吳夢(mèng)竹

（六安市第一人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，安徽六安 237000）

據(jù)世界衛(wèi)生組織癌癥研究中心的報(bào)告顯示，世界范圍內(nèi)，結(jié)直腸癌患者數(shù)量自2018年起呈現(xiàn)增加趨勢(shì)，結(jié)直腸癌發(fā)病率在男性各種惡性腫瘤中居第3位，女性各種惡性腫瘤中則居第2位[1]。結(jié)直腸癌是由大腸上皮細(xì)胞癌性增生引起的，在對(duì)其進(jìn)行確診和治療時(shí)，根據(jù)類型及組織學(xué)分類可將其分為腺癌、腺鱗癌和非分化癌。外科手術(shù)切除是結(jié)直腸癌目前最常用的一種治療方法，可以有效地改善術(shù)后療效，從而促進(jìn)患者恢復(fù)[2]。根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，不同時(shí)期的患者，其預(yù)后差別很大。因此，在結(jié)直腸癌患者中，應(yīng)結(jié)合其他相關(guān)的檢查來(lái)評(píng)價(jià)其預(yù)后[3]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們對(duì)結(jié)直腸癌的發(fā)病機(jī)制有了更深入的認(rèn)識(shí)，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物在早期診斷中的積極作用，從而為臨床上進(jìn)一步地提高結(jié)直腸癌的診斷、治療及預(yù)后水平提供依據(jù)。目前，在結(jié)直腸癌的診斷中，腫瘤標(biāo)志物檢查已經(jīng)是必備項(xiàng)目，其在臨床上的應(yīng)用非常廣泛[4]?；诖?，本研究選取癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）等6種常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行多方面的對(duì)比研究分析，具體內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年1月六安市第一人民醫(yī)院收治的94例結(jié)直腸癌患者為結(jié)直腸癌組，將同期接收的87例結(jié)直腸良性疾病者設(shè)為良性疾病組。結(jié)直腸癌組患者中男性53例，女性41例；年齡35～75歲，平均年齡（53.40±8.70）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～25 kg/m2，平均BMI（22.94±1.34）kg/m2。良性疾病組中男性50例，女性患者37例；年齡33～76歲，平均年齡（52.99±9.12）歲；BMI19～25 kg/m2，平均BMI（22.41±1.41）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。94例結(jié)直腸癌患者中按照國(guó)際腫瘤學(xué)會(huì)TNM分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期32例，Ⅲ期25例，Ⅳ期28例。Ⅰ、Ⅱ期患者男23例，女18例，年齡35～74歲，平均年齡（53.24±8.81）歲；Ⅲ、Ⅳ期患者男30例，女23例，年齡35～75歲，平均年齡（53.11±8.78）歲。針對(duì)結(jié)直腸癌組患者規(guī)范治療后6個(gè)月結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況分成復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組31例和無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組63例。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者男17例，女14例，年齡35～75歲，平均年齡（52.89±8.54）歲；無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者男36例，女27例；年齡37～75歲，平均年齡（52.77±8.56）歲。不同復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組與不同TNM組的患者，均是在一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）的前提下展開后續(xù)研究比較。患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。本研究通過(guò)六安市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)直腸癌組均符合結(jié)直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]并經(jīng)病理確診者；②腫瘤組織檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)為錯(cuò)配修復(fù)缺陷或高水平微衛(wèi)星不穩(wěn)定者；③未采用介入治療、瘤體內(nèi)注射治療者；④接受物理治療或中醫(yī)中藥治療者；⑤臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①同時(shí)進(jìn)行放、化療者；②合并嚴(yán)重其他器官病變者；③合并其他腫瘤者；④治療過(guò)程中伴隨高危風(fēng)險(xiǎn)因素者。

1.2 檢測(cè)方法 在對(duì)結(jié)直腸癌患者進(jìn)行診斷的過(guò)程中，對(duì)結(jié)直腸癌組和良性疾病組6種血清腫瘤標(biāo)志物的水平進(jìn)行研究分析，具體方法：抽取受試者清晨空腹靜脈8 mL，對(duì)抽取血液進(jìn)行靜置后離心檢測(cè)，靜置30 min，離心速度3 000 r/min，離心時(shí)間為10 min，采用羅氏配套試劑使用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行指標(biāo)檢測(cè)。正常范圍：CEA＜5 μg/L，CA19-9＜37 U/mL，糖類抗原242（CA242）＜20 U/mL，糖類抗原72-4（CA72-4）＜6.9 U/mL，糖類抗原125（CA125）＜35 U/mL，糖類抗原50（CA50）＜20 μg/L。指標(biāo)結(jié)果高于上述范圍則為陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo) ①入院時(shí)比較結(jié)直腸癌組與良性疾 病 組 血 清CEA、CA19-9、CA242、CA72-4、CA125、CA50水平。②入院后比較不同病理分期下上述指標(biāo)水平。③治療6個(gè)月后，比較復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者上述檢測(cè)指標(biāo)水平差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 25.0軟件處理、分析數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，以（±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 結(jié)直腸癌組患者與良性疾病組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 結(jié)直腸癌組患者CEA、CA19-9、CA242、CA72-4、CA125、CA50檢測(cè)水平均高于良性疾病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 結(jié)直腸癌組患者與良性疾病組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（ ±s ）

表1 結(jié)直腸癌組患者與良性疾病組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（ ±s ）

CEA：癌胚抗原；CA19-9：糖類抗原19-9；CA242：糖類抗原242；CA72-4：糖類抗原72-4；CA125：糖類抗原125；CA50：糖類抗原50。

組別 例數(shù) CEA（μg/L） CA19-9（U/mL） CA242（U/mL） CA72-4（U/mL） CA125（U/mL） CA50（μg/L）結(jié)直腸癌組 94 21.87±6.10 95.67±27.60 28.67±7.96 20.94±5.30 96.34±28.64 51.67±20.40良性疾病組 87 5.02±0.25 37.20±5.60 20.30±3.20 6.85±1.34 34.60±4.69 20.31±6.30 t值 653.614 101.252 25.365 101.968 127.660 144.240 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 不同TNM分期患者腫瘤標(biāo)志物水平比較 Ⅲ、Ⅳ 期 患 者CEA、CA19-9、CA242、CA72-4、CA125、CA50檢測(cè)水平均顯著高于Ⅰ、Ⅱ期患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同TNM分期患者腫瘤標(biāo)志物水平比較（ ±s ）

表2 不同TNM分期患者腫瘤標(biāo)志物水平比較（ ±s ）

CEA：癌胚抗原；CA19-9：糖類抗原19-9；CA242：糖類抗原242；CA72-4：糖類抗原72-4；CA125：糖類抗原125；CA50：糖類抗原50。

組別 例數(shù) CEA（μg/L） CA19-9（U/mL） CA242（U/mL） CA72-4（U/mL） CA125（U/mL） CA50（μg/L）Ⅰ、Ⅱ期 41 13.54±3.70 50.34±13.60 19.80±8.60 14.80±4.06 58.39±14.60 42.09±20.40Ⅲ、Ⅳ期 53 30.20±6.34 120.64±27.68 42.67±11.69 35.90±10.97 129.60±40.30 90.60±25.63 t值 16.805 16.242 12.511 12.300 11.300 83.357 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組和未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組腫瘤標(biāo)志物水平比較 結(jié)直腸癌組患者經(jīng)化療6個(gè)月，復(fù)發(fā)組轉(zhuǎn)移31例。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者相關(guān)檢測(cè)水平均顯著高于無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組和未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組腫瘤標(biāo)志物水平比較（ ±s ）

表3 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組和未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組腫瘤標(biāo)志物水平比較（ ±s ）

CEA：癌胚抗原；CA19-9：糖類抗原19-9；CA242：糖類抗原242；CA72-4：糖類抗原72-4；CA125：糖類抗原125；CA50：糖類抗原50。

組別 例數(shù) CEA（μg/L） CA19-9（U/mL） CA242（U/mL） CA72-4（U/mL） CA125（U/mL） CA50（μg/L）無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組 63 2.96±1.70 25.95±12.36 16.37±5.98 9.87±3.07 29.97±5.60 15.67±7.60復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組 31 39.60±8.10 116.20±32.60 35.64±11.20 34.97±15.47 119.67±37.60 58.97±16.70 t值 34.567 19.402 10.894 12.454 18.620 17.319 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

有研究指出，既往診斷結(jié)直腸癌多采用大便隱血試驗(yàn)，但敏感度和特異度較差，且從良性到惡性腫瘤的發(fā)展過(guò)程中，臨床癥狀并不明顯，假陽(yáng)性結(jié)果易被誤診[6]。一般來(lái)說(shuō)，當(dāng)腫瘤生長(zhǎng)到可通過(guò)影像檢查目視判斷的程度時(shí)，患者病情大多已經(jīng)處于中晚期，因此早期診斷極為重要。病理檢查是臨床診斷結(jié)直腸癌的金標(biāo)準(zhǔn)，可作為臨床診斷的最終依據(jù)[7-8]。血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)安全性高，可重復(fù)檢測(cè)，具有很好的應(yīng)用前景[9]。本文針對(duì)6種（CEA、CA19-9、CA242、CA72-4、CA125和CA50）腫瘤標(biāo)志物在結(jié)直腸癌患者治療及預(yù)后中的效果進(jìn)行分析，可為臨床結(jié)直腸癌患者臨床診斷提供一定參考依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌患者CEA、CA19-9、CA242、CA125、CA72-4、CA50水平均高于良性疾病組，Ⅲ、Ⅳ期患者6項(xiàng)腫瘤血清指標(biāo)水平高于Ⅰ、Ⅱ期，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者6項(xiàng)腫瘤血清指標(biāo)水平高于無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組。CEA和CA19-9作為典型的腫瘤標(biāo)志物，其在結(jié)直腸癌患者及消化道癌癥患者的診斷和治療效果都很好，CEA是臨床運(yùn)用較多的篩查結(jié)直腸腫瘤的標(biāo)志物[10]。CA19-9和多種癌癥息息相關(guān)，在良性疾病如器官炎癥、病理性黃疸中也較為常見(jiàn)，胃癌患者在病發(fā)的過(guò)程中CA19- 9水平會(huì)明顯升高[11]。CA242是一種臨床上較為常用的腫瘤標(biāo)志物，其表達(dá)量越高，說(shuō)明病情發(fā)展程度越嚴(yán)重，是目前臨床上常用的一種臨床檢驗(yàn)指標(biāo)[12]。CA72-4屬于黏蛋白類癌胚抗原，在結(jié)直腸癌和胃癌中陽(yáng)性檢查率較高[13]。CA125作為一種糖蛋白，在結(jié)直腸癌及胃癌患者中，具有較高的陽(yáng)性檢出率，水平越高，表示患者腫瘤發(fā)展程度越深，能作為判斷預(yù)后的重要參考指標(biāo)[14]。CA50在正常組織中水平極低，和CA19-9具有交叉抗原性，主要用于結(jié)直腸癌的輔助診斷，且其陽(yáng)性表達(dá)多和病癥發(fā)展及轉(zhuǎn)移有關(guān)[15]。本研究在對(duì)6種腫瘤標(biāo)記的檢測(cè)對(duì)比中發(fā)現(xiàn)6種腫瘤標(biāo)記在不同分組中存在顯著差異，提示6種常見(jiàn)血清標(biāo)志物指標(biāo)測(cè)定可以為結(jié)直腸癌的診斷、病情嚴(yán)重程度判定及預(yù)后評(píng)估提供相應(yīng)指導(dǎo)。

綜上所述，結(jié)直腸癌患者診斷中，采用CEA、CA19-9、CA242、CA72-4、CA125、CA50等6項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物能夠輔助結(jié)直腸癌的早期識(shí)別，同時(shí)可以輔助結(jié)直腸癌分期的判定，對(duì)于結(jié)直腸癌的預(yù)后及療效判定具有重要價(jià)值。