于勇名，丁 杰

（1.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)部中西醫(yī)結(jié)合中心，山東青島 266075；2.威海市立醫(yī)院急診科，山東威海 264200；3.威海市立醫(yī)院兒科，山東威海 264200）

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）多由冠狀動(dòng)脈急性閉塞等因素致使部分心肌嚴(yán)重或長(zhǎng)時(shí)間缺血，病情兇險(xiǎn)且病死率較高，嚴(yán)重影響患者生命健康安全。臨床對(duì)于急性心肌梗死的治療以經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）為主，具有良好的安全性與微創(chuàng)等特點(diǎn)，但由于導(dǎo)致疾病的危險(xiǎn)因素仍存在，術(shù)后再發(fā)心臟不良事件風(fēng)險(xiǎn)較高[1]。高尿酸血癥（hyperuricaemia，HUA）合并AMI患者可發(fā)展為心力衰竭等疾病，AMI患者多伴有HUA，二者會(huì)形成惡性循環(huán)[2]。有研究指出，尿酸一定程度上參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展等過(guò)程，心血管不良事件的發(fā)生與之密切相關(guān)[3]。秋水仙堿屬于一種非甾體消炎藥，近年來(lái)常用于治療痛風(fēng)，研究表明其可改善患者肝、腎等臟器纖維化，減少心血管相關(guān)不良事件發(fā)生情況[4]。本研究探究秋水仙堿對(duì)高尿酸血癥患者不良心血管事件輔助治療作用，以期為臨床治療HUA伴AMI提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月至2021年7月威海市立醫(yī)院收治的100例急性心肌梗死合并高尿酸血癥患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（48例）和觀察組（52例）。對(duì)照組患者男性24例，女性24例；梗死部位：上壁梗死13例，下壁梗死29例，其他部位梗死6例。觀察組患者男性27例，女性25例；上壁梗死16例，下壁梗死25例，其他部位梗死11例。兩組患者基線資料比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比。患者均知情并簽署知情同意書，本研究經(jīng)威海市立醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合AMI相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)超聲影像學(xué)、心電圖、心肌酶譜等檢查診斷為AMI；②AMI男性患者血尿酸為420 μmol/L以上，女性患者血尿酸為360 μmol/L以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴心源性休克或嚴(yán)重心力衰竭；②伴肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙。

1.2 治療方法 均予以兩組患者急診PCI治療，進(jìn)行穿刺前將患者的手腕放置于紗布上，并進(jìn)行常規(guī)消毒處理。選取患者橈骨莖突上1.0 cm橈動(dòng)脈波動(dòng)最強(qiáng)處作為穿刺點(diǎn)，并使用1%的利多卡因進(jìn)行局部麻醉，對(duì)患者進(jìn)行橈動(dòng)脈穿刺，隨后置入橈動(dòng)脈鞘，并往內(nèi)注射2 500 U肝素和200 μg硝酸甘油，觀察到冠狀動(dòng)脈中的狹窄部位后，選擇合適的地方放置支架，再通過(guò)造影檢查冠狀動(dòng)脈的管腔是否恢復(fù)供血，術(shù)畢立即拔除動(dòng)脈鞘，并進(jìn)行壓迫止血，同時(shí)術(shù)后減壓2 h、6 h后再改為普通包扎。術(shù)后予以對(duì)照組患者常規(guī)藥物治療，包括阿司匹林（河南大新藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41023181，規(guī)格：0.5 g）口服，1次/d，100 mg/d；氯吡格雷[深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120018，規(guī)格：300 mg(按C16H16ClNO2S計(jì))]口服，50 mg/d，1次/d；阿托伐他汀[北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213472，規(guī)格：每片含苯磺酸氨氯地平10 mg（按氨氯地平計(jì)）與阿托伐他汀鈣（按阿托伐他汀計(jì)）10 mg]口服，1次/d，10 mg/d；苯溴馬隆片（昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20040001，規(guī)格：50 mg）50 mg/d，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合秋水仙堿（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113208，規(guī)格：0.5 mg）口服治療，2次/d，1 mg/次。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①血清指標(biāo)：記錄兩組患者血B型利鈉肽（NPro-BNP）、尿酸（UA）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hsCRP）、超敏肌鈣蛋白（hsTnI）水平，取患者空腹靜脈血5 mL，在3 500 r/min速率標(biāo)準(zhǔn)下離心5 min，取上層血清。血NPro-BNP采用電化學(xué)免疫發(fā)光法測(cè)定，采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫自動(dòng)分析儀（上海沫棉醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：Cobas e 411）；血UA采用兩點(diǎn)終點(diǎn)法測(cè)定UA，儀器選用全自動(dòng)生化分析儀（日立公司，型號(hào)：7060）；血hsCRP采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)；hsTnI采用兩步法免疫檢測(cè)，運(yùn)用化學(xué)發(fā)光微粒免疫檢測(cè)技術(shù)與靈活檢測(cè)模式相結(jié)合進(jìn)行檢測(cè)。②心肌酶譜指標(biāo)：記錄兩組患者血同工酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平，均采用酶偶聯(lián)法檢測(cè)，儀器選用全自動(dòng)生化分析儀（國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司，型號(hào)：AU5811）。③心臟超聲指標(biāo)：記錄兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)值（LVEF）、總室壁與疼積分指數(shù)（GWMSI）、梗死區(qū)室壁運(yùn)動(dòng)積分指數(shù)（IWMSI）。對(duì)左室室壁運(yùn)動(dòng)劃分為16段進(jìn)行評(píng)分，室壁運(yùn)動(dòng)正常為1分，室壁運(yùn)動(dòng)減緩為2分，室壁運(yùn)動(dòng)不進(jìn)行為3分，室壁運(yùn)動(dòng)矛盾運(yùn)動(dòng)為4分，GWMSI、IWMSI計(jì)算為積分總和/節(jié)段數(shù)。④不良心血管事件：包括痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)、心律失常、心力衰竭、再發(fā)心絞痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清指標(biāo)比較 相較于治療前，治療3 d、5 d后兩組患者血NPro-BNP、血UA、hsCRP、hsTnI均降低，治療5 d后觀察組患者血NPro-BNP、hsCRP、hsTnI均低于對(duì)照組，治療3 d、5 d后觀察組患者血UA低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血清指標(biāo)比較（ ±s ）

表1 兩組患者血清指標(biāo)比較（ ±s ）

注：與治療前比較，＊P＜0.05。NPro-BNP：B型利鈉肽；UA：尿酸；hsCRP：超敏C-反應(yīng)蛋白；hsTnI：超敏肌鈣蛋白。

組別 例數(shù) NPro-BNP（pg/mL） UA（mmol/L）治療前 治療3d后 治療5d后 治療前 治療3d后 治療5d后觀察組 52 1 834.76±885.31 881.96±321.53* 221.06±101.23* 437.73±38.96 388.32±44.64* 306.77±45.92*對(duì)照組 48 1 753.95±813.22 953.47±416.25* 458.96±152.82* 430.23±38.75 410.72±37.88* 365.79±35.36*t值 0.474 0.965 9.243 0.964 2.694 7.157 P值 0.636 0.336 ＜0.001 0.337 0.008 ＜0.001組別 例數(shù) hsCRP（mg/L） hsTnI（μg/L）治療前 治療3d后 治療5d后 治療前 治療3d后 治療5d后觀察組 52 11.85±8.71 6.33±3.71* 2.09±1.18* 1.46±0.57 0.95±0.16* 0.55±0.18*對(duì)照組 48 11.68±6.94 6.78±2.12* 3.44±0.52* 1.52±0.73 0.97±0.17* 0.79±0.15*t值 0.107 0.736 7.297 0.459 0.604 7.210 P值 0.914 0.463 ＜0.001 0.646 0.546 ＜0.001

2.2 兩組患者心肌酶譜指標(biāo)比較 相較于治療前，治療3 d、5 d后兩組患者血CK、CK-MB均降低，治療5 d后觀察組患者血CK、CK-MB均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血心肌酶譜指標(biāo)比較（ ±s ）

表2 兩組患者血心肌酶譜指標(biāo)比較（ ±s ）

注：與治療前比較，＊P＜0.05。CK：同工酶；CK-MB：肌酸激酶同工酶。

組別 例數(shù) CK（U/L） CK-MB（U/L）治療前 治療3d后 治療5d后 治療前 治療3d后 治療5d后觀察組 52 230.39±26.83 186.47±23.15* 139.19±14.20* 42.97±4.67 34.65±4.23* 21.49±2.46*對(duì)照組 48 228.93±25.85 193.73±24.32* 165.55±19.13* 43.38±4.83 35.75±4.45* 29.66±3.38*t值 0.276 1.529 7.864 0.431 1.267 13.895 P值 0.782 0.129 ＜0.001 0.667 0.208 ＜0.001

2.3 兩組患者心臟超聲指標(biāo)比較 相較于治療前，治療后兩組患者LVEF均升高，且觀察組更高；治療后兩組患者GWMSI、IWMSI均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者心臟超聲指標(biāo)比較（ ±s ）

表3 兩組患者心臟超聲指標(biāo)比較（ ±s ）

注：與治療前比較，＊P＜0.05。LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)值；GWMSI：總室壁與疼積分指數(shù)；IWMSI：梗死區(qū)室壁運(yùn)動(dòng)積分指數(shù)。

組別 例數(shù) LVEF（%） GWMSI（分） IWMSI（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 50.12±10.81 63.31±8.35* 1.87±0.46 1.31±0.34* 2.02±0.49 1.35±0.26*對(duì)照組 48 50.99±9.44 59.56±8.37* 1.86±0.45 1.53±0.42* 2.01±0.46 1.53±0.30*t值 0.427 2.241 0.109 2.888 0.104 3.212 P值 0.670 0.027 0.912 0.004 0.916 0.001

2.4 兩組患者痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)與不良心血管事件比較 觀察組痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者心律失常、心力衰竭、再發(fā)心絞痛發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)與不良心血管事件比較[例（%）]/（ ±s ）

表4 兩組患者痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)與不良心血管事件比較[例（%）]/（ ±s ）

組別 例數(shù) 痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)（次/月） 心律失常 心力衰竭 再發(fā)心絞痛觀察組 52 1.25±0.35 3（5.77） 1（1.92） 2（3.85）對(duì)照組 48 1.67±0.42 4（8.33） 2（4.17） 3（6.25）t/χ2值 5.447 0.252 0.432 0.304 P值 ＜0.001 0.707 0.606 0.582

3 討論

近年來(lái)心血管疾病發(fā)病率逐步升高，AMI是臨床常見的一種兇險(xiǎn)性心血管急癥，心肌梗死患者病情危急，致死率致、致殘率高。臨床多采用PCI術(shù)治療，效果較好，但術(shù)后仍存在再發(fā)心臟不良事件風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)人們飲食結(jié)構(gòu)改變等導(dǎo)致HUA的發(fā)病率趨于逐年升高。血尿酸水平升高不僅可導(dǎo)致HUA，其與心血管不良事件發(fā)生率也密切相關(guān)。秋水仙堿廣泛應(yīng)用于痛風(fēng)患者治療，具有廣泛的抗炎、免疫抑制和較強(qiáng)的抗纖維化作用，同時(shí)可降低急性心血管事件再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與PCI治療術(shù)后血管再狹窄[6]。

血NPro-BNP屬于心肌細(xì)胞牽張標(biāo)記物，其可反映心臟的壓力與容量負(fù)荷狀況，分泌水平與左室收縮功能、冠狀動(dòng)脈病變程度等密切相關(guān)，是心肌梗死患者診斷及預(yù)后敏感指標(biāo)；血UA不僅可破壞冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，還可使血小板激活，提高心肌梗死病死率，另外，其也是高尿酸診斷的金標(biāo)準(zhǔn)；血hs-CRP是肝臟在全身性炎癥反應(yīng)急性期合成的一種非特異性標(biāo)志物，當(dāng)機(jī)體處于健康或疾病穩(wěn)定狀態(tài)下，血hs-CRP水平一般也保持穩(wěn)定，當(dāng)機(jī)體受到應(yīng)激、感染、損傷等因素刺激后血hs-CRP水平就會(huì)迅速升高；血hsTnI在心肌細(xì)胞受損時(shí)釋放入血，并可在血液中保留一定時(shí)間的升高水平，對(duì)于心力衰竭患者來(lái)講血hsTnI檢測(cè)水平能顯著體現(xiàn)患者心力衰竭水平，且血hsTnI是急性心肌梗死診斷的特性指標(biāo)，敏感度高[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后3 d、5 d后兩組患者血NPro-BNP、UA、hsCRP、hsTn均降低，治療5 d后觀察組血NPro-BNP、hsCRP、hsTnI均低于對(duì)照組，治療3 d、5 d后觀察組血UA低于對(duì)照組，提示秋水仙堿輔助治療能改善HUA合并AMI患者體內(nèi)炎癥因子水平與尿酸水平。分析原因可能是因?yàn)榍锼蓧A能抑制微管生長(zhǎng)，高濃度條件下促使微管解聚，從而阻斷免疫細(xì)胞激活從而降低炎癥反應(yīng)。血CK、CK-MB等指標(biāo)升高有助于評(píng)估患者心肌受損程度，于心功能分級(jí)分型也有一定臨床價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，治療3 d、5 d后兩組患者血CK、CK-MB均降低，治療5 d后觀察組CK、CK-MB均低于對(duì)照組，提示秋水仙堿輔助治療能顯著改善患者心肌酶譜水平。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者LVEF均升高，且觀察組更高；治療后兩組患者GWMSI、IWMSI均降低，且組間比較觀察組均更低。究其原因可能是秋水仙堿對(duì)中性粒細(xì)胞有推擠作用，干擾中性粒細(xì)胞黏附，抑制其趨化與產(chǎn)生超氧化物，從而改善血流介導(dǎo)的血管舒張，提高左室射血分?jǐn)?shù)，提高心臟室壁運(yùn)動(dòng)評(píng)分。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)低于對(duì)照組，其他不良心血管事件發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明秋水仙堿能顯著減少患者痛風(fēng)發(fā)作。

綜上所述，秋水仙堿能顯著改善HUA合并AMI患者炎癥因子水平，降低尿酸水平，改善患者心功能，具備一定應(yīng)用價(jià)值。