蛋白、載脂蛋白A1均呈正相關(guān)(r=0.942、0.907，均P<0.01)，而與總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、載脂蛋白B均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.913、-0.924、-0.932、-0.917，均P<0.01)。

2.4ROP發(fā)生的單因素及多因素Logistic回歸分析單因素分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，除了既往的胎齡、出生體質(zhì)量、妊娠期糖尿病、吸氧時(shí)間及濃度之外，總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、載脂蛋白B升高，高密度脂蛋白、載脂蛋白A1含量降低也是ROP發(fā)生的相關(guān)因素。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示上述指標(biāo)變化是早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變發(fā)生的危險(xiǎn)因素，見表3、4。

表3 ROP單因素分析 例

3討論

目前ROP的主要預(yù)防措施僅僅局限于早期篩查，而對于孕期的代謝對ROP影響的研究極少，故研究圍產(chǎn)期能量代謝對ROP的預(yù)防具有重要的意義[9]。

大數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示早產(chǎn)兒及低體質(zhì)量兒是ROP的主要發(fā)病人群及危險(xiǎn)因素[10-11]，同時(shí)本研究結(jié)果也顯示了胎齡是ROP的危險(xiǎn)因素；而低體質(zhì)量早產(chǎn)兒則是因?yàn)樾枰醑煻鴮?dǎo)致未成熟的視網(wǎng)膜血管中氧分壓極高，導(dǎo)致血管收縮引起視網(wǎng)膜血管病變，同時(shí)本研究結(jié)果也顯示早產(chǎn)兒氧療時(shí)間及濃度同樣是ROP發(fā)生的危險(xiǎn)因素，多因素Logistic分析示胎齡及低體質(zhì)量是造成ROP的危險(xiǎn)因素，上述結(jié)果一定程度上提示了早產(chǎn)兒及低體質(zhì)量兒是ROP的早期預(yù)警指標(biāo)，既往也存在類似的研究結(jié)論[12-13]。

此外，本研究對ROP危險(xiǎn)因素分析結(jié)果顯示，孕期物質(zhì)代謝紊亂(糖尿病及脂聯(lián)素含量水平的表達(dá)異常)是其危險(xiǎn)因素。其潛在機(jī)制包括：異常的血糖水平直接導(dǎo)致了血管內(nèi)皮的損傷，此外，妊娠期糖尿病還可導(dǎo)致孕婦早產(chǎn)；而脂聯(lián)素是體內(nèi)脂質(zhì)代謝的主要調(diào)節(jié)物質(zhì)，其主要作用是維持血糖及血脂的穩(wěn)定，故其含量降低會引起物質(zhì)代謝紊亂，潛在機(jī)制包括：脂聯(lián)素與對應(yīng)的受體AdipoR相結(jié)合后，調(diào)控葡萄糖的攝取與能量代謝，同時(shí)脂聯(lián)素及其信號通路可引起胰島素抵抗，從而引起血糖異常[14]。而本研究的結(jié)果顯示妊娠期糖尿病是ROP的危險(xiǎn)因素，同時(shí)也觀測到了脂聯(lián)素在ROP母親外周血中含量表達(dá)的下降，佐證了既往的文獻(xiàn)關(guān)于脂聯(lián)素可引起孕期血糖異常的研究報(bào)道[15]。

本研究在進(jìn)一步探究脂聯(lián)素對脂質(zhì)代謝的影響時(shí)結(jié)果顯示，脂聯(lián)素與脂質(zhì)水平具有明顯的相關(guān)性，即：脂聯(lián)素的降低引起了部分心血管不良事件相關(guān)血脂水平增高(總膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯、載脂蛋白B水平)，可能與脂聯(lián)素通過相關(guān)通路減少血脂合成來源,增加血脂中脂肪酸的氧化,從而降低血脂水平，一旦脂聯(lián)素水平降低則會引起高脂血癥，而高脂血癥具有和高血糖類似的血管損傷生物學(xué)效應(yīng)，通過母體的作用，導(dǎo)致了視網(wǎng)膜血管的損傷，引起了視網(wǎng)膜病變，初步證實(shí)了脂聯(lián)素與視網(wǎng)膜病變之間存在相關(guān)性的研究結(jié)論[16]。而Logistic分析證實(shí)了血脂代謝異常(包括總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、載脂蛋白B升高，高密度脂蛋白、載脂蛋白A1降低)均是ROP的危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步證實(shí)了既往研究結(jié)果[17]。

表4 ROP多因素Logisitic回歸分析結(jié)果

本研究潛在不足：(1)本研究為單中心研究，個(gè)體數(shù)量較少，需多中心大樣本聯(lián)合研究來進(jìn)一步證實(shí)研究結(jié)論；(2)脂聯(lián)素的具體作用途徑有待下步研究進(jìn)一步完善。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示了圍產(chǎn)期的脂質(zhì)代謝紊亂可在一定程度上引起ROP，同時(shí)顯示脂聯(lián)素及脂質(zhì)代謝之間的相關(guān)性以及其在ROP早期預(yù)測的潛在價(jià)值，提示了孕婦孕期的脂質(zhì)代謝需引起重視。