史路平，姚水洪，王薇

中國老年人口劇增，老齡化進程加快，截至2020年我國≥60周歲老年人口數(shù)量已近2.5億，老年人口撫養(yǎng)比達17.4%，預(yù)計到2035年老年人口撫養(yǎng)比將達到28.4%［1］。隨著老齡化加劇，中國老年輕度認知障礙（mild cognitive impairment，MCI）患病率逐年增加［2］，而老年MCI會不同程度地進展為癡呆［3-4］。有研究預(yù)測，到2030年中國癡呆人口將達到2 330萬人，癡呆的總費用預(yù)計在2030年將達到1 142億美元［5］，給家庭與社會都帶來沉重負擔(dān)。目前針對中國老年人群認知障礙方面的研究多是區(qū)域性研究，且患病率差異較大（0.8%～23.3%）［6-8］，關(guān)于近10年中國老年人群認知障礙患病趨勢及分布情況的研究尚不多見。中國地域廣闊，環(huán)境、氣候、文化、經(jīng)濟、遺傳因素等都可能會導(dǎo)致老年人認知障礙患病率的分布差異。分析中國老年人群MCI患病率發(fā)展趨勢和分布情況，為進一步開展老年公共服務(wù)政策研究提供數(shù)據(jù)支撐，對推進中國健康老齡化具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索 2021年1月，檢索在國內(nèi)外期刊上公開發(fā)表的研究中國老年人群MCI患病率的文獻，篩選出設(shè)計方案科學(xué)、嚴謹、準確性高、可靠性強的研究。中文文獻檢索數(shù)據(jù)庫為中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫，外文文獻數(shù)據(jù)庫包括PubMed、Ovid、Springer Link、EmBase。中文檢索詞為“輕度認知障礙”“輕度認知功能障礙”“輕度認知損害”“輕度認知功能損害”“老年”“患病率”“流行病學(xué)”“調(diào)查”。英文檢索詞為“MCI”“cognitive impairment”“cognitive dysfunction”“mild cognitive impairme nt”“prevalence”“epidemi*”“Chinese”“China”“old”“elderly”。研究發(fā)表時間為2011年1月至2020年12月。同時結(jié)合文獻追蹤法獲取有研究價值的文獻。以PubMed為例，具體檢索策略見表1。

表1 PubMed檢索策略Table 1 Search strategy in PubMed

1.2 納入與排除標(biāo)準 納入標(biāo)準：（1）研究對象為在中國長期居?。{入本次研究的文獻中一般以常住戶口或居住半年以上者為長期居?。┑睦夏耆巳海唬?）年齡≥60周歲；（3）研究設(shè)計為隨機抽樣調(diào)查；（4）采用簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）［9］、長谷川失智癥量表（HDS）、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）［10］等工具對調(diào)查人群進行篩查；診斷標(biāo)準包括美國國立衰老研究院和阿爾茨海默病協(xié)會（National Institute on Aging-Alzheimer's Association，NIA-AA）診斷標(biāo)準、精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊（DSM）的診斷標(biāo)準和Petersen標(biāo)準等［11-13］；（5）原始研究。排除標(biāo)準：（1）研究設(shè)計方案不明確；（2）研究對象為某一特定群體，如體檢人群、老干部、福利院老年人等；（3）手術(shù)、意外等繼發(fā)性認知障礙；（4）原始研究數(shù)據(jù)不完整或無法提??；（5）研究重復(fù)發(fā)表或原始數(shù)據(jù)雷同。

1.3 質(zhì)量評價與信息提取 選取兩位本研究領(lǐng)域內(nèi)熟悉科研統(tǒng)計方法且具備一定英語閱讀能力的研究者，首先通過獨立閱讀文章標(biāo)題和摘要初步篩選研究文獻，然后從數(shù)據(jù)庫獲取全文，閱讀全文評價研究質(zhì)量。兩位研究者在篩查文獻時就列入、排除所產(chǎn)生的分歧，通過研究小組討論解決。本研究的質(zhì)量評價標(biāo)準主要包括：被調(diào)查群體的代表性、研究總樣本量、是否隨機抽樣、應(yīng)答率、篩查和診斷的工具、數(shù)據(jù)的可提取性。從文獻中提取的數(shù)據(jù)信息包括：（1）基本信息，包括作者、發(fā)表時間、研究起止時間（或研究開始時間）、研究地區(qū)、設(shè)計類型、篩檢標(biāo)準、應(yīng)答率；（2）結(jié)局指標(biāo)，包括研究總樣本量及患病率、亞組樣本量及患病率。

1.4 數(shù)據(jù)處理和分析 采用Excel 2003軟件進行數(shù)據(jù)提取、匯總、整理。參考宇傳華等推薦的公式計算率和標(biāo)準誤［14］，然后使用Stata MP 16.0軟件根據(jù)研究的異質(zhì)性選擇相應(yīng)模型對數(shù)據(jù)進行合并，本研究選擇率差（risk difference，RD）為效應(yīng)指標(biāo)，再選擇倒方差法（generic inverse variance）計算其合并效應(yīng)量。此時的RD及其標(biāo)準誤與單個率的效應(yīng)量及其標(biāo)準誤等價［15-16］。各研究之間的異質(zhì)性檢驗結(jié)果用I2表示，I2<50%采用固定效應(yīng)模型進行合并，I2≥50%采用隨機效應(yīng)模型。應(yīng)用IBM SPSS Statistics 23.0軟件進行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，亞組之間兩兩比較采用校準后檢驗水準α=0.005。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果 經(jīng)查重、初篩、閱讀全文篩檢后，共納入文獻47篇［17-63］。文獻篩選流程見圖1。

圖1 文獻篩選流程Figure 1 Flow chart of literature screening

2.2 文獻基本信息 納入的47篇文獻都是隨機抽樣的原始研究，覆蓋了中國23個省份，樣本量為218～46 011，所有調(diào)查者均接受過培訓(xùn)，采用標(biāo)準化問卷進行面對面調(diào)查。納入文獻的基本信息見表2。

2.3 中國老年人群MCI總體患病率 將47項研究所提供的老年人群MCI粗患病率數(shù)據(jù)進行合并分析，經(jīng)異質(zhì)性檢驗得I2=98%，因此采用隨機效應(yīng)模型合并47項研究數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示：中國老年人群MCI患病率為19%〔95%CI（17%，21%）〕，見圖2。

圖2 中國老年人群MCI患病率的Meta分析森林圖Figure 2 Forest plot of the pooled prevalence of mild cognitive impairment among Chinese elderly people

2.4 中國老年人群MCI患病率空間分布 按照中國行政區(qū)域劃分，合并各省份和區(qū)域的患病率。表3顯示了中國23個省份老年人MCI患病率數(shù)據(jù)。表4顯示了中國區(qū)域分布特點：華東地區(qū)患病率低于中國總患病率，其他區(qū)域均高于中國總患病率。因東北地區(qū)納入的研究只有1篇，不能完全代表東北地區(qū)患病率情況，因此沒有納入統(tǒng)計。各區(qū)域之間老年人群MCI患病率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=201.562，P<0.001）。組間差異顯示：華北與西北地區(qū)老年人群MCI患病率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.005）；西北和中南地區(qū)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.005）；其余各患病率兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.005）。

表3 2010年1月至2020年12月中國部分?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）老年人群MCI患病率（%）Table 3 Prevalence of mild cognitive impairment in older adults in various provinces（autonomous regions/ municipalities） from January 2010 to December 2020

表4 2010年1月至2020年12月中國各區(qū)域老年人群MCI患病率（%）Table 4 Prevalence of mild cognitive impairment in Chinese older adults in 5 geographical regions from January 2010 to December 2020

2.5 中國老年人群MCI患病率時間分布 2011年我國老年人群MCI患病率為11%〔95%CI（7%，15%）〕，2019年為28%〔95%CI（22%，33%）〕，2020年為17%〔95%CI（15%，19%）〕，2011—2019年我國老年人群MCI患病率呈增長趨勢（圖3）。

圖3 2010年1月至2020年12月中國老年人群MCI患病率發(fā)展趨勢Figure 3 Temporal trend of the prevalence of mild cognitive impairment in Chinese older adults from January 2010 to December 2020

2.6 不同人口學(xué)特征中國老年人群MCI患病率比較 不同性別、年齡、受教育年限、居住地、配偶情況中國老年人群MCI患病率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；隨著受教育程度增加，MCI患病率呈下降趨勢（P<0.005），見表5。

表5 不同人口學(xué)特征中國老年人群MCI患病率比較（%）Table 5 Comparison of prevalence of mild cognitive impairment in Chinese elderly population with different demographic characteristics from January 2010 to December 2020

3 討論

MCI的醫(yī)學(xué)影像學(xué)和病理學(xué)改變與癡呆早期階段相似，有研究認為MCI是癡呆的過渡階段，是發(fā)生癡呆的基礎(chǔ)，因此作為延緩癡呆發(fā)生的一個關(guān)鍵干預(yù)階段，MCI已成為世界范圍內(nèi)重要的研究課題［64-65］。BRODATY等［66］研究發(fā)現(xiàn)，由Petersen標(biāo)準診斷出來的MCI患者，約有30%在3年內(nèi)進展為癡呆。通過早期對老年人群進行MCI篩查，開展早期防治和干預(yù)工作，可以很大程度上延緩癡呆的發(fā)生［67］。

3.1 中國MCI總體患病率 本次共納入47項研究，研究總?cè)藬?shù)為137 599例，合并后總患病率為19%。該患病率高于國內(nèi)其他研究，NIE等［68］2010年針對老年人群的Meta分析結(jié)果顯示，中國老年人群MCI患病率為12.7%；LU等［69］的Meta分析結(jié)果顯示，老年人群MCI患病率為12.2%。造成這種差異的可能原因為納入研究的時間范圍和納入人群的最小年齡不同，NIE等［68］的研究時間為2000—2010年，LU等［69］的研究時間為2020年以前，兩項研究的納入對象均為≥55周歲老年人，而本研究納入的是近10年的研究，研究人群為≥60周歲老年人。本研究與日本的一項研究結(jié)果基本吻合，2013年日本的一項研究從5 020名≥65歲的社區(qū)居民中篩選出945名MCI患者，MCI患病率為18.8%［70］。從世界范圍來看，亞洲老年人群MCI患病率為6.5%～37%（中位數(shù)為19.44%），歐洲為5.1%～41%（中位數(shù)為12.1%），北美洲為7.1%～28.3%（中位數(shù)為20.1%），南美洲為24.3%～37.5%（中位數(shù)為34%），非洲為18.4%～33%（中位數(shù)為25.7%）［71-73］。

3.2 空間分布差異 中國老年人群MCI患病率在區(qū)域間也存在較大差異?？傮w來講，華東地區(qū)老年人群MCI患病率（17%）較其他區(qū)域偏低。可能原因為：（1）納入的華東地區(qū)的研究數(shù)量最多，各研究之間數(shù)據(jù)偏差較小，消除了極端數(shù)據(jù)對合并患病率的影響；（2）華東地區(qū)地處中國東南沿海，經(jīng)濟較為發(fā)達，氣候溫暖濕潤，公共衛(wèi)生政策開展良好，老年人健康素養(yǎng)普遍偏高，這些因素也會導(dǎo)致老年人群MCI患病率偏低；（3）華東地區(qū)人們普遍有飲茶的習(xí)慣［74］，實驗和動物研究表明，兒茶素可以促進神經(jīng)祖細胞增殖，改善空間認知學(xué)習(xí)能力，并減少淀粉樣蛋白介導(dǎo)的認知障礙［75-76］。

3.3 時間分布差異 通過對近10年中國老年人群MCI患病率發(fā)展趨勢進行分析，發(fā)現(xiàn)患病率呈增長趨勢，至2019年達到最高，2020年數(shù)據(jù)稍有回落，此回落是否具有意義，還需要進一步研究。本研究中老年人群MCI患病率的時間趨勢與VAN等［77］及XUE等［78］的研究報道一致。然而，國外也有研究表明，包括美國在內(nèi)的許多高收入國家，晚年認知障礙的風(fēng)險正在下降。比如，HALE等［79］在只考慮性別、年齡、種族等模型下發(fā)現(xiàn)老年認知障礙患病率呈下降趨勢，研究者認為這種下降趨勢也有可能與老年人群重復(fù)接受測試導(dǎo)致認知障礙的測試分數(shù)提高有關(guān)。同樣，LANGA等［80］發(fā)現(xiàn)1993—2002年，美國老年認知障礙患病率從12.2%下降到8.7%，絕對值下降了3.5%。針對老年認知障礙患病率在我國將呈現(xiàn)何種發(fā)展趨勢，還需要進行長期的調(diào)查研究，除了要調(diào)查研究患病率，更應(yīng)該關(guān)注發(fā)病率。

3.4 受教育程度與患病率 國內(nèi)外研究均顯示受教育水平越低，MCI患病率越高［6，78］，與本研究結(jié)果相同。LEGGETT等［81］研究表明，受過大學(xué)教育的人一生中均保持著高水平的認知功能，其認知功能障礙發(fā)生率只在80歲以后迅速增加。接受教育程度越高，知識儲備和大腦的認知網(wǎng)絡(luò)越發(fā)達，健康信息素養(yǎng)也越高。因此增加人們的受教育機會是降低晚年認知功能障礙發(fā)生風(fēng)險的重要策略。

3.5 性別與患病率 本研究結(jié)果顯示，女性老年人群MCI患病率高于男性。結(jié)合受教育水平與MCI患病率的關(guān)系，分析女性患病率高于男性的原因可能為女性普遍受教育程度低于男性。本研究所納入的老年人群基本出生在1960年以前，處于我國的解放初期，在當(dāng)時的社會環(huán)境下，女性受教育程度普遍低于男性，知識儲備和保健知識素養(yǎng)低于男性，可能導(dǎo)致其MCI患病率高于男性。我國從1986年開始實施九年制義務(wù)教育，此后女性受教育程度逐漸提高，國家統(tǒng)計局數(shù)據(jù)顯示，截至2019年，高中階段在校女生為1 882萬人，占全部在校生的47.1%，已基本消除性別差異。但我國老年女性MCI患病率是否會隨著女性受教育程度增加而下降，仍需要進一步的實證研究。

3.6 年齡與患病率 納入的所有研究均顯示，隨著老年人群年齡的增加，其MCI患病率升高。合并患病率后發(fā)現(xiàn)，≥80歲人群MCI的患病率與60～69歲組和70～79歲組相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。與國內(nèi)外各研究結(jié)果高度一致，即高齡是老年人群患MCI的危險因素［82-84］?？赡茉驗椋海?）隨著年齡增加，腦內(nèi)側(cè)前額葉皮層的灰質(zhì)萎縮增加，這些區(qū)域與認知功能有關(guān)［85］；（2）與認知有關(guān)的腦組織萎縮也改變了老年人的睡眠模式，慢波睡眠比例減少促使記憶功能損害［86］；（3）隨著年齡的增長，老年人身體各器官和組織也都發(fā)生了退行性變，這也間接導(dǎo)致MCI的發(fā)生。提示臨床工作者應(yīng)研究、制定針對高齡老年人的有效綜合干預(yù)措施，盡量延緩這種改變的發(fā)生和發(fā)展。

3.7 其他因素與患病率 本研究還比較了農(nóng)村與城鎮(zhèn)老年人MCI患病率之間的關(guān)系。研究表明農(nóng)村老年人群MCI患病率明顯高于城鎮(zhèn)老年人群。一方面，目前中國大部分農(nóng)村居民收入、居住條件、受教育程度及享有的社會福利水平均低于城市居民；另一方面，農(nóng)村地區(qū)青壯年外出打工增多，農(nóng)村留守老年人口居多，老年人長期處于孤獨、閉塞狀態(tài)，這也在一定程度上加劇了農(nóng)村老年人認知功能的下降。提示應(yīng)采取特別政策及公共衛(wèi)生服務(wù)，關(guān)注農(nóng)村老年人群的健康。另外，無配偶老年人群（包括未婚、喪偶、離異、分居老年人）MCI患病率高于有配偶老年人群。這可能與老年人長期缺少溝通和交流，導(dǎo)致情緒焦慮、抑郁有關(guān)［87-89］。

本次研究納入的樣本量較大，覆蓋了中國大部分的省份，能在一定程度上反映中國老年人群MCI患病率的發(fā)展趨勢和分布情況。但研究還存在一定的局限性：（1）納入的研究中區(qū)域性研究較多，從全國范圍選取調(diào)查對象的研究僅有一項，因此合并后的患病率與實際還是會存在一定的偏差；（2）部分省份數(shù)據(jù)缺乏，尤其是經(jīng)濟欠發(fā)達省份的數(shù)據(jù)缺失，地區(qū)經(jīng)濟水平對患病率會有一定的影響，因此可能降低了研究結(jié)果的可靠性；（3）中國是一個多民族國家，少數(shù)民族地區(qū)的患病率沒有考慮在內(nèi)，民族之間的差異沒有體現(xiàn)，擬在以后的研究中繼續(xù)完善。

綜上所述，中國老年人群MCI患病率較高，不同地域、性別、年齡及受教育程度的老年人群患病率有差異。接下來研究的方向為：（1）針對研究沒有覆蓋到的區(qū)域，加強老年認知障礙的篩查與政策關(guān)注；（2）研究并制定統(tǒng)一、可靠的診斷各型認知障礙的標(biāo)準；（3）從老年MCI中篩查向癡呆轉(zhuǎn)化的高危人群，提高預(yù)防及干預(yù)的針對性；（4）制定相關(guān)公共衛(wèi)生政策，開展更多的針對老年MCI的社會化服務(wù)，比如建立“家庭-社區(qū)-醫(yī)院”三級聯(lián)動的綜合干預(yù)體系；（5）加大培養(yǎng)高水平居家養(yǎng)老服務(wù)人員的力度，以彌補家庭結(jié)構(gòu)變遷帶來的照護資源缺失。

作者貢獻：史路平負責(zé)文章的構(gòu)思與設(shè)計、數(shù)據(jù)收集與整理、論文撰寫與修訂；史路平、姚水洪、王薇負責(zé)研究的實施與可行性分析、文章的質(zhì)量控制及審校，并對文章整體負責(zé)，監(jiān)督管理；史路平、姚水洪負責(zé)統(tǒng)計學(xué)處理；史路平、王薇負責(zé)結(jié)果的分析與解釋。

本文無利益沖突。