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        金鈴子散治療附睪炎機(jī)制探討:基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)

        2022-12-26 01:34:12李嘉林陳少明黃銘鋒劉永強(qiáng)梁文康孫傳濤
        亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥 2022年11期
        關(guān)鍵詞:附睪炎金鈴子網(wǎng)絡(luò)圖

        李嘉林,陳少明,黃銘鋒,劉永強(qiáng),梁文康,孫傳濤

        (廣州市番禺區(qū)中醫(yī)院,廣東 廣州 511400)

        附睪炎是男性生殖系統(tǒng)非特異性感染的常見(jiàn)病,見(jiàn)于各年齡段的男性,但多為20~40歲的青壯年,占所有患者的70%[1-2]。分為急性附睪炎和慢性附睪炎兩種類型,又以慢性型更為常見(jiàn)。主要臨床表現(xiàn)為腹下腹股溝指征痛、陰囊腫大、站立或行走時(shí)疼痛加重等[3]。此外,體格檢查可發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)、腫塊或變硬,伴有輕度或中度壓痛,病理方面也可發(fā)現(xiàn)輸精管擴(kuò)張[4]。附睪炎病因復(fù)雜多樣,但發(fā)病機(jī)制不同,通常被認(rèn)為是繼發(fā)于前列腺炎或尿路感染,該病可嚴(yán)重影響患者的心理健康和生活質(zhì)量[5]。同時(shí),由于附睪內(nèi)不同程度的炎癥反應(yīng),還可能減少精子的產(chǎn)生和發(fā)育,導(dǎo)致精子畸形明顯增加[6]。目前,對(duì)附睪炎的確切治療還沒(méi)有定論,抗生素和抗炎藥仍是主要治療方法[7]。但對(duì)于復(fù)發(fā)性慢性附睪炎,由于結(jié)節(jié)的易感性,藥物不易起效[8-9]。

        近年來(lái),中醫(yī)藥在臨床試驗(yàn)中得到了廣泛應(yīng)用。研究表明,中藥在減輕附睪慢性疼痛、減輕陰囊腫脹、抗組織纖維化等方面具有明顯的療效。中藥中的一些特殊成分可以達(dá)到預(yù)期的外周鎮(zhèn)痛效果,主要是通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體功能,促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)源性阿片肽的產(chǎn)生等[10]。此外,還可以通過(guò)增加炎性組織和血清中β-EP的水平發(fā)揮抗炎作用[11]。

        金鈴子散首見(jiàn)于劉完素《素問(wèn)病機(jī)氣宜保命集》,由川楝子和延胡索兩味藥物組成,方中川楝子行氣解郁、苦寒泄熱,為君藥;延胡索活血化瘀、辛溫散行,為臣藥。行氣以帥血,氣行則血活,二藥相配,共奏行氣活血、瀉熱止痛之效,是治療肝郁化火而致的胸脅、腹脘、疝氣痛、痛經(jīng)等痛癥的代表方劑[12-13]?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),金鈴子散水煎液具有明顯的鎮(zhèn)痛抗炎作用[14],且復(fù)方制劑鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于單藥[15],我院在多年臨證治療過(guò)程中,常用金鈴子散化裁方治療急慢性附睪炎,臨床效果顯著,但目前對(duì)于該方劑治療附睪炎的機(jī)理研究相對(duì)較少,整體性機(jī)制的研究有待提高,給該方劑的臨床推廣帶來(lái)了障礙。

        網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是一種綜合系統(tǒng)方法、計(jì)算方法和實(shí)驗(yàn)方法來(lái)闡明藥物分子機(jī)制的研究方法[17],可以多組分、多靶點(diǎn)地將藥物成分靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)與生物靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)相結(jié)合,更加系統(tǒng)全面地研究藥物的作用機(jī)制。因此,本研究運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法對(duì)金鈴子散治療慢性附睪炎的成分及靶點(diǎn)進(jìn)行歸納整理,通過(guò)藥物與疾病靶點(diǎn)的融合,進(jìn)而篩選出核心靶點(diǎn),探討其治療疾病的作用機(jī)制,為探索中藥方劑金鈴子散治療附睪炎的機(jī)制提供新的思路,為中醫(yī)療法治療疾病尋找新的科學(xué)依據(jù)。

        1 材料與方法

        1.1 金鈴子散活性成分篩選

        通過(guò)計(jì)算系統(tǒng)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室平臺(tái)(TCMSP)(http://lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php),分別檢索川楝子和延胡索的化學(xué)成分,其中川楝子33個(gè)、延胡索49個(gè)。本研究結(jié)合藥代動(dòng)力學(xué)的吸收、分布、代謝、排泄(ADME),以“口服吸收利用度(OB)≥30%和類藥性(DL)≥0.18”作為活性成分的篩選條件,并通過(guò)文獻(xiàn)檢索補(bǔ)充篩選條件之外的有效活性成分。

        1.2 活性成分靶點(diǎn)預(yù)測(cè)

        基于所篩選的化學(xué)成分,通過(guò)以下2種方式預(yù)測(cè)相關(guān)靶點(diǎn):①通過(guò)TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)查詢靶點(diǎn)蛋白名稱;②從PubChem數(shù)據(jù)庫(kù)檢索成分相關(guān)Canonical SMILES,從SwissTargetPrediction預(yù)測(cè)相關(guān)靶點(diǎn)。作為一個(gè)在線網(wǎng)絡(luò)工具,SwissTargetPrediction基于相似原理,通過(guò)反向篩選預(yù)測(cè)小分子最可能的蛋白質(zhì)靶標(biāo)。最后通過(guò)Uniport數(shù)據(jù)庫(kù)將成分所對(duì)應(yīng)的蛋白名稱轉(zhuǎn)化為基因名,限定物種為“human”,從而獲取成分相應(yīng)靶點(diǎn)。

        1.3 附睪炎疾病靶點(diǎn)整理

        以附睪炎(Epididymitis)為關(guān)鍵詞,從DisGeNET和GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)檢索疾病相關(guān)的靶點(diǎn)。DisGeNET是一個(gè)綜合性的發(fā)現(xiàn)平臺(tái),其包含超過(guò)380 000個(gè)基因和13 000種疾病之間的關(guān)聯(lián),旨在解決與人類疾病的遺傳基礎(chǔ)有關(guān)的各種問(wèn)題。此外,該平臺(tái)涵蓋孟德?tīng)柡蛷?fù)雜疾病的信息,并包含來(lái)自動(dòng)物疾病模型的數(shù)據(jù)。它的特點(diǎn)是基于支持性證據(jù)的評(píng)分,以確定基因與疾病關(guān)聯(lián)的優(yōu)先順序。GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)作為一個(gè)開(kāi)放的網(wǎng)絡(luò)資源,它提供的信息旨在深入了解有關(guān)基因的現(xiàn)有知識(shí),包括關(guān)注其在健康和疾病中的功能,包括了SWISS-PROT、OMIM、Genatlas和GDB數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù),使用GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)可以快速獲取有關(guān)基因集功能的信息。最后將靶點(diǎn)基因?qū)險(xiǎn)niProt數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行基因標(biāo)準(zhǔn)化后整理歸納。

        1.4 潛在作用靶點(diǎn)篩選和蛋白-蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)分析

        應(yīng)用Cytoscape 3.2.1軟件將成分和疾病靶點(diǎn)進(jìn)行映射,取其交集部分作為金鈴子散治療附睪炎的潛在治療靶點(diǎn)。為了更好了解這些潛在靶點(diǎn)的治療效果,應(yīng)用STRING數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)潛在靶點(diǎn)之間的相互關(guān)系進(jìn)行研究,獲得蛋白與蛋白之間的相互作用關(guān)系(Protein-protein interaction,PPI)。STRING數(shù)據(jù)庫(kù)旨在為盡可能對(duì)已知和預(yù)測(cè)的關(guān)聯(lián)進(jìn)行評(píng)分和整合,形成覆蓋超過(guò)1 100個(gè)生物體的綜合蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)。

        1.5 網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建和分析

        網(wǎng)絡(luò)是各種連接節(jié)點(diǎn)和邊的計(jì)算良好的數(shù)學(xué)模型。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的一個(gè)重要組成部分是網(wǎng)絡(luò)分析,主要包括屬性分析、拓?fù)浞治?、網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)與穩(wěn)定性分析。網(wǎng)絡(luò)分析通常測(cè)量模塊、介數(shù)、關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)、邊、最短路徑和關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)的自由度。本研究中網(wǎng)絡(luò)圖均應(yīng)用Cytoscape 3.2.1軟件,對(duì)生物網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行可視化探索和分析。并應(yīng)用Cytoscape構(gòu)建:①中藥-成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖;②中藥-成分-交集靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)圖;③核心靶點(diǎn)PPI網(wǎng)絡(luò)圖;④中藥-成分-靶點(diǎn)-通路-疾病網(wǎng)絡(luò)圖。此外,利用Cytoscape 3.2.1中“Network Analyzer”功能對(duì)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行分析,以獲得自由度(Degree)等網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋮?shù),并分析網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)的重要性。

        1.6 潛在靶點(diǎn)功能富集分析與通路分析

        為了進(jìn)一步了解這些核心靶點(diǎn)的功能,通過(guò)DAVID數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體論(Gene Ontology,GO)生物學(xué)功能富集分析,獲取生物過(guò)程(Biological process,BP)、細(xì)胞成分(Cellular component,CC)、分子功能(Molecular function,MF)等分析結(jié)果(P<0.05);同時(shí),也獲得KEGG信號(hào)通路(P<0.05)富集分析結(jié)果?;贕O分析和KEGG分析探討“金鈴子散”治療附睪炎的作用機(jī)制。

        2 結(jié)果

        2.1 金鈴子散活性成分篩選

        通過(guò)TCMSP數(shù)據(jù)平臺(tái),基于“ADME參數(shù)OB≥30%,DL≥0.18”條件初步篩選成分,得到金鈴子散中川楝子9個(gè)活性成分、延胡索49個(gè)活性成分。其中,共同的活性成分1個(gè)。

        近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),川楝子中楝烷型三萜類化合物川楝素具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng),對(duì)全身多系統(tǒng)功能具有良好的調(diào)節(jié)作用[16],因此補(bǔ)充川楝素(toosendanin)作為活性成分。綜上所述,共得到金鈴子散中58個(gè)活性成分。見(jiàn)表1。

        表1 金鈴子散活性成分信息

        續(xù)表1

        2.2 活性成分靶點(diǎn)預(yù)測(cè)

        從TCMSP和SwissTargetPrediction預(yù)測(cè)得到成分相關(guān)靶點(diǎn)357個(gè),其中Nimbolin D和melianone沒(méi)有相關(guān)靶點(diǎn)。通過(guò)Cytoscape 3.2.1軟件構(gòu)建“活性成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)”(圖1)。此網(wǎng)絡(luò)圖包括416個(gè)節(jié)點(diǎn)(2個(gè)單味藥節(jié)點(diǎn)、57個(gè)成分節(jié)點(diǎn)和357個(gè)靶點(diǎn)節(jié)點(diǎn))、1 791條邊。通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析,槲皮素(quercetin)、豆甾醇(stigmasterol)和金黃紫堇堿((S)-Scoulerine)具有較高的自由度,自由度越大,參與的生物功能越多,在網(wǎng)絡(luò)中的重要性則越強(qiáng)。通過(guò)對(duì)以上成分的靶點(diǎn)進(jìn)行分析可以發(fā)現(xiàn),PTGS2和PTGS1的度值最高,這提示大多成分的靶點(diǎn)主要與炎癥反應(yīng)相關(guān),可以廣泛調(diào)控炎癥因子、趨化因子、黏附分子、血管生長(zhǎng)因子等。因此,從成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)中可以看出,金鈴子散對(duì)附睪炎的治療作用可能主要集中在對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)控方面。

        注:正方形代表成分;圓形代表靶點(diǎn);菱形代表草藥。

        2.3 疾病靶點(diǎn)收集和潛在作用靶點(diǎn)獲取

        從DisGeNET和Gene Cards數(shù)據(jù)庫(kù)共搜集到955個(gè)靶點(diǎn)。利用Cytoscap 3.2.1中的Merged功能將成分靶點(diǎn)和疾病靶點(diǎn)進(jìn)行融合,得到88個(gè)交集靶點(diǎn)作為金鈴子散治療附睪炎的潛在治療靶點(diǎn)。應(yīng)用Cytoscape軟件構(gòu)建花椒-成分-候選靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)圖(圖2)。從網(wǎng)絡(luò)圖中可以看出,川楝子與延胡索通過(guò)不同的成分作用于靶蛋白,進(jìn)一步發(fā)揮治療效果。因此,療效的取得是通過(guò)成分與靶點(diǎn)的層級(jí)作用實(shí)現(xiàn)的。

        注:菱形代表草藥;正方形代表成分;圓形代表靶點(diǎn);三角形代表疾病。

        2.4 蛋白-蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)分析

        為了進(jìn)一步深入了解這些潛在候選靶點(diǎn)之間的相互關(guān)系,應(yīng)用STRING數(shù)據(jù)庫(kù)獲得蛋白與蛋白之間的相互關(guān)系。其中,88個(gè)潛在作用靶點(diǎn)有86個(gè)發(fā)生相互作用,將STRING數(shù)據(jù)導(dǎo)出,利用Cytoscape 3.2.1將蛋白之間的相互作用關(guān)系可視化(圖3),此網(wǎng)絡(luò)圖包括86個(gè)節(jié)點(diǎn)、891條邊。通過(guò)對(duì)PPI網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行拓?fù)浞治?,IL6、TNF、TP53和CASP3等靶點(diǎn)具有較高的度值,提示這些靶點(diǎn)在疾病的治療過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。

        注:圓形代表靶點(diǎn)。

        2.5 基因本體論分析

        通過(guò)DAVID數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行基因本體論(GO)分析,共獲得874個(gè)分析條目;其中分子功能71個(gè)、生物過(guò)程772個(gè)、細(xì)胞組分31個(gè)(P<0.05)。按照富集分析P值進(jìn)行排序,分別列舉了排名前10位的富集分析結(jié)果(圖4)?;虮倔w論分析結(jié)果表明,在分子功能中,主要與類固醇激素受體(GO:0003707 steroid hormone receptor activity)、配體依賴性核受體活性(GO:0004879 ligand-dependent nuclear receptor activity)、脂質(zhì)結(jié)合(GO:0008289 lipid binding)和蛋白質(zhì)二聚體活性(GO:0046983 protein dimerization activity)等分子功能相關(guān)(圖5);在生物過(guò)程中,主要涉及到細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)(GO:0042127 regulation of cell proliferation)、對(duì)有機(jī)物的反應(yīng)(GO:0010033 response to organic substance)和凋亡(GO:0042981regulation of apoptosis)等生物過(guò)程(圖6);在細(xì)胞組成中,主要涉及到細(xì)胞外空間(GO:0005615 extracellular space)、胞外區(qū)部分(GO:0044421 extracellula region part)和神經(jīng)元投射(GO:0043005 neuron projection)等功能。

        圖4 分子功能富集分析

        圖5 生物過(guò)程富集分析

        圖6 細(xì)胞組成富集分析

        2.6 KEGG富集分析

        通過(guò)DAVID在線分析平臺(tái)對(duì)潛在治療靶點(diǎn)進(jìn)行KEGG通路富集分析,發(fā)現(xiàn)在86個(gè)核心靶點(diǎn)中,有52個(gè)參與到15條通路中。利用Cytoscape構(gòu)建通路-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖(圖7),此網(wǎng)絡(luò)圖包括66個(gè)節(jié)點(diǎn)和88條邊。對(duì)網(wǎng)絡(luò)圖進(jìn)行拓?fù)浞治觯渲?,TNF、IL6、IL2、IL10、MTOR和IL1B等靶點(diǎn)具有較有較高的度值,富集排名度值靠前的通路主要有細(xì)胞因子-細(xì)胞因子受體相互作用(hsa04060:Cytokine-cytokine cytokine receptor interaction)、鈣信號(hào)通路(hsa04020:Calcium signaling pathway)、Jak-STAT信號(hào)通路(hsa04630:Jak-STAT signaling pathway)和凋亡(hsa04210:Apoptosis)等信號(hào)通路。通路分析顯示信號(hào)通路及相關(guān)通路主要涉及到炎癥、凋亡等方面,故金鈴子散可能通過(guò)其有效活性成分作用于若干靶點(diǎn),對(duì)多種信號(hào)通路產(chǎn)生進(jìn)一步調(diào)控作用,從而發(fā)揮治療附睪炎的作用。

        注:“V”形代表通路,圓形代表靶點(diǎn)。

        3 討論

        本研究通過(guò)多個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)收集得到附睪炎的相關(guān)疾病靶點(diǎn),提示附睪炎的發(fā)生可能是由多個(gè)靶點(diǎn)共同作用的結(jié)果。通過(guò)TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)平臺(tái),基于藥代動(dòng)力學(xué)ADME參數(shù),以“OB≥30%,DL≥0.18”為篩選條件,選取川楝子和延胡索中生物活性較好的58種化學(xué)成分。此外,結(jié)合文獻(xiàn)檢索得到篩選條件之外的活性成分川楝子素。通過(guò)成分靶點(diǎn)預(yù)測(cè)和網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建分析,篩選出86個(gè)潛在作用靶點(diǎn)用于進(jìn)一步分析。利用DAVID數(shù)據(jù)平臺(tái)得到GO分析結(jié)果三類,包括分子功能、細(xì)胞組分和生物過(guò)程,就其生物過(guò)程而言,主要涉及凋亡和增殖。此外,KEGG通路富集分析結(jié)果提示,金鈴子散主要涉及到炎癥、凋亡等方面。

        在泌尿生殖系統(tǒng)中,先天免疫系統(tǒng)和雄性生殖道之間的相互作用對(duì)于雄性生殖系統(tǒng)的發(fā)育和維持至關(guān)重要。附睪是精子成熟、保護(hù)和貯存過(guò)程中起關(guān)鍵作用的黏膜器官,附睪內(nèi)的免疫環(huán)境必須緊密協(xié)調(diào),以便迅速減輕可能危害成熟精子的致病威脅。這種環(huán)境還必須保持一個(gè)耐受性環(huán)境,以避免宿主免疫系統(tǒng)破壞自身抗原性精子[17]。盡管這些免疫機(jī)制對(duì)維持附睪內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定至關(guān)重要,但它們?cè)诤艽蟪潭壬先跃哂幸欢ǖ奈粗?。了解附睪是如何感覺(jué)到并對(duì)入侵的細(xì)菌產(chǎn)生防御反應(yīng)的,這對(duì)臨床極為重要,因?yàn)榧?xì)菌感染是附睪炎最常見(jiàn)的病因,而附睪炎是男性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的炎癥性疾病[18]。因此,抗炎就是治療附睪炎的首要方略。

        炎癥細(xì)胞因子與人體免疫系統(tǒng)抗炎成分之間存在著動(dòng)態(tài)的、不斷變化的平衡。這些細(xì)胞因子和細(xì)胞因子抑制劑對(duì)炎癥的調(diào)節(jié)機(jī)制比較復(fù)雜,因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)有多余的途徑,而多個(gè)元素具有相似的生理效應(yīng)。此外,除了白細(xì)胞介素1受體拮抗劑(il-1ra)之外,所有的抗炎細(xì)胞因子至少都具有一些促炎特性。任何細(xì)胞因子的凈效應(yīng)取決于細(xì)胞因子釋放的時(shí)間、作用的局部環(huán)境、競(jìng)爭(zhēng)或協(xié)同元素的存在、細(xì)胞因子受體密度,以及組織對(duì)每種細(xì)胞因子的反應(yīng)等[19]?;颉h(huán)境或微生物因素對(duì)細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的干擾可能會(huì)產(chǎn)生非常有害的后果[20]。主要的抗炎細(xì)胞因子在附睪炎的治療過(guò)程中可能發(fā)揮著舉足輕重的作用。在通路-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖中,TNF、IL6、IL2、IL10和IL1B等炎癥因子的度值較高,意味著這些炎癥因子在疾病的治療中發(fā)揮著重要的作用。在全反式維甲酸(atRA)減輕附睪炎急性炎癥的機(jī)制研究中,通過(guò)構(gòu)建小鼠附睪炎模型,連續(xù)5天腹腔注射全反式維甲酸。結(jié)果表明,atRA通過(guò)降低促炎細(xì)胞因子的表達(dá),增加TGFβ1、Ⅱ-10等抗炎因子的表達(dá),減輕了小鼠附睪炎的炎癥反應(yīng)。

        此外,據(jù)研究報(bào)道,JAK激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子(JAK-STAT)信號(hào)通路與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑和炎癥性腸病等炎癥性和自身免疫性疾病的發(fā)病有關(guān)。許多參與自身免疫和炎癥性疾病發(fā)病機(jī)制的細(xì)胞因子使用JAKs和STATs來(lái)傳遞細(xì)胞內(nèi)信號(hào)。本研究通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)數(shù)據(jù)挖掘和整合分析發(fā)現(xiàn),JAK2/3和STAT1具有較高的度值,表明JAK-STAT信號(hào)通路在附睪炎的治療中也發(fā)揮著重要作用,不過(guò)由于相關(guān)研究較少,此項(xiàng)結(jié)果有待進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)。

        MTOR是一種磷酸肌醇-3-激酶相關(guān)蛋白激酶,作為一種變阻器在哺乳動(dòng)物體內(nèi)發(fā)揮作用,能夠以營(yíng)養(yǎng)素、能量和生長(zhǎng)因子的形式整合各種環(huán)境信號(hào),以調(diào)節(jié)組織過(guò)程和內(nèi)穩(wěn)。此外,TP53作為一個(gè)凋亡相關(guān)的基因,本研究發(fā)現(xiàn)MTOR和TP53同樣作為治療靶點(diǎn)(圖8),在金鈴子散治療附睪炎的過(guò)程中發(fā)揮著作用。然而,這些靶點(diǎn)與附睪炎的關(guān)系還需要深入研究。

        圖8 金鈴子散治療附睪炎的作用機(jī)制

        本研究通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘,在大量計(jì)算機(jī)運(yùn)算法則的基礎(chǔ)上,應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對(duì)金鈴子散的作用機(jī)制進(jìn)行了預(yù)測(cè),結(jié)果表明,其治療附睪炎具有多成分、多靶點(diǎn)、多通路的作用特點(diǎn)。通過(guò)多種數(shù)據(jù)分析,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)作為一種新的研究方法,可以極大提高工作效率,為未來(lái)中醫(yī)藥機(jī)制方面的研究提供了重要參考。

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