于勇名,丁 杰
(1.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)部中西醫(yī)結(jié)合中心,山東青島 266075;2.威海市立醫(yī)院急診科,山東威海 264200;3.威海市立醫(yī)院兒科,山東威海 264200)
急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)多由冠狀動(dòng)脈急性閉塞等因素致使部分心肌嚴(yán)重或長(zhǎng)時(shí)間缺血,病情兇險(xiǎn)且病死率較高,嚴(yán)重影響患者生命健康安全。臨床對(duì)于急性心肌梗死的治療以經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)為主,具有良好的安全性與微創(chuàng)等特點(diǎn),但由于導(dǎo)致疾病的危險(xiǎn)因素仍存在,術(shù)后再發(fā)心臟不良事件風(fēng)險(xiǎn)較高[1]。高尿酸血癥(hyperuricaemia,HUA)合并AMI患者可發(fā)展為心力衰竭等疾病,AMI患者多伴有HUA,二者會(huì)形成惡性循環(huán)[2]。有研究指出,尿酸一定程度上參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展等過(guò)程,心血管不良事件的發(fā)生與之密切相關(guān)[3]。秋水仙堿屬于一種非甾體消炎藥,近年來(lái)常用于治療痛風(fēng),研究表明其可改善患者肝、腎等臟器纖維化,減少心血管相關(guān)不良事件發(fā)生情況[4]。本研究探究秋水仙堿對(duì)高尿酸血癥患者不良心血管事件輔助治療作用,以期為臨床治療HUA伴AMI提供科學(xué)依據(jù)。
1.1 一般資料 選取2019年7月至2021年7月威海市立醫(yī)院收治的100例急性心肌梗死合并高尿酸血癥患者,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組(48例)和觀察組(52例)。對(duì)照組患者男性24例,女性24例;梗死部位:上壁梗死13例,下壁梗死29例,其他部位梗死6例。觀察組患者男性27例,女性25例;上壁梗死16例,下壁梗死25例,其他部位梗死11例。兩組患者基線資料比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可比。患者均知情并簽署知情同意書,本研究經(jīng)威海市立醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)。納入標(biāo)準(zhǔn):①均符合AMI相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],且經(jīng)超聲影像學(xué)、心電圖、心肌酶譜等檢查診斷為AMI;②AMI男性患者血尿酸為420 μmol/L以上,女性患者血尿酸為360 μmol/L以上。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴心源性休克或嚴(yán)重心力衰竭;②伴肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙。
1.2 治療方法 均予以兩組患者急診PCI治療,進(jìn)行穿刺前將患者的手腕放置于紗布上,并進(jìn)行常規(guī)消毒處理。選取患者橈骨莖突上1.0 cm橈動(dòng)脈波動(dòng)最強(qiáng)處作為穿刺點(diǎn),并使用1%的利多卡因進(jìn)行局部麻醉,對(duì)患者進(jìn)行橈動(dòng)脈穿刺,隨后置入橈動(dòng)脈鞘,并往內(nèi)注射2 500 U肝素和200 μg硝酸甘油,觀察到冠狀動(dòng)脈中的狹窄部位后,選擇合適的地方放置支架,再通過(guò)造影檢查冠狀動(dòng)脈的管腔是否恢復(fù)供血,術(shù)畢立即拔除動(dòng)脈鞘,并進(jìn)行壓迫止血,同時(shí)術(shù)后減壓2 h、6 h后再改為普通包扎。術(shù)后予以對(duì)照組患者常規(guī)藥物治療,包括阿司匹林(河南大新藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H41023181,規(guī)格:0.5 g)口服,1次/d,100 mg/d;氯吡格雷[深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20120018,規(guī)格:300 mg(按C16H16ClNO2S計(jì))]口服,50 mg/d,1次/d;阿托伐他汀[北京嘉林藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20213472,規(guī)格:每片含苯磺酸氨氯地平10 mg(按氨氯地平計(jì))與阿托伐他汀鈣(按阿托伐他汀計(jì))10 mg]口服,1次/d,10 mg/d;苯溴馬隆片(昆山龍燈瑞迪制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20040001,規(guī)格:50 mg)50 mg/d,1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合秋水仙堿(廣東彼迪藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20113208,規(guī)格:0.5 mg)口服治療,2次/d,1 mg/次。兩組患者均連續(xù)治療4周。
1.3 觀察指標(biāo) ①血清指標(biāo):記錄兩組患者血B型利鈉肽(NPro-BNP)、尿酸(UA)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hsCRP)、超敏肌鈣蛋白(hsTnI)水平,取患者空腹靜脈血5 mL,在3 500 r/min速率標(biāo)準(zhǔn)下離心5 min,取上層血清。血NPro-BNP采用電化學(xué)免疫發(fā)光法測(cè)定,采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫自動(dòng)分析儀(上海沫棉醫(yī)療器械有限公司,型號(hào):Cobas e 411);血UA采用兩點(diǎn)終點(diǎn)法測(cè)定UA,儀器選用全自動(dòng)生化分析儀(日立公司,型號(hào):7060);血hsCRP采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè);hsTnI采用兩步法免疫檢測(cè),運(yùn)用化學(xué)發(fā)光微粒免疫檢測(cè)技術(shù)與靈活檢測(cè)模式相結(jié)合進(jìn)行檢測(cè)。②心肌酶譜指標(biāo):記錄兩組患者血同工酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,均采用酶偶聯(lián)法檢測(cè),儀器選用全自動(dòng)生化分析儀(國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司,型號(hào):AU5811)。③心臟超聲指標(biāo):記錄兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)值(LVEF)、總室壁與疼積分指數(shù)(GWMSI)、梗死區(qū)室壁運(yùn)動(dòng)積分指數(shù)(IWMSI)。對(duì)左室室壁運(yùn)動(dòng)劃分為16段進(jìn)行評(píng)分,室壁運(yùn)動(dòng)正常為1分,室壁運(yùn)動(dòng)減緩為2分,室壁運(yùn)動(dòng)不進(jìn)行為3分,室壁運(yùn)動(dòng)矛盾運(yùn)動(dòng)為4分,GWMSI、IWMSI計(jì)算為積分總和/節(jié)段數(shù)。④不良心血管事件:包括痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)、心律失常、心力衰竭、再發(fā)心絞痛。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料用(±s)表示,比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示,比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者血清指標(biāo)比較 相較于治療前,治療3 d、5 d后兩組患者血NPro-BNP、血UA、hsCRP、hsTnI均降低,治療5 d后觀察組患者血NPro-BNP、hsCRP、hsTnI均低于對(duì)照組,治療3 d、5 d后觀察組患者血UA低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表1。
表1 兩組患者血清指標(biāo)比較( ±s )
表1 兩組患者血清指標(biāo)比較( ±s )
注:與治療前比較,*P<0.05。NPro-BNP:B型利鈉肽;UA:尿酸;hsCRP:超敏C-反應(yīng)蛋白;hsTnI:超敏肌鈣蛋白。
組別 例數(shù) NPro-BNP(pg/mL) UA(mmol/L)治療前 治療3d后 治療5d后 治療前 治療3d后 治療5d后觀察組 52 1 834.76±885.31 881.96±321.53* 221.06±101.23* 437.73±38.96 388.32±44.64* 306.77±45.92*對(duì)照組 48 1 753.95±813.22 953.47±416.25* 458.96±152.82* 430.23±38.75 410.72±37.88* 365.79±35.36*t值 0.474 0.965 9.243 0.964 2.694 7.157 P值 0.636 0.336 <0.001 0.337 0.008 <0.001組別 例數(shù) hsCRP(mg/L) hsTnI(μg/L)治療前 治療3d后 治療5d后 治療前 治療3d后 治療5d后觀察組 52 11.85±8.71 6.33±3.71* 2.09±1.18* 1.46±0.57 0.95±0.16* 0.55±0.18*對(duì)照組 48 11.68±6.94 6.78±2.12* 3.44±0.52* 1.52±0.73 0.97±0.17* 0.79±0.15*t值 0.107 0.736 7.297 0.459 0.604 7.210 P值 0.914 0.463 <0.001 0.646 0.546 <0.001
2.2 兩組患者心肌酶譜指標(biāo)比較 相較于治療前,治療3 d、5 d后兩組患者血CK、CK-MB均降低,治療5 d后觀察組患者血CK、CK-MB均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表2。
表2 兩組患者血心肌酶譜指標(biāo)比較( ±s )
表2 兩組患者血心肌酶譜指標(biāo)比較( ±s )
注:與治療前比較,*P<0.05。CK:同工酶;CK-MB:肌酸激酶同工酶。
組別 例數(shù) CK(U/L) CK-MB(U/L)治療前 治療3d后 治療5d后 治療前 治療3d后 治療5d后觀察組 52 230.39±26.83 186.47±23.15* 139.19±14.20* 42.97±4.67 34.65±4.23* 21.49±2.46*對(duì)照組 48 228.93±25.85 193.73±24.32* 165.55±19.13* 43.38±4.83 35.75±4.45* 29.66±3.38*t值 0.276 1.529 7.864 0.431 1.267 13.895 P值 0.782 0.129 <0.001 0.667 0.208 <0.001
2.3 兩組患者心臟超聲指標(biāo)比較 相較于治療前,治療后兩組患者LVEF均升高,且觀察組更高;治療后兩組患者GWMSI、IWMSI均降低,且觀察組更低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。
表3 兩組患者心臟超聲指標(biāo)比較( ±s )
表3 兩組患者心臟超聲指標(biāo)比較( ±s )
注:與治療前比較,*P<0.05。LVEF:左室射血分?jǐn)?shù)值;GWMSI:總室壁與疼積分指數(shù);IWMSI:梗死區(qū)室壁運(yùn)動(dòng)積分指數(shù)。
組別 例數(shù) LVEF(%) GWMSI(分) IWMSI(分)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 50.12±10.81 63.31±8.35* 1.87±0.46 1.31±0.34* 2.02±0.49 1.35±0.26*對(duì)照組 48 50.99±9.44 59.56±8.37* 1.86±0.45 1.53±0.42* 2.01±0.46 1.53±0.30*t值 0.427 2.241 0.109 2.888 0.104 3.212 P值 0.670 0.027 0.912 0.004 0.916 0.001
2.4 兩組患者痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)與不良心血管事件比較 觀察組痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)小于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組患者心律失常、心力衰竭、再發(fā)心絞痛發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),見(jiàn)表4。
表4 兩組患者痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)與不良心血管事件比較[例(%)]/( ±s )
表4 兩組患者痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)與不良心血管事件比較[例(%)]/( ±s )
組別 例數(shù) 痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)(次/月) 心律失常 心力衰竭 再發(fā)心絞痛觀察組 52 1.25±0.35 3(5.77) 1(1.92) 2(3.85)對(duì)照組 48 1.67±0.42 4(8.33) 2(4.17) 3(6.25)t/χ2值 5.447 0.252 0.432 0.304 P值 <0.001 0.707 0.606 0.582
近年來(lái)心血管疾病發(fā)病率逐步升高,AMI是臨床常見(jiàn)的一種兇險(xiǎn)性心血管急癥,心肌梗死患者病情危急,致死率致、致殘率高。臨床多采用PCI術(shù)治療,效果較好,但術(shù)后仍存在再發(fā)心臟不良事件風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)人們飲食結(jié)構(gòu)改變等導(dǎo)致HUA的發(fā)病率趨于逐年升高。血尿酸水平升高不僅可導(dǎo)致HUA,其與心血管不良事件發(fā)生率也密切相關(guān)。秋水仙堿廣泛應(yīng)用于痛風(fēng)患者治療,具有廣泛的抗炎、免疫抑制和較強(qiáng)的抗纖維化作用,同時(shí)可降低急性心血管事件再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與PCI治療術(shù)后血管再狹窄[6]。
血NPro-BNP屬于心肌細(xì)胞牽張標(biāo)記物,其可反映心臟的壓力與容量負(fù)荷狀況,分泌水平與左室收縮功能、冠狀動(dòng)脈病變程度等密切相關(guān),是心肌梗死患者診斷及預(yù)后敏感指標(biāo);血UA不僅可破壞冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞,還可使血小板激活,提高心肌梗死病死率,另外,其也是高尿酸診斷的金標(biāo)準(zhǔn);血hs-CRP是肝臟在全身性炎癥反應(yīng)急性期合成的一種非特異性標(biāo)志物,當(dāng)機(jī)體處于健康或疾病穩(wěn)定狀態(tài)下,血hs-CRP水平一般也保持穩(wěn)定,當(dāng)機(jī)體受到應(yīng)激、感染、損傷等因素刺激后血hs-CRP水平就會(huì)迅速升高;血hsTnI在心肌細(xì)胞受損時(shí)釋放入血,并可在血液中保留一定時(shí)間的升高水平,對(duì)于心力衰竭患者來(lái)講血hsTnI檢測(cè)水平能顯著體現(xiàn)患者心力衰竭水平,且血hsTnI是急性心肌梗死診斷的特性指標(biāo),敏感度高[7]。本研究結(jié)果顯示,治療后3 d、5 d后兩組患者血NPro-BNP、UA、hsCRP、hsTn均降低,治療5 d后觀察組血NPro-BNP、hsCRP、hsTnI均低于對(duì)照組,治療3 d、5 d后觀察組血UA低于對(duì)照組,提示秋水仙堿輔助治療能改善HUA合并AMI患者體內(nèi)炎癥因子水平與尿酸水平。分析原因可能是因?yàn)榍锼蓧A能抑制微管生長(zhǎng),高濃度條件下促使微管解聚,從而阻斷免疫細(xì)胞激活從而降低炎癥反應(yīng)。血CK、CK-MB等指標(biāo)升高有助于評(píng)估患者心肌受損程度,于心功能分級(jí)分型也有一定臨床價(jià)值。本研究結(jié)果顯示,治療3 d、5 d后兩組患者血CK、CK-MB均降低,治療5 d后觀察組CK、CK-MB均低于對(duì)照組,提示秋水仙堿輔助治療能顯著改善患者心肌酶譜水平。本研究結(jié)果顯示,治療后兩組患者LVEF均升高,且觀察組更高;治療后兩組患者GWMSI、IWMSI均降低,且組間比較觀察組均更低。究其原因可能是秋水仙堿對(duì)中性粒細(xì)胞有推擠作用,干擾中性粒細(xì)胞黏附,抑制其趨化與產(chǎn)生超氧化物,從而改善血流介導(dǎo)的血管舒張,提高左室射血分?jǐn)?shù),提高心臟室壁運(yùn)動(dòng)評(píng)分。本研究結(jié)果還顯示,觀察組患者痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)低于對(duì)照組,其他不良心血管事件發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明秋水仙堿能顯著減少患者痛風(fēng)發(fā)作。
綜上所述,秋水仙堿能顯著改善HUA合并AMI患者炎癥因子水平,降低尿酸水平,改善患者心功能,具備一定應(yīng)用價(jià)值。