陳曾麗，蔣運(yùn)蘭，盧宇彤，李潔，廖詩(shī)沁，劉明婷

國(guó)家統(tǒng)計(jì)局近期發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，截至2019年底，中國(guó)≥60歲老年人口已達(dá)2.53億，占總?cè)丝诘?8.1%［1］。2021—2050年是加速老齡化階段。到2050年，中國(guó)≥60歲老年人口將達(dá)4億，占總?cè)丝?0%以上［2］。人口老齡化是社會(huì)發(fā)展的重要趨勢(shì)，也是今后較長(zhǎng)一段時(shí)期內(nèi)中國(guó)的基本國(guó)情［2］。老年人隨著年齡的增長(zhǎng)，體內(nèi)各臟器的生理功能逐漸下降，罹患疾病的風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加。近年來(lái)，中國(guó)老年人血脂異常的患病率較前明顯上升。血脂異常是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、心肌梗死、缺血性腦卒中等心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素［3］。因此，了解中國(guó)老年人血脂異常流行情況，并積極采取健康管理措施控制血脂異常，對(duì)于促進(jìn)中國(guó)老年人健康老化具有重要意義［4-5］。目前，針對(duì)中國(guó)老年人血脂異常的多中心、大樣本流行病學(xué)調(diào)查較少，雖然有研究者對(duì)中國(guó)老年人血脂異常的患病情況進(jìn)行了探討，但受樣本量、研究設(shè)計(jì)方案、調(diào)查地域、調(diào)查對(duì)象群體特征等因素的影響，調(diào)查結(jié)果也存在著較大差異?；诖?，本研究采用Meta分析對(duì)中國(guó)老年人血脂異常患病率進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，旨在為血脂異常及心腦血管疾病的早期防治及衛(wèi)生政策的制定提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究類型為橫斷面研究；（2）研究對(duì)象為中國(guó)≥60歲老年人群；（3）結(jié)局指標(biāo)為血脂異?；疾÷剩ㄑ惓？傮w患病率、高膽固醇（TC）血癥患病率、高三酰甘油（TG）血癥患病率、高低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）血癥患病率、低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）血癥患病率。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）以住院或門(mén)診患者作為研究對(duì)象的文獻(xiàn)；（2）未明確報(bào)告血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)或依據(jù)的文獻(xiàn)；（3）研究數(shù)據(jù)有誤或無(wú)法完整提取的文獻(xiàn)；（4）重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；（5）綜述、評(píng)論或會(huì)議記錄；（6）非中、英文文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)檢索策略 于2021年5月，計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、PubMed、Web of Science、EmBase、The Cochrane Library，檢索有關(guān)中國(guó)老年人血脂異常的橫斷面研究，檢索時(shí)限均為建庫(kù)至2021年5月。此外，檢索納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)，以補(bǔ)充獲取相關(guān)文獻(xiàn)。檢索策略采用主題詞與自由詞相結(jié)合的方式。英文檢索詞包括：dyslipidemia、dyslipoproteinemia、blood lipids、blood fat、serum lipids、epidemiology、prevalence、incidence、detection rate、China、Chinese、the aged、the old、aged、aging、elders、the elderly等。中文檢索詞包括：血脂異常、血脂水平、流行病學(xué)、患病率、分布、調(diào)查、老年、老年人。

1.3 文獻(xiàn)篩選和資料提取 由2名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料并交叉核對(duì)。如遇分歧，則通過(guò)討論或與第3方協(xié)商解決。文獻(xiàn)篩選時(shí)首先通過(guò)閱讀文題和摘要，在排除明顯不相關(guān)的文獻(xiàn)后，進(jìn)一步閱讀全文以確定是否納入。資料提取內(nèi)容主要包括：第一作者、發(fā)表年份、地區(qū)、抽樣方式、樣本量、年齡、性別分布、城鄉(xiāng)分布、血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)、主要結(jié)局指標(biāo)。

1.4 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 由2名研究者采用美國(guó)衛(wèi)生保健質(zhì)量和研究機(jī)構(gòu)（AHRQ）推薦的橫斷面研究質(zhì)量評(píng)價(jià)量表［6］獨(dú)立評(píng)價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)，并交叉核對(duì)結(jié)果。如遇分歧，則通過(guò)討論或與第3方協(xié)商解決。AHRQ共包括11個(gè)條目，每個(gè)條目均采用“是”“否”“不清楚”進(jìn)行評(píng)價(jià)，計(jì)分方式為“是”計(jì)1分、“否”或“不清楚”計(jì)0分，各條目得分相加為總分（0～11分）。設(shè)定評(píng)分0～3分為低質(zhì)量，4～7分為中等質(zhì)量，8～11分為高質(zhì)量。最終納入中、高質(zhì)量文獻(xiàn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Stata 15.1軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)算中國(guó)老年人血脂異?；疾÷始捌?5%可信區(qū)間（CI）。納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析（檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.10），同時(shí)結(jié)合I2定量判斷異質(zhì)性大小。若各研究結(jié)果間異質(zhì)性I2<50%且P>0.100，則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；若各研究結(jié)果間異質(zhì)性I2>50%且P≤0.100，則認(rèn)為各研究結(jié)果間存在異質(zhì)性，根據(jù)性別［7］、年齡［8］和地區(qū)（按照經(jīng)濟(jì)地理要素）［9］進(jìn)行亞組分析進(jìn)一步尋找異質(zhì)性來(lái)源，若無(wú)法排除異質(zhì)性，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。Meta分析的檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)為α=0.05。運(yùn)用漏斗圖、Begg's檢驗(yàn)和Egger's檢驗(yàn)進(jìn)行發(fā)表偏倚評(píng)價(jià)。采用敏感性分析來(lái)評(píng)價(jià)分析結(jié)果的穩(wěn)定性和可靠性。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果 初檢獲得中文文獻(xiàn)2 134篇、英文文獻(xiàn)661篇，經(jīng)逐層篩選后，最終納入19個(gè)橫斷面研究［10-28］，包括101 831例研究對(duì)象，45 785例老年血脂異常患者。文獻(xiàn)篩選流程見(jiàn)圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程Figure 1 Flow chart of literature searching and screening

2.2 納入研究的基本特征與偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果 納入研究基本特征、偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果分別見(jiàn)表1～2。

表1 納入的中國(guó)老年人血脂異?；疾÷蕶M斷面研究的基本特征Table 1 Basic characteristics of included cross-sectional studies about dyslipidemia prevalence in Chinese older adults

表2 納入的中國(guó)老年人血脂異?；疾÷蕶M斷面研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果Table 2 Bias risk assessment results of included cross-sectional studies about dyslipidemia prevalence in Chinese older adults

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 血脂異?？偦疾÷?隨機(jī)效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示，中國(guó)老年人血脂異?；疾÷蕿?7.0%〔95%CI（40.0%，54.0%）〕（I2=99.8%，P<0.001），見(jiàn)圖2。不同類型血脂異?；疾÷噬?，高TC血癥患病率為19.7%〔95%CI（13.8%，25.5%）〕（I2=99.8%，P<0.001）、 高TG血 癥 患 病 率為20.8%〔95%CI（16.2%，25.4%）〕（I2=99.7%，P<0.001）、高LDL-C血癥患病率為15.3%〔95%CI（10.7%，19.8%）〕（I2=99.8%，P<0.001），低HDL-C血癥患病率為20.2%〔95%CI（7.9%，32.4%）〕（I2=99.8%，P<0.001）。

圖2 中國(guó)老年人血脂異?；疾÷蔒eta分析的森林圖Figure 2 Forest plot of overall prevalence of dyslipidemia in Chinese older adults

2.3.2 亞組分析 以性別、年齡和地區(qū)作為分組因素進(jìn)行亞組分析，各亞組均存在較高的異質(zhì)性，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量。亞組分析結(jié)果顯示：（1）男性高LDL-C血癥患病率高于女性；女性血脂異?？傮w患病率、高TC血癥患病率、高TG血癥患病率、低HDL-C血癥患病率均高于男性（P<0.001），見(jiàn)表3。（2）年齡方面，老年人血脂異?；疾÷孰S年齡增長(zhǎng)呈下降趨勢(shì)（P<0.001）；60～69歲老年人高TC血癥患病率、高LDL-C血癥患病率均高于70～79與≥80歲老年人，70～79歲老年人高TG血癥患病率、低HDL-C血癥患病率均高于60～69與≥80歲老年人，≥80歲老年人各類血脂異常患病率均低于60～69、70～79歲老年人（P<0.001），見(jiàn)表4。（3）西部地區(qū)老年人高TG血癥患病率高于東部地區(qū)老年人；東部地區(qū)老年人血脂異?？傮w患病率、高TC血癥患病率、高LDL-C血癥患病率、低HDL-C血癥患病率均高于西部地區(qū)老年人（P<0.001），見(jiàn)表5。

表3 中國(guó)不同性別老年人血脂異?；疾÷实腗eta分析Table 3 Sex-specific analysis of dyslipidemia prevalence in Chinese older adults

表4 中國(guó)不同年齡段老年人血脂異?；疾÷实腗eta分析Table 4 Age group-specific analysis of dyslipidemia prevalence in Chinese older adults

表5 中國(guó)不同地區(qū)老年人血脂異?；疾÷实腗eta分析Table 5 Region-specific analysis of dyslipidemia prevalence in Chinese older adults

2.4 發(fā)表偏倚分析 采用漏斗圖和Begg's法和 Egger's法對(duì)所有研究進(jìn)行發(fā)表偏倚檢驗(yàn)，漏斗圖示各研究點(diǎn)基本對(duì)稱分布于軸線兩側(cè)，見(jiàn)圖3；Begg's法檢驗(yàn)（Z=0.280，P=0.780）和Egger's檢驗(yàn)（t=1.160，P=0.261）結(jié)果均提示存在發(fā)表偏倚的可能性較小。

圖3 納入的中國(guó)老年人血脂異常患病率橫斷面研究的發(fā)表偏倚圖Figure 3 Publication bias assessment of included cross-sectional studies about dyslipidemia prevalence in Chinese older adults

2.5 敏感性分析 采用逐一剔除單個(gè)研究的方法進(jìn)行敏感性分析，結(jié)果顯示，合并血脂異?；疾÷试?6.5%和49.5%之間，與47.0%相較，無(wú)明顯改變，提示Meta分析結(jié)果的穩(wěn)定性較好，見(jiàn)圖4。

圖4 中國(guó)老年人血脂異?；疾÷实拿舾行苑治?依次排除單個(gè)研究)Figure 4 Leave-one-out sensitivity analysis for included cross-sectional studies about dyslipidemia prevalence in Chinese older adults

3 討論

本研究對(duì)來(lái)自全國(guó)11個(gè)省（自治區(qū)、直轄市）的19個(gè)研究進(jìn)行了匯總分析，共納入調(diào)查對(duì)象101 831例，包含血脂異常老年人45 785例。AHRQ量表評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，納入研究評(píng)分在6～8分，表明納入研究質(zhì)量在中等以上。Meta分析結(jié)果顯示，中國(guó)老年人血脂異?？傮w患病率高達(dá)47.0%，雖然明顯低于歐美國(guó)家的60.3%［29］，但與2015年中國(guó)《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告（2015）》中報(bào)告的中國(guó)成人血脂異?？傮w患病率為40.4%相比，仍有所上升［30］。鑒于血脂異?？墒估夏耆嘶夹难芗膊〉娘L(fēng)險(xiǎn)大幅增加，故應(yīng)早期采取綜合性干預(yù)措施對(duì)老年人血脂異常進(jìn)行防控［31］。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果提示，本研究納入的19個(gè)研究間存在較大的異質(zhì)性。究其原因：一方面可能與中國(guó)不同地區(qū)的地理氣候環(huán)境、飲食文化、風(fēng)俗習(xí)慣及醫(yī)療水平等存在明顯差異有關(guān)；另一方面納入研究在研究時(shí)間、設(shè)計(jì)、規(guī)模和評(píng)估工具上的差異性也可能是異質(zhì)性的來(lái)源?？紤]到各研究間老年人血脂異?；疾÷什町愝^大一定程度上可能影響研究結(jié)果的可靠性［32］，因此，本研究依據(jù)納入研究的特征按性別、年齡、地區(qū)對(duì)老年人血脂異常患病率進(jìn)行了亞組分析。

3.1 性別亞組分析 老年女性除高LDL-C血癥患病率低于老年男性外，血脂異?？傮w患病率及其他各型血脂異常患病率均高于老年男性。女性絕經(jīng)后雌激素水平的下降可引起肝臟中3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶（HMGR）活性增強(qiáng)，進(jìn)而使血漿膽固醇水平升高，從而引發(fā)機(jī)體糖、脂代謝紊亂［33-34］。男性高LDL-C血癥患病率較高的原因可能是：隨著年齡的升高，老年男性體內(nèi)血清睪酮水平逐漸下降，而血清睪酮與LDL-C呈負(fù)相關(guān)［35］。同時(shí)有研究表明，吸煙可導(dǎo)致血清LDL-C水平升高，且對(duì)血清LDL-C水平的影響效應(yīng)存在持續(xù)性。與老年女性相較，老年男性吸煙率較高，這也可能是其高LDL-C血癥的患病率高于女性的重要原因［36］。未來(lái)，基層醫(yī)務(wù)人員應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注老年女性、吸煙男性的血脂水平，鼓勵(lì)其接受定期的健康指導(dǎo)和健康體檢，旨在通過(guò)早期篩查、嚴(yán)密監(jiān)測(cè)、早期干預(yù)以降低其血脂異常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

3.2 年齡段亞組分析 本研究發(fā)現(xiàn)，老年人血脂異?？傮w患病率隨年齡增長(zhǎng)呈下降趨勢(shì)，且≥80歲老年人各型血脂異?；疾÷示陀谄渌?個(gè)年齡段老年人，這可能與老年人衰老程度的加深密切相關(guān)。老年人隨著年齡的增長(zhǎng)，身體功能逐漸下降（主要表現(xiàn)在胃腸道消化吸收功能下降，肝細(xì)胞合成脂質(zhì)/轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)入血能力減退，脂代謝有關(guān)酶類活性降低等方面），再加上攝入食物的總量亦在不斷減少，導(dǎo)致老年人血脂異常的患病率隨年齡的增長(zhǎng)呈現(xiàn)下降趨勢(shì)［37］。同時(shí)高齡老年人慢性病共病患病率較高，這也導(dǎo)致其常同時(shí)服用多種藥物。研究發(fā)現(xiàn)，多重用藥亦可引起或加重血脂代謝紊亂［38］。因此，基層醫(yī)務(wù)人員在強(qiáng)化對(duì)低齡、中齡老年人血脂異常風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的同時(shí)，應(yīng)為社區(qū)老年人普及合理用藥相關(guān)知識(shí)，從而通過(guò)控制血脂異常等心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素，降低老年人心血管臨床事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

3.3 地區(qū)亞組分析 東部地區(qū)老年人除高TG血癥患病率低于西部地區(qū)老年人外，血脂異?？傮w患病率及其他各型血脂異?；疾÷示哂谖鞑康貐^(qū)老年人，這可能與東部地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)，人均收入高，居民生活質(zhì)量較高，且居民膳食中脂肪攝入占飲食總熱量的比重較高有關(guān)?；诖?，東部地區(qū)基層血脂管理應(yīng)重點(diǎn)圍繞促進(jìn)老年人養(yǎng)成健康的生活方式和飲食習(xí)慣展開(kāi)，可通過(guò)持續(xù)開(kāi)展多種形式的健康教育活動(dòng)，強(qiáng)化家庭醫(yī)生為簽約家庭成員提供健康隨訪服務(wù)，提高居民健康意識(shí)和健康素養(yǎng)，指導(dǎo)居民平衡膳食（尤其是鼓勵(lì)社區(qū)老年人減少脂肪及飽和脂肪酸攝入）、合理營(yíng)養(yǎng)、科學(xué)鍛煉，進(jìn)而改善東部地區(qū)老年人血脂異?；疾÷矢哌@一現(xiàn)狀。

綜上所述，中國(guó)老年人血脂異常患病率較高。不同性別、年齡段、地區(qū)老年人血脂異常總體患病率及各型血脂異?；疾÷蚀嬖诓町?。本研究亦存在局限性：（1）受限于單個(gè)率Meta分析的特點(diǎn)，納入文獻(xiàn)間存在較高的異質(zhì)性，雖然本研究依據(jù)納入研究的特征按性別、年齡、地區(qū)進(jìn)行了亞組分析，但仍不能降低研究間的異質(zhì)性，這可能一定程度上影響了研究結(jié)果的準(zhǔn)確性；（2）納入研究為橫斷面研究，受研究設(shè)計(jì)所限，選擇、測(cè)量等偏倚不可避免；（3）部分納入文獻(xiàn)質(zhì)量較低。未來(lái)仍需采用隨機(jī)抽樣的方式，開(kāi)展大樣本、多中心的流行病學(xué)調(diào)查，以對(duì)本研究結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。

作者貢獻(xiàn)：陳曾麗負(fù)責(zé)文章構(gòu)思與設(shè)計(jì)、論文撰寫(xiě)、英文修訂，并對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理；蔣運(yùn)蘭負(fù)責(zé)文章可行性分析、論文修訂、質(zhì)量控制及審校；盧宇彤、李潔負(fù)責(zé)文獻(xiàn)/資料收集；廖詩(shī)沁、劉明婷負(fù)責(zé)文獻(xiàn)/資料整理。

本文無(wú)利益沖突。