許加恒

早期胃癌通常是癌細(xì)胞主要分布在黏膜或者黏膜下層以及和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移不具有相關(guān)性的胃癌[1]。纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)能夠反應(yīng)血清高凝血狀態(tài)，而惡性腫瘤出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的前傾狀態(tài)時(shí)，機(jī)體往往存在于一種高凝狀態(tài)[2]。鐵蛋白(ferritin，SF)是鐵結(jié)合蛋白，分布于人體的肝臟和骨髓內(nèi)。有大量研究發(fā)現(xiàn)，鐵蛋白與腫瘤術(shù)后的復(fù)發(fā)存在關(guān)系[3]。GM2神經(jīng)鞘脂激活蛋白(GM2 sphingolipid activating protein，GM2AP)作為糖蛋白的一種，在腫瘤侵襲和增殖中發(fā)揮著作用[4]。因此本研究選取我院收治的62例胃癌患者和62例同期正常胃粘膜入選者臨床資料進(jìn)行分析，以研究術(shù)前FIB、SF、GM2AP聯(lián)合檢測對(duì)早期胃癌患者行內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院 2019年1月至2021年12月收治的62例胃癌患者作為實(shí)驗(yàn)組，并選取62例同期正常胃粘膜入選者作為對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組男性32例，女性30例，年齡42～71歲，平均年齡(55.32±5.14)歲，對(duì)照組62例，男性33例，女性29例，年齡42～71歲，平均年齡(55.98±5.49)歲，兩組患者一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①實(shí)驗(yàn)組患者符合《胃癌》[5]中早期胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)后病理學(xué)檢查符合胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；③患者于我院接受內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)治療；④實(shí)驗(yàn)組患者TNM分期為Ⅰ～Ⅱ期；排除標(biāo)準(zhǔn)：①實(shí)驗(yàn)組患者入院前已接受化療治療；②實(shí)驗(yàn)組患者既往已存在腫瘤病史；③入選者臨床資料不完整；④實(shí)驗(yàn)組患者合并惡性腫瘤。

1.2 方法

隨訪方法：對(duì)實(shí)驗(yàn)組患者展開為期1年的隨訪，每3個(gè)月進(jìn)行一次復(fù)查，期間需要展開血常規(guī)、腫瘤標(biāo)志物、CT、MRI以及胃鏡等，記錄兩組患者的復(fù)發(fā)情況，并對(duì)其進(jìn)行分組。

血清學(xué)檢查：兩組入選者均于入選當(dāng)天抽取患者空腹靜脈血5 mL，選取廣州吉迪儀器有限公司的醫(yī)用高速離心機(jī)，以3000 r/min速率15 min進(jìn)行離心，獲取上清液送至檢驗(yàn)科。FIB水平選用上海原鑫生物科技有限公司的FIB檢測試劑盒并采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法進(jìn)行檢測；SF選取武漢博爾夫生物科技有限公司的SF檢測試劑盒并采用免疫比濁法進(jìn)行檢測；GM2AP選取美國 R&D公司的GM2AP檢測試劑盒，操作步驟完全按照說明書進(jìn)行，在450 nm處對(duì)各個(gè)孔的吸收度A值進(jìn)行檢測，并以繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線對(duì)GM2AP含量進(jìn)行計(jì)算。

1.3 臨床指標(biāo)

對(duì)比實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組術(shù)前血清FIB、SF以及GM2AP水平；對(duì)實(shí)驗(yàn)組展開1年隨訪；對(duì)比分析復(fù)發(fā)和未復(fù)發(fā)組術(shù)前血清FIB、SF、GM2AP水平以及患者臨床特征(性別、年齡、分化程度、浸潤程度、TMN分期)，并分析影響早期胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，通過ROC曲線分析術(shù)前FIB、SF以及GM2AP水平聯(lián)合檢測對(duì)于早期胃癌內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組術(shù)前血清FIB、SF以及GM2AP水平對(duì)比

與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)前血清FIB、SF以及GM2AP水平顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組術(shù)前血清FIB、SF以及GM2AP水平對(duì)比

2.2 復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組患者術(shù)前血清FIB、SF以及GM2AP水平對(duì)比

與未復(fù)發(fā)組患者相比，復(fù)發(fā)患者術(shù)前血清FIB、SF以及GM2AP水平顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組患者臨床病理特征對(duì)比

兩組患者在性別、年齡以及TNM分期方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；復(fù)發(fā)組低分化以及黏膜下浸潤比例顯著高于未復(fù)發(fā)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組患者術(shù)前血清FIB、SF以及GM2AP對(duì)比

表3 復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組患者臨床病理特征對(duì)比(例，%)

2.4 影響早期胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析

經(jīng)過logstic回歸方程分析發(fā)現(xiàn)，術(shù)前血清FIB、SF、GM2AP、分化程度以及浸潤程度均是影響早期胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表4。

表4 影響早期胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析

2.5 術(shù)前FIB、SF以及GM2AP水平聯(lián)合檢測對(duì)早期胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價(jià)值分析

由ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)：術(shù)前FIB對(duì)胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)測靈敏度為75.83%，特異度為81.7%；術(shù)前SF對(duì)于胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)測靈敏度為87.1%，特異度為82.3%；術(shù)前GM2AP對(duì)胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)測靈敏度為74.2%，特異度為71.0%；三項(xiàng)聯(lián)合對(duì)胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)測靈敏度為95.2%，特異度為87.1%，可見三項(xiàng)聯(lián)合聯(lián)合檢測靈敏度和特異度均高于各項(xiàng)單獨(dú)檢(P<0.05)。見表5，圖1。

表5 術(shù)前FIB、SF以及GM2AP水平聯(lián)合檢測對(duì)于早期胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價(jià)值分析

圖1 ROC曲線圖

3 討論

胃癌是臨床上消化內(nèi)科中較為多見的腫瘤，接受及時(shí)治療可有效提高治療效果，五年存活率高達(dá)90%以上[6]。但是，仍然有一部分患者在接受內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況，對(duì)患者的預(yù)后生存造成一定影響[7-8]。因此本研究為此展開討論，以為臨床上胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測提供基礎(chǔ)。

FIB是球蛋白的一種，與凝血過程以及血小板的堆積存在密切的相關(guān)性。FIB在腫瘤細(xì)胞膜表面也有所表達(dá)，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞與相鄰細(xì)胞的進(jìn)行溝通，從而影響腫瘤的繁殖和生長[9]。惡性腫瘤多存在異常的凝血和纖溶系統(tǒng)激活[10]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組入選者相比，實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)前血清FIB水平顯著更高?？梢姡赴┗颊咝g(shù)前FIB存在明顯升高。有研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)IB可促進(jìn)腫瘤的形成以及循環(huán)腫瘤細(xì)胞黏附在靶器官血管壁上，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移以及復(fù)發(fā)[11]。本研究結(jié)果顯示，與未復(fù)發(fā)組患者相比，復(fù)發(fā)患者術(shù)前血清FIB水平顯著更高義，且術(shù)前血清FIB是患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這是因?yàn)?，F(xiàn)IB能夠與血小板以及腫瘤混合物融合為微血栓并隱藏于靶器官中，避免造成免疫系統(tǒng)的攻擊，同時(shí)與相鄰細(xì)胞的溝通，從而出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況。SF在人體炎性反應(yīng)和惡性腫瘤中均存在明顯的升高，這可能是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞的生長會(huì)損傷胃細(xì)胞，促進(jìn)SF流入血液內(nèi)[11]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組入選者相比，實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)前血清SF水平顯著更高。胃癌手術(shù)會(huì)對(duì)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)造成刺激，造成肝和脾分泌SF的水平升高。SF的升高，能夠?qū)χ参镅卣T導(dǎo)混合淋巴細(xì)胞作用進(jìn)行抑制，是重要的免疫抑制因子[12]。本研究結(jié)果顯示，與未復(fù)發(fā)組患者相比，復(fù)發(fā)患者術(shù)前血清SF水平顯著更高義，且術(shù)前血清SF是患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。提示，胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)與SF存在明顯的關(guān)系。GM2AP為GM2輔因子的一種，能夠被溶酶體作用為GM3，與腫瘤相關(guān)神經(jīng)節(jié)苷脂障礙存在關(guān)系[13]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組入選者相比，實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)前血清GM2AP水平顯著更高?？梢?，胃癌患者存在明顯的GM2AP增加。GM2AP能夠?qū)⒀“寤罨蜃铀?，抑制炎性反?yīng)次從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的逃逸[14]。本研究結(jié)果顯示，與未復(fù)發(fā)組患者相比，復(fù)發(fā)患者術(shù)前血清GM2AP水平顯著更高義，且術(shù)前血清GM2AP是患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這是因?yàn)?，GM2AP能夠?qū)σ葝u素信號(hào)通路進(jìn)行抑制，從而降低正常細(xì)胞的對(duì)糖的攝取以及促進(jìn)癌細(xì)胞攝糖，進(jìn)而提供腫瘤細(xì)胞復(fù)發(fā)所需要的能量能。本研究結(jié)果顯示，術(shù)前FIB、SF以及GM2AP三項(xiàng)聯(lián)合聯(lián)合檢測靈敏度和特異度均高于各項(xiàng)單獨(dú)檢。提示，三種指標(biāo)的聯(lián)測檢測能夠彌補(bǔ)各項(xiàng)檢測的不足之處。本研究結(jié)果顯示，分化程度以及浸潤程度均是影響早期胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這與既往文獻(xiàn)研究結(jié)果一致[15]。本研究運(yùn)用術(shù)前FIB、SF以及GM2AP對(duì)胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)和未復(fù)發(fā)患者分析，發(fā)現(xiàn)其聯(lián)合檢測能夠有效提高預(yù)測價(jià)值，運(yùn)用效果較高。但本次研究也存在不足指點(diǎn)，包括未檢測炎性指標(biāo)，這類指標(biāo)對(duì)FIB、SF尚存在一定影響。因此，以后應(yīng)彌補(bǔ)次不足，以為本次研究提供更有效的理論參考。

綜上所述，術(shù)前FIB、SF、GM2AP聯(lián)合檢測對(duì)早期胃癌患者行內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價(jià)值較高。