孔令娟 郭朋雨 梁 悅 陳洋洋 郭玲夢

（河北省承德醫(yī)學(xué)院，河北 承德 067000）

中藥材黃芩為唇形科多年生草本植物，以根入藥，藥性苦，寒。歸肺、脾、大腸、小腸經(jīng)。功效為清熱燥濕，瀉火解毒，止血安胎，可以用于治療上呼吸道感染、感冒、肺熱咳嗽等多種疾病，是多種中藥配方里最常見的大宗藥材之一。

根據(jù)中醫(yī)理論，中藥藥性分為寒、熱、溫、涼四氣，黃芩屬寒性，《素問·至真要大論》提出：“寒者熱之，熱者寒之”，故黃芩在治療實熱證上具有很好的療效?，F(xiàn)代中醫(yī)將古方經(jīng)方制成中成藥，更加便捷。黃芩配伍連翹、赤芍等制成岑連片，有清熱解毒、止痛消腫作用。黃連為主，佐以黃柏、黃芩，制成黃連上清片，治療牙齦腫痛、口舌生瘡、大便秘結(jié)、小便短赤等癥狀。黃連、黃柏、黃芩、梔子一起制成清胃黃連丸，增加了清熱瀉火的功效并且著重清泄肺胃之火，可用于止咳化痰、消腫斂瘡。黃芩與黃連、黃柏、黃芪、當(dāng)歸、生地、熟地一起制成當(dāng)歸六黃丸，治療陰虛火旺的盜汗。中成藥相比于西藥毒副作用較小，對于某些疑難雜癥或慢性病的治療方面具有獨特優(yōu)勢。

現(xiàn)代藥理研究，從黃芩中提取出的黃芩苷和黃芩素具有較強的抑菌作用，影響花生四烯酸的代謝、對細胞因子的活性進行抑制，從而達到清熱消炎的作用。黃芩素和黃芩苷可以抑制ATP合成酶、微生物被膜的形成及抑制某些蛋白的表達，從而達到對有害微生物的抑制，對病毒增殖的影響和對宿主細胞的防護可能是其達到抵御效果的原理。而不同地區(qū)的黃芩所具有的抑菌作用也有所不同。取不同地區(qū)黃芩研成粉末后在培養(yǎng)基中培育，數(shù)小時后觀察培養(yǎng)基中的菌落發(fā)現(xiàn)，各地黃芩均對細菌產(chǎn)生抑制作用，而承德黃芩組白色念珠菌抑菌圈最為明顯，抑菌效果更好。不同地域因素造就了黃芩，使其有了地域特色，成為有代表的道地標(biāo)志。

1.承德自然因素對黃芩的影響

1.1 水土因素對黃芩的影響

黃芩成為承德的道地藥材具有多種原因，而水土因素是極其重要的一點。在對承德市灤河流域與金溝屯和五道嶺土壤進行研究時發(fā)現(xiàn)：灤河流域表層土壤Ge元素平均含量為1.336-1mg·kg，43.54%土壤樣品Ge元素含量豐富；金溝屯和五道嶺區(qū)表層土壤Ge元素平均含量分別為1.352-1mg·kg和1.268-1mg·kg。金溝屯和五道嶺黃芩Ge元素BCF平均值分別為0.014和0.020。

Fe族元素與堿性沙質(zhì)土是黃芩成為道地藥材的一大重要因素。由于土壤含鐵礦物對Ge元素具有吸附作用，土壤中Ge元素的含量一定程度上反映出土壤中的含鐵礦物，在巖石風(fēng)化過程中Ge元素含量逐漸增多，金溝屯區(qū)土壤風(fēng)化程度較高，土壤相對成熟，因而Ge元素較多，隨之土壤中含鐵礦物也較為豐富。土壤中較為豐富的Ge元素為黃芩的生長提供了更多的Fe族元素。土壤中的礦物元素為黃芩的生長創(chuàng)造了良好的環(huán)境。同時在對不同土壤中無機元素與黃芩苷含量關(guān)系的測試中發(fā)現(xiàn)，黃芩苷量順序依次為河北承德＞山西運城＞山東臨沂＞甘肅定西。土壤中富含的無機元素亦是黃芩成為承德道地藥材的優(yōu)勢所在。

1.2 氣候因素對黃芩的影響

承德地處河北省東部，地勢自東向南降低，造成氣候具有較明顯地域特點。春冬季節(jié)雨水較少，氣溫偏低，春季干旱少雨，夏季多陣雨，而秋季霜害十分嚴重。黃芩喜陽、喜溫、耐嚴寒并且耐旱，適應(yīng)承德地區(qū)的自然氣候。同時承德山地較多，多為旱地，不具優(yōu)勢的山地也成為了培養(yǎng)黃芩的優(yōu)勢條件之一。利用GIS空間分析法對承德黃芩進行適應(yīng)性評價，將承德市基礎(chǔ)地理空間數(shù)據(jù)、承德市氣候柵格圖、承德區(qū)域數(shù)字化土壤圖、承德市數(shù)字高程型等主要數(shù)據(jù)進行合并運算分析，篩選出適合黃芩種植的區(qū)域，自然環(huán)境條件對黃芩的種植沒有限制，其生產(chǎn)品質(zhì)也很優(yōu)秀。作為承德野生黃芩的“熱河黃芩”更是以其優(yōu)異的品質(zhì)備受人們喜愛。

2.人為因素對承德黃芩的影響

2.1 黃芩種子的培育

在對黃芩種子進行比較時，無論是發(fā)芽率、發(fā)芽勢及其飽滿程度，承德黃芩均具有絕對性的優(yōu)勢。在對承德不同地區(qū)的種子進行比較實驗時，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在承德地區(qū)寬城縣亮甲臺鄉(xiāng)北五溝村頭道溝北山、隆化縣韓麻營鎮(zhèn)韓麻營村、豐寧縣窟窿山鄉(xiāng)高樓村、承德縣上谷鄉(xiāng)上谷村東小北溝、豐寧縣南崗子鄉(xiāng)大云霧溝村云霧山6個產(chǎn)地的黃芩種子均為優(yōu)質(zhì)種。在黃芩種植中應(yīng)選取優(yōu)質(zhì)種子進行栽培，也是黃芩優(yōu)質(zhì)的保障。

2.2 黃芩的栽培種植

根據(jù)承德“八山一水一分田”的水土情況，種植黃芩時需要中性土壤，而承德的山地退耕還林地均可以作為種植土壤。在春季對土地進行平整，需深翻30cm以上，另外采用大壟高床技術(shù)，施加有機肥，增加土壤肥性。播種時選擇飽滿成熟的優(yōu)質(zhì)種子。若選擇育苗栽培則需要提前種植，首選背風(fēng)向陽的土地。育苗時，在播種后及時覆蓋地膜進行保溫，苗后需進行除草、追肥、間苗。培育的種苗達到5～7cm即可以移栽，移栽最好選在雨季。種植后的田間管理不可或缺，無論是間苗、補苗、除草、追肥、剪枝、殺蟲，都是黃芩種植中非常重要的步驟。需要注意的是，黃芩耐旱怕澇，所以不可以采取大水漫灌，而是噴灌或滴灌，大雨過后也需要及時排水，避免爛根。

2.3 黃芩的炮制與貯藏

春秋季節(jié)是黃芩采挖的好時期，揀去雜質(zhì)，洗凈泥沙，撈出，放置蒸籠內(nèi)隔水蒸至軟化，不超過1小時，取出，趁熱切半分厚橫片，曬干或烘干。按照不同功效選擇不同的炒法。如果主攻清熱，那么就用黃酒進行炒制。一斤藥材搭配2兩酒，酒撒入藥內(nèi)，稍后放入鍋中炒至黃色。如果主攻止血，選擇炭炒，炒至微黑色。黃芩在貯存過程中要將黃芩封存保存，發(fā)現(xiàn)受潮或發(fā)霉，應(yīng)及時通風(fēng)、堆放或干燥。將黃芩放在密環(huán)境的清潔和整齊，因為在炎熱的夏季容易受潮、變色和蟲蛀。因此，在高溫高濕季節(jié)封閉的倉庫中，充滿氮氣或二氧化碳，可以防止霉變和害蟲，對黃芩的顏色、氣味和藥用成分沒有明顯的影響?，F(xiàn)如今市場上銷售的黃芩藥材及飲片中黃芩素轉(zhuǎn)化量參差不齊，對黃芩飲片中黃芩素轉(zhuǎn)化率進行測算發(fā)現(xiàn)，市場銷售的黃芩飲片未依據(jù)藥典中方法進行炮制，在實際生產(chǎn)過程中炮制技術(shù)仍需提高，建議使用沸水投料，降低酶的活性，減少水解，更大程度地保留黃芩苷，以此來提升黃芩飲片的品質(zhì)。

2.4 承德黃芩的經(jīng)營

承德市將集中力量發(fā)展中藥材基地面積，努力創(chuàng)建中藥材重點市場，將承德的中藥材面向全國，力圖使其成為承德的一項重要產(chǎn)業(yè)。2017-2018年連續(xù)兩年黃芩種植面積居承德市第一，種植面積分別為26.20萬畝和26.10萬畝，種植面積比高達32.96%、29.43%。承德市為發(fā)展中藥產(chǎn)業(yè)，積極建設(shè)種植基地和示范園區(qū)。2018年承德市新增中藥材種子種苗繁育基地面積0.891萬畝，總面積達到3.372萬畝。其中圍場、灤平、興隆、隆化、豐寧5縣良種繁育基地面積達到1000畝以上，涉及的中藥材品種比較豐富。截止到2018年，承德市已創(chuàng)建42個中藥材示范園區(qū)，其中灤平縣已創(chuàng)建四個黃芩種植示范園區(qū)。寬縣已創(chuàng)建四個，平泉市已創(chuàng)建2個，圍場縣、承德縣、興隆縣各創(chuàng)建1個黃芩種植示范區(qū)。

3.遺傳因素對承德黃芩的影響

不同種類的黃芩在形態(tài)上不盡相同，如莖有青有紫，花有紫色、白色、粉色，而且植株的高度等也存在差異。通過對黃芩的DNA進行比對，可將黃芩大致分為四類。不同種類的黃芩體內(nèi)遺傳物質(zhì)不同，所反映出來的生理性狀也不同，這也直接影響黃芩的產(chǎn)量。作為植物，光合作用的強弱是影響植物生長的關(guān)鍵因素。利用數(shù)學(xué)模型及光合作用測評儀器，對不同地區(qū)的黃芩種子進行光合作用測評，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃芩的光補償點和光飽和點均有較大差異，河北省承德市豐寧縣的光飽和點最高，光補償點較低，對光的利用性較強，因而植株生長較為強盛。在利用色譜儀等儀器對黃芩的化學(xué)成分進行測定時，不同種之間有明顯差異，其中河北承德豐寧種源漢黃芩素含量最高。而在進一步對不同種源中化學(xué)成分含量隨年份變化的實驗中發(fā)現(xiàn)，子二代黃芩中化學(xué)成分的含量在不同種類之間存在較大差異，證實遺傳因素影響黃芩的生長與藥性。

4.黃芩的歷史淵源及文化價值

黃芩在作為中醫(yī)藥的使用中具有不可磨滅的歷史作用，許多著名醫(yī)書古籍中都有對黃芩的記錄。黃芩最早出現(xiàn)于《神農(nóng)本草經(jīng)》中，被劃分為上品，“主諸熱黃疽，腸擗泄痢，逐水，下血閉，惡瘡疽蝕火瘍?！碧拼缎滦薇静荨酚涊d:“葉細長，兩葉相對，作叢生，亦有獨莖者。”《本草乘雅半偈》中記載:“二月生苗，莖干粗如筋子，中空外方，葉色黃赤……花色紫，實色黑，根色黃?！币卜宵S芩的形態(tài)。在《中華本草》中記載：“分布于東北、內(nèi)蒙古、河北、山西、陜西、甘肅、山東、河南、四川、貴州、云南等地?！睆闹锌梢钥闯?，黃芩不論南北，均有分布?！督鹗涝兴幉膫鹘y(tǒng)鑒別經(jīng)驗》中記載：“主產(chǎn)河北承德、北京、山西、內(nèi)蒙古、河南、山東、甘肅。此外，東北三省、寧夏、陜西等省均有分布。其中山西產(chǎn)量最大，以河北質(zhì)量佳，尤其承德產(chǎn)者質(zhì)量優(yōu)?！敝赋鳇S芩資源分布廣，以山西栽培產(chǎn)量最大，河北承德所產(chǎn)質(zhì)優(yōu)，熱河黃芩更是聞名。

5.黃芩的歷史故事

明代李時珍在《本草綱目》中回憶說：他在26歲時突發(fā)感冒，咳嗽高熱，仿佛有火把在炙烤皮膚，每日咳痰，導(dǎo)致夜晚不能安睡，飲食也成問題，身體每況愈下。李時珍的父親李言聞是當(dāng)時遠近聞名的良醫(yī)，在使用柴胡、荊芥、竹瀝、麥冬之后病情并沒有好轉(zhuǎn)反而日漸嚴重。在家人都為李時珍命不久矣而悲痛欲絕時，李言聞在李東垣治肺病如火燎的論述中，發(fā)現(xiàn)煩躁引飲而盛者屬氣分之熱，宜一味黃芩湯以瀉肺氣分之火。于是他用一兩黃芩，二兩水，煎成一鐘，讓李時珍服下。第二天，李時珍全身退熱，咳嗽咳痰也痊愈。后人分析，李時珍當(dāng)時可能是患大葉性肺炎，在中醫(yī)中屬于肺火實熱，而黃芩屬寒涼，可用于清熱瀉火，尤善于清肺火，這才將這位藥學(xué)家挽救于危病之中。

6.對于黃芩的研究歷程

我校老師對于黃芩進行了諸多研究。研究黃芩不同部位中的化學(xué)成分，對黃芩中的葉總黃酮進行了更加細致地研究。如葉總黃酮的抗炎機制、對記憶的影響及抗氧化作用機制、對缺氧的保護作用和多慢性肝損傷的保護機制等。黃芩中的葉總黃酮對于慢性肝損傷、抗氧化、缺氧保護等具有積極影響，并且在對抗肝癌方面也具有一定作用。但是黃芩苷、黃芩素等水溶性較差，而在就相關(guān)課題進行研究時發(fā)現(xiàn)，通過冷凍干燥法最大程度地獲得黃芩苷酶酸鹽，以黃芩苷鎂鹽的形式可以保留黃芩中對肝癌細胞的抑制作用，而且實驗數(shù)據(jù)表明，黃芩苷鎂鹽在腸道中更容易吸收，極大地改善了黃芩素等物質(zhì)不易溶于水的物理性質(zhì)。在測定黃芩苷鎂鹽對肝癌細胞擴散的抑制作用的實驗中，結(jié)果表明黃芩苷鎂鹽和黃芩苷都可以有效阻止肝癌細胞HepG2細胞的擴散，其中在12小時、24小時、36小時的測試結(jié)果中，黃芩苷鎂鹽與黃芩苷的效果存在明顯不同，黃芩苷鎂鹽體現(xiàn)出了溶水性的優(yōu)勢，對肝癌HepG2細胞擴散的抑制作用更為明顯。這一研究成果將會為黃芩苷鎂鹽的實際臨床應(yīng)用提供理論支撐。同時也對不同產(chǎn)地的黃芩進行分析，比較它們的肝損傷抗氧化、保護作用以及指紋圖譜。指紋圖譜具有特異性，可以利用其特異性來鑒別藥材真?zhèn)尾⑶铱梢愿鶕?jù)指紋圖譜中的特征來確保藥材樣品的質(zhì)量較為穩(wěn)定，因此研究黃芩的指紋圖譜對其培育具有較強意義。

通過對承德黃芩道地性的各種因素的研究可以發(fā)現(xiàn)，多種因素造就了黃芩的道地性，黃芩的道地性也是其臨床療效突出的標(biāo)志之一，并通過我們研究，為科學(xué)性的種植和發(fā)展黃芩提供一定的理論基礎(chǔ)。