高海枝

福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平第一醫(yī)院，福建 南平 353000

套細(xì)胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）在非霍奇金淋巴瘤中較為少見，屬于B 細(xì)胞淋巴瘤中的一種［1］。主要包括三種類型，第一種類型為原位套細(xì)胞淋巴瘤，經(jīng)常呈現(xiàn)散播性，臨床上很少被發(fā)現(xiàn)；第二種類型為白血病樣非淋巴結(jié)性套細(xì)胞淋巴瘤，臨床上又被稱為惰性套細(xì)胞淋巴瘤，其主要表現(xiàn)為侵犯外周血、脾、骨髓，有著較為緩慢的病情發(fā)展，所以病程比較長；第三種類型為典型套細(xì)胞淋巴瘤，有著比較單一的組織形態(tài)，臨床上通常表現(xiàn)為侵犯結(jié)外器官或淋巴結(jié)。目前治療該疾病尚無標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，是以全身化療為主要途徑，一線治療常選用R-CHOP 方案（利妥昔單抗＋CHOP），其完全緩解率（CR）可提高至34%，無進(jìn)展生存（PFS）28 個月。R-GEMOX 方案（利妥昔單抗+吉西他濱+奧沙利鉑）屬于其中一種治療方案，其治療藥物包括吉西他濱、利妥昔單抗以及奧沙利鉑，雖然能夠起到一定的效果，但療效欠佳，而且有著較高的復(fù)發(fā)率，所以患者接受度較低［2］。目前沙利度胺受到臨床的普遍關(guān)注，可以抑制腫瘤血管生成和加速腫瘤細(xì)胞凋亡，能夠抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移和生長，調(diào)節(jié)免疫，同時沙利度胺具有抗炎、鎮(zhèn)靜作用，其療效良好、安全性高、不良反應(yīng)小，可以將其良好運用于臨床［3-4］。本研究分析沙利度胺聯(lián)合R-GEMOX方案治療復(fù)發(fā)性套細(xì)胞淋巴瘤的價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年6 月至2021 年6 月期間福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平第一醫(yī)院（以下簡稱我院）血液內(nèi)科收治的復(fù)發(fā)性套細(xì)胞淋巴瘤70 例患者，按治療方法不同分組，將單純使用R-GEMOX 方案治療的35例作為常規(guī)組，將使用沙利度胺聯(lián)合R-GEMOX 方案治療的35 例作為觀察組。常規(guī)組男20 例，女15例，年齡（49.57±2.82）歲，年齡范圍為22～66 歲，Ann Arbor 分期法［5］Ⅰ期1 例，Ⅱ期11 例，Ⅲ期15 例，Ⅳ期8 例。觀察組男18 例，女17 例，年齡（48.63±2.76）歲，年齡范圍為21～64 歲，Ann Arbor 分期法Ⅰ期2 例，Ⅱ期12 例，Ⅲ期14 例，Ⅳ期7 例。以上數(shù)據(jù)，兩組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）對沙利度胺聯(lián)合R-GEMOX 方案耐受者；（2）入院前7 天內(nèi)未接受其他化療方案或藥物治療者；（3）臨床資料完整；（4）符合《套細(xì)胞淋巴瘤診斷與治療中國專家共識（2016 年版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神疾病者；（2）入院前7 天內(nèi)接受過其他化療方案或藥物治療者；（3）R-GEMOX方案聯(lián)合沙利度胺過敏者。

1.3 實施方法

常規(guī)組患者單純使用R-GEMOX 方案，鹽酸吉西他濱（仁合熙德隆藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20213147，規(guī)格：0.2 g）靜脈滴注第1、8 天，劑量為1 000 mg/m2；化療前1 天靜脈滴注利妥昔單抗注射液［信達(dá)生物制藥(蘇州)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20200022，規(guī)格：100 mg（10 mL）］，劑量為375 mg/m2；第1 天靜脈滴注奧沙利鉑［齊魯制藥（海南）有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20203216，規(guī)格：10 mL∶50 mg］，130 mg/m2劑量；21～28 d 為1 個化療周期。

觀察組使用R-GEMOX 方案聯(lián)合沙利度胺治療，R-GEMOX 方案與常規(guī)組一致，沙利度胺起始100 mg/d 劑量口服，每7 天增加50 mg，最多200 mg/d，21～28 d 為1 個化療周期。

兩組患者均接受水化、止吐等對癥治療，兩組均治療3 個周期。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組近期療效、遠(yuǎn)期療效、生活質(zhì)量和不良反應(yīng)。

（1）臨床療效?；熜Чu估根據(jù)Revised Response Criteria for Lymphoma 標(biāo)準(zhǔn)［7］，進(jìn)展（PD）：出現(xiàn)新病灶或者靶病灶絕對值增加≥5 mm，同時至少最大徑之和增加20%；穩(wěn)定（SD）：靶病灶最大徑之和增加＜20%或減少＜20%；部分緩解（PR）：靶病灶最大徑之和減少＜20%且維持時間不低于30 d；完全緩解（CR）：腫瘤標(biāo)志物正常，無新病灶出現(xiàn)，所有靶病灶完全消失，維持時間＞30 d。疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/35×100%；總緩解率（ORR）：（CR+PR）/35×100%。（2）遠(yuǎn)期療效：隨訪時間6 個月。無進(jìn)展生存期（PFS）：疾病進(jìn)展或不能耐受藥物不良反應(yīng)停藥時間為終點時間，開始服用藥物時間為起點時間。（3）不良反應(yīng)發(fā)生率：包括皮疹、便秘、嘔吐、白細(xì)胞減少、消化道反應(yīng)。（4）生活質(zhì)量：采取SF-36 量表［4］來進(jìn)行評定社會功能、生理職能、精力、情感職能、精神健康、生理功能以及軀體疼痛，分?jǐn)?shù)高則優(yōu)，分?jǐn)?shù)低則差，總分100 分［8］。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 患者近期療效比較

觀察組總緩解率（ORR）為68.57%，疾病控制率（DCR）為77.14%，常規(guī)組ORR 為45.71%，疾病DCR 為54.29%，觀察組患者DCR 明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者近期療效比較［例（%）］

2.2 患者遠(yuǎn)期療效比較

常規(guī)組無進(jìn)展生存期為（163±13）d，觀察組無進(jìn)展生存期為（295±17）d，觀察組遠(yuǎn)期療效高于常規(guī)組，t=38.48，P＜0.01。

2.3 患者不良反應(yīng)比較

常規(guī)組不良反應(yīng)發(fā)生率為25.71%（9/35）高于觀察組的5.71%（2/35），P＜0.05。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較［例（%）］

2.4 生活質(zhì)量評分比較

治療前兩組情感職能、精神健康、社會功能、精力、生理職能、生理功能以及軀體疼痛評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后兩組生活質(zhì)量評分均升高，且觀察組各項評分高于常規(guī)組，且總生活質(zhì)量評分為（83.24±5.84）分，明顯高于常規(guī)組的（64.82±4.63）分，t=14.62，P＜0.001，如表3 所示。

表3 兩組生活質(zhì)量評分比較（） 分

表3 兩組生活質(zhì)量評分比較（） 分

注：與常規(guī)組比較，aP＜0.05。

3 討論

MCL 又被稱之為中心細(xì)胞性淋巴瘤，屬于臨床上少見疾病［9］?，F(xiàn)在人們生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)等因素出現(xiàn)極大變化，使得該疾病發(fā)病率也在不斷攀升，不僅影響患者身心健康與生活質(zhì)量，同時還會對社會帶來一定的負(fù)擔(dān)［10］。MCL 由非典型小淋巴細(xì)胞組成，廣泛圍繞正常生發(fā)中心，套區(qū)增寬，因此稱之為套細(xì)胞淋巴瘤，主要是出現(xiàn)在淋巴結(jié)內(nèi)，主要臨床表現(xiàn)為淋巴結(jié)腫大，多數(shù)患者會產(chǎn)生全身癥狀，其中70%左右的患者在確診時便已經(jīng)是中晚期，有著比較差的預(yù)后效果［11］。

復(fù)發(fā)性套細(xì)胞淋巴瘤屬于高度異質(zhì)性臨床特征及生物學(xué)的惡性腫瘤，有著高侵襲性與惰性癥狀，在治療后存在較高的復(fù)發(fā)率，所以臨床完全緩解的概率較低，且容易產(chǎn)生較多的不良反應(yīng)［12］。除此之外，年齡相對較低的患者通常更傾向于采取高強度藥物展開治療，而年齡偏大的患者，一般高強度治療都無法接受，所以需要對治療方法進(jìn)行不斷探索［13］。沙利度胺是臨床輔助治療各種中晚期惡性腫瘤的重要手段，具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤血管生成以及調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞免疫功能等特性，屬于谷氨酸衍生物的一種［14］。沙利度胺能夠使血管新生活性以及血管內(nèi)皮生長因子得到有效抑制，同時能夠有效調(diào)節(jié)患者免疫功能，而復(fù)發(fā)性套細(xì)胞淋巴瘤患者會增加淋巴結(jié)中微血管的密度，同時會增高患者血清內(nèi)皮生長因子，所以使用沙利度胺治療具有理論基礎(chǔ)，因此在血液系統(tǒng)惡性疾病中有著較為廣泛的應(yīng)用［15］。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組疾病控制率為77.14%，總緩解率為68.57%；常規(guī)組疾病控制率為54.29%，總緩解率為45.71%，觀察組近期療效及遠(yuǎn)期療效均優(yōu)于常規(guī)組；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組（P＜0.05）；治療后兩組生活質(zhì)量評分均升高，觀察組患者生活質(zhì)量各項評分均明顯高于常規(guī)組患者，且總生活質(zhì)量評分顯著高于常規(guī)組。該結(jié)果提示聯(lián)合使用沙利度胺與R-GEMOX 方案具有重要價值。對其原因進(jìn)行分析，是因為R-GEMOX 方案包括利妥昔單抗、吉西他濱和奧沙利鉑，其中瘤細(xì)胞上CD20 與利妥昔單抗結(jié)合，從而產(chǎn)生細(xì)胞免疫反應(yīng)，其治療的關(guān)鍵是定向結(jié)合，不僅能夠有效治療瘤細(xì)胞，同時還能夠?qū)⒒颊呔徑饴侍嵘?。吉西他濱結(jié)構(gòu)與阿糖胞苷相似，有著安全性高、活性高等特點，屬于一種嘧啶類抗代謝藥物，不僅能夠?qū)α馨土黾?xì)胞的CD20 表達(dá)進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，同時還能夠?qū)γ撗鹾颂呛塑账岬暮铣蛇M(jìn)行抑制，與鉑類藥物聯(lián)合治療是能夠提高其療效，與利妥昔單抗聯(lián)合使用是能夠?qū)⑺幮г鰪姡兄鴱V譜抗癌的特性，所以在治療套細(xì)胞淋巴瘤時具有重要作用［16］。奧沙利鉑是一種鉑類抗癌藥物，屬于第3 代，可以產(chǎn)出烷化結(jié)合物，對腫瘤DNA 發(fā)揮作用，將轉(zhuǎn)變所灰鏈內(nèi)和鏈間的交聯(lián)，以此阻止腫瘤DNA 的復(fù)制與合成，控制腫瘤細(xì)胞增殖與轉(zhuǎn)移，阻礙患者病情進(jìn)展，有著較強的癌細(xì)胞殺傷力，不過R-GEMOX 方案臨床獲益較低，不良反應(yīng)發(fā)生率較高，因此存在一定的局限性，需要聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療。沙利度胺屬于氨基酸衍生物的一種，具有調(diào)節(jié)免疫、抗血管、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡以及抗炎、止痛、鎮(zhèn)靜等作用，常用于治療惡性腫瘤，不僅能夠提高患者機(jī)體免疫力，同時還能夠極大地緩解患者不良反應(yīng)，從而提高患者生存質(zhì)量與時間［17］。

綜上所述，沙利度胺與R-GEMOX 方案的聯(lián)合使用對提升患者生活質(zhì)量作用積極，不良反應(yīng)較少，有較高的近期與遠(yuǎn)期療效，同時能夠提高患者生存率。