于勇名，丁 杰

（1.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)部中西醫(yī)結(jié)合中心，山東青島 266075；2.威海市立醫(yī)院急診科，山東威海 264200；3.威海市立醫(yī)院兒科，山東威海 264200）

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）多由冠狀動脈急性閉塞等因素致使部分心肌嚴重或長時間缺血，病情兇險且病死率較高，嚴重影響患者生命健康安全。臨床對于急性心肌梗死的治療以經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）為主，具有良好的安全性與微創(chuàng)等特點，但由于導(dǎo)致疾病的危險因素仍存在，術(shù)后再發(fā)心臟不良事件風險較高[1]。高尿酸血癥（hyperuricaemia，HUA）合并AMI患者可發(fā)展為心力衰竭等疾病，AMI患者多伴有HUA，二者會形成惡性循環(huán)[2]。有研究指出，尿酸一定程度上參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展等過程，心血管不良事件的發(fā)生與之密切相關(guān)[3]。秋水仙堿屬于一種非甾體消炎藥，近年來常用于治療痛風，研究表明其可改善患者肝、腎等臟器纖維化，減少心血管相關(guān)不良事件發(fā)生情況[4]。本研究探究秋水仙堿對高尿酸血癥患者不良心血管事件輔助治療作用，以期為臨床治療HUA伴AMI提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月至2021年7月威海市立醫(yī)院收治的100例急性心肌梗死合并高尿酸血癥患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為對照組（48例）和觀察組（52例）。對照組患者男性24例，女性24例；梗死部位：上壁梗死13例，下壁梗死29例，其他部位梗死6例。觀察組患者男性27例，女性25例；上壁梗死16例，下壁梗死25例，其他部位梗死11例。兩組患者基線資料比較差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可比?；颊呔椴⒑炇鹬橥鈺?，本研究經(jīng)威海市立醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會通過。納入標準：①均符合AMI相關(guān)診斷標準[5]，且經(jīng)超聲影像學(xué)、心電圖、心肌酶譜等檢查診斷為AMI；②AMI男性患者血尿酸為420 μmol/L以上，女性患者血尿酸為360 μmol/L以上。排除標準：①伴心源性休克或嚴重心力衰竭；②伴肝、腎等臟器功能嚴重障礙。

1.2 治療方法 均予以兩組患者急診PCI治療，進行穿刺前將患者的手腕放置于紗布上，并進行常規(guī)消毒處理。選取患者橈骨莖突上1.0 cm橈動脈波動最強處作為穿刺點，并使用1%的利多卡因進行局部麻醉，對患者進行橈動脈穿刺，隨后置入橈動脈鞘，并往內(nèi)注射2 500 U肝素和200 μg硝酸甘油，觀察到冠狀動脈中的狹窄部位后，選擇合適的地方放置支架，再通過造影檢查冠狀動脈的管腔是否恢復(fù)供血，術(shù)畢立即拔除動脈鞘，并進行壓迫止血，同時術(shù)后減壓2 h、6 h后再改為普通包扎。術(shù)后予以對照組患者常規(guī)藥物治療，包括阿司匹林（河南大新藥業(yè)有限公司，國藥準字H41023181，規(guī)格：0.5 g）口服，1次/d，100 mg/d；氯吡格雷[深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20120018，規(guī)格：300 mg(按C16H16ClNO2S計)]口服，50 mg/d，1次/d；阿托伐他汀[北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20213472，規(guī)格：每片含苯磺酸氨氯地平10 mg（按氨氯地平計）與阿托伐他汀鈣（按阿托伐他汀計）10 mg]口服，1次/d，10 mg/d；苯溴馬隆片（昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，國藥準字J20040001，規(guī)格：50 mg）50 mg/d，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合秋水仙堿（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準字H20113208，規(guī)格：0.5 mg）口服治療，2次/d，1 mg/次。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標 ①血清指標：記錄兩組患者血B型利鈉肽（NPro-BNP）、尿酸（UA）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hsCRP）、超敏肌鈣蛋白（hsTnI）水平，取患者空腹靜脈血5 mL，在3 500 r/min速率標準下離心5 min，取上層血清。血NPro-BNP采用電化學(xué)免疫發(fā)光法測定，采用全自動電化學(xué)發(fā)光免疫自動分析儀（上海沫棉醫(yī)療器械有限公司，型號：Cobas e 411）；血UA采用兩點終點法測定UA，儀器選用全自動生化分析儀（日立公司，型號：7060）；血hsCRP采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測；hsTnI采用兩步法免疫檢測，運用化學(xué)發(fā)光微粒免疫檢測技術(shù)與靈活檢測模式相結(jié)合進行檢測。②心肌酶譜指標：記錄兩組患者血同工酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平，均采用酶偶聯(lián)法檢測，儀器選用全自動生化分析儀（國貝克曼庫爾特有限公司，型號：AU5811）。③心臟超聲指標：記錄兩組患者左室射血分數(shù)值（LVEF）、總室壁與疼積分指數(shù)（GWMSI）、梗死區(qū)室壁運動積分指數(shù)（IWMSI）。對左室室壁運動劃分為16段進行評分，室壁運動正常為1分，室壁運動減緩為2分，室壁運動不進行為3分，室壁運動矛盾運動為4分，GWMSI、IWMSI計算為積分總和/節(jié)段數(shù)。④不良心血管事件：包括痛風發(fā)作次數(shù)、心律失常、心力衰竭、再發(fā)心絞痛。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料用[例（%）]表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清指標比較 相較于治療前，治療3 d、5 d后兩組患者血NPro-BNP、血UA、hsCRP、hsTnI均降低，治療5 d后觀察組患者血NPro-BNP、hsCRP、hsTnI均低于對照組，治療3 d、5 d后觀察組患者血UA低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血清指標比較（ ±s ）

表1 兩組患者血清指標比較（ ±s ）

注：與治療前比較，＊P＜0.05。NPro-BNP：B型利鈉肽；UA：尿酸；hsCRP：超敏C-反應(yīng)蛋白；hsTnI：超敏肌鈣蛋白。

組別 例數(shù) NPro-BNP（pg/mL） UA（mmol/L）治療前 治療3d后 治療5d后 治療前 治療3d后 治療5d后觀察組 52 1 834.76±885.31 881.96±321.53* 221.06±101.23* 437.73±38.96 388.32±44.64* 306.77±45.92*對照組 48 1 753.95±813.22 953.47±416.25* 458.96±152.82* 430.23±38.75 410.72±37.88* 365.79±35.36*t值 0.474 0.965 9.243 0.964 2.694 7.157 P值 0.636 0.336 ＜0.001 0.337 0.008 ＜0.001組別 例數(shù) hsCRP（mg/L） hsTnI（μg/L）治療前 治療3d后 治療5d后 治療前 治療3d后 治療5d后觀察組 52 11.85±8.71 6.33±3.71* 2.09±1.18* 1.46±0.57 0.95±0.16* 0.55±0.18*對照組 48 11.68±6.94 6.78±2.12* 3.44±0.52* 1.52±0.73 0.97±0.17* 0.79±0.15*t值 0.107 0.736 7.297 0.459 0.604 7.210 P值 0.914 0.463 ＜0.001 0.646 0.546 ＜0.001

2.2 兩組患者心肌酶譜指標比較 相較于治療前，治療3 d、5 d后兩組患者血CK、CK-MB均降低，治療5 d后觀察組患者血CK、CK-MB均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血心肌酶譜指標比較（ ±s ）

表2 兩組患者血心肌酶譜指標比較（ ±s ）

注：與治療前比較，＊P＜0.05。CK：同工酶；CK-MB：肌酸激酶同工酶。

組別 例數(shù) CK（U/L） CK-MB（U/L）治療前 治療3d后 治療5d后 治療前 治療3d后 治療5d后觀察組 52 230.39±26.83 186.47±23.15* 139.19±14.20* 42.97±4.67 34.65±4.23* 21.49±2.46*對照組 48 228.93±25.85 193.73±24.32* 165.55±19.13* 43.38±4.83 35.75±4.45* 29.66±3.38*t值 0.276 1.529 7.864 0.431 1.267 13.895 P值 0.782 0.129 ＜0.001 0.667 0.208 ＜0.001

2.3 兩組患者心臟超聲指標比較 相較于治療前，治療后兩組患者LVEF均升高，且觀察組更高；治療后兩組患者GWMSI、IWMSI均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者心臟超聲指標比較（ ±s ）

表3 兩組患者心臟超聲指標比較（ ±s ）

注：與治療前比較，＊P＜0.05。LVEF：左室射血分數(shù)值；GWMSI：總室壁與疼積分指數(shù)；IWMSI：梗死區(qū)室壁運動積分指數(shù)。

組別 例數(shù) LVEF（%） GWMSI（分） IWMSI（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 50.12±10.81 63.31±8.35* 1.87±0.46 1.31±0.34* 2.02±0.49 1.35±0.26*對照組 48 50.99±9.44 59.56±8.37* 1.86±0.45 1.53±0.42* 2.01±0.46 1.53±0.30*t值 0.427 2.241 0.109 2.888 0.104 3.212 P值 0.670 0.027 0.912 0.004 0.916 0.001

2.4 兩組患者痛風發(fā)作次數(shù)與不良心血管事件比較 觀察組痛風發(fā)作次數(shù)小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者心律失常、心力衰竭、再發(fā)心絞痛發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者痛風發(fā)作次數(shù)與不良心血管事件比較[例（%）]/（ ±s ）

表4 兩組患者痛風發(fā)作次數(shù)與不良心血管事件比較[例（%）]/（ ±s ）

組別 例數(shù) 痛風發(fā)作次數(shù)（次/月） 心律失常 心力衰竭 再發(fā)心絞痛觀察組 52 1.25±0.35 3（5.77） 1（1.92） 2（3.85）對照組 48 1.67±0.42 4（8.33） 2（4.17） 3（6.25）t/χ2值 5.447 0.252 0.432 0.304 P值 ＜0.001 0.707 0.606 0.582

3 討論

近年來心血管疾病發(fā)病率逐步升高，AMI是臨床常見的一種兇險性心血管急癥，心肌梗死患者病情危急，致死率致、致殘率高。臨床多采用PCI術(shù)治療，效果較好，但術(shù)后仍存在再發(fā)心臟不良事件風險。同時人們飲食結(jié)構(gòu)改變等導(dǎo)致HUA的發(fā)病率趨于逐年升高。血尿酸水平升高不僅可導(dǎo)致HUA，其與心血管不良事件發(fā)生率也密切相關(guān)。秋水仙堿廣泛應(yīng)用于痛風患者治療，具有廣泛的抗炎、免疫抑制和較強的抗纖維化作用，同時可降低急性心血管事件再發(fā)風險與PCI治療術(shù)后血管再狹窄[6]。

血NPro-BNP屬于心肌細胞牽張標記物，其可反映心臟的壓力與容量負荷狀況，分泌水平與左室收縮功能、冠狀動脈病變程度等密切相關(guān)，是心肌梗死患者診斷及預(yù)后敏感指標；血UA不僅可破壞冠狀動脈內(nèi)皮細胞，還可使血小板激活，提高心肌梗死病死率，另外，其也是高尿酸診斷的金標準；血hs-CRP是肝臟在全身性炎癥反應(yīng)急性期合成的一種非特異性標志物，當機體處于健康或疾病穩(wěn)定狀態(tài)下，血hs-CRP水平一般也保持穩(wěn)定，當機體受到應(yīng)激、感染、損傷等因素刺激后血hs-CRP水平就會迅速升高；血hsTnI在心肌細胞受損時釋放入血，并可在血液中保留一定時間的升高水平，對于心力衰竭患者來講血hsTnI檢測水平能顯著體現(xiàn)患者心力衰竭水平，且血hsTnI是急性心肌梗死診斷的特性指標，敏感度高[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后3 d、5 d后兩組患者血NPro-BNP、UA、hsCRP、hsTn均降低，治療5 d后觀察組血NPro-BNP、hsCRP、hsTnI均低于對照組，治療3 d、5 d后觀察組血UA低于對照組，提示秋水仙堿輔助治療能改善HUA合并AMI患者體內(nèi)炎癥因子水平與尿酸水平。分析原因可能是因為秋水仙堿能抑制微管生長，高濃度條件下促使微管解聚，從而阻斷免疫細胞激活從而降低炎癥反應(yīng)。血CK、CK-MB等指標升高有助于評估患者心肌受損程度，于心功能分級分型也有一定臨床價值。本研究結(jié)果顯示，治療3 d、5 d后兩組患者血CK、CK-MB均降低，治療5 d后觀察組CK、CK-MB均低于對照組，提示秋水仙堿輔助治療能顯著改善患者心肌酶譜水平。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者LVEF均升高，且觀察組更高；治療后兩組患者GWMSI、IWMSI均降低，且組間比較觀察組均更低。究其原因可能是秋水仙堿對中性粒細胞有推擠作用，干擾中性粒細胞黏附，抑制其趨化與產(chǎn)生超氧化物，從而改善血流介導(dǎo)的血管舒張，提高左室射血分數(shù)，提高心臟室壁運動評分。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者痛風發(fā)作次數(shù)低于對照組，其他不良心血管事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明秋水仙堿能顯著減少患者痛風發(fā)作。

綜上所述，秋水仙堿能顯著改善HUA合并AMI患者炎癥因子水平，降低尿酸水平，改善患者心功能，具備一定應(yīng)用價值。