楊斌,蔡晶,艾斌,何少平
(1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院,福建 福州 350003;2.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院,福建 福州 350108;3.漳州衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系,福建 漳州 363000)
原發(fā)性高血壓是老年人誘發(fā)內(nèi)分泌疾病、心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素之一,也是導(dǎo)致老年人致死或致殘的主要原因之一[1-2]。中醫(yī)藥在治療高血壓病時(shí)起到良好的效果,但有效辨別患者中醫(yī)證型是中藥治療發(fā)揮作用的重要前提[3-4]。白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(NEUT)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(LYM)是血常規(guī)檢查中常用炎癥指標(biāo),中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)和血小板與淋巴細(xì)胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)作為血液中的炎癥指標(biāo)被廣泛關(guān)注。研究表明,自發(fā)性高血壓大鼠血管中多種炎癥因子表達(dá)升高,抑制炎癥可以降低大鼠血壓,提示慢性炎癥反應(yīng)參與高血壓病的發(fā)展[5]。在高血壓病患者中,血液白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)呈升高趨勢(shì)[6-7]。本研究擬通過收集、整理高血壓病患者的中醫(yī)證型和血常規(guī)指標(biāo),分析不同證型高血壓病患者血常規(guī)指標(biāo)、NLR及PLR的差異,評(píng)估該指標(biāo)與高血壓病中醫(yī)證型的關(guān)系,為高血壓病中醫(yī)辨證提供參考。
1.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)
1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國高血壓防治指南2018年修訂版》[8]中有關(guān)高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
1.1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科學(xué)》[9]高血壓病辨證標(biāo)準(zhǔn),共分為腎陽虛衰證、肝腎陰虛證、瘀血阻竅證、痰濕中阻證、肝陽上亢證5種證型。
1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者;② 45歲≤年齡≤90歲,性別不限;③ 意識(shí)清楚、語言清晰,能配合醫(yī)生完成資料收集者。
1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 其他疾病導(dǎo)致的繼發(fā)性高血壓和惡性高血壓者;② 肺部感染、泌尿系感染等感染性疾病急性發(fā)作期,或2周內(nèi)使用過抗生素者;③ 合并有嚴(yán)重肝、腎及造血系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤、精神疾病等;④ 無明顯中醫(yī)臨床癥狀、體征者;⑤ 肝功能異常者;⑥ 相關(guān)數(shù)據(jù)資料不完善患者。
1.2 一般資料 選取2018年1月—2020年12月于福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院東二環(huán)分院內(nèi)科住院的高血壓病患者280例。根據(jù)患者年齡分為中年組(45歲≤年齡<60歲)與老年組(60歲≤年齡≤90歲),其中中年組69例,老年組211例;中年組男34例,女35例,年齡(57.70±4.65)歲;老年組男87例,女124例,年齡(72.76±11.30)歲。分別對(duì)各組性別、年齡差異進(jìn)行分析,結(jié)果表明:2組各證型性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);中年組各證型年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),僅老年組瘀血阻竅證組年齡較其他證型組年長(P<0.05)。見表1。
表1 2組各證型一般資料比較(±s)
表1 2組各證型一般資料比較(±s)
注:與老年組瘀血阻竅證比較,1) P<0.05。
組別中年組老年組證型肝陽上亢證痰濕中阻證瘀血阻竅證肝腎陰虛證腎陽虛衰證肝陽上亢證痰濕中阻證瘀血阻竅證肝腎陰虛證腎陽虛衰證例數(shù)9(13.0)26(37.7)12(17.4)16(23.2)6(8.7)21(10.0)41(19.4)65(30.8)58(27.5)26(12.3)性別男7(77.8)11(42.3)5(41.7)9(56.3)2(33.3)9(42.9)17(41.5)22(33.8)27(46.6)12(46.2)女2(22.2)15(57.7)7(58.3)7(43.7)4(66.7)12(57.1)24(58.5)43(66.2)31(53.4)14(53.8)年齡/歲56.67±5.61 58.04±3.91 57.50±4.52 58.81±4.96 55.17±5.88 69.10±10.661)68.91±10.591)77.30±11.45 72.76±10.321)73.34±11.67
1.3 研究方法 由2名主治中醫(yī)師根據(jù)《中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科學(xué)》確認(rèn)患者的中醫(yī)證型;不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者予以剔除,如有分歧,由副主任中醫(yī)師或主任中醫(yī)師進(jìn)行確認(rèn)。收集患者入院次日晨血進(jìn)行血常規(guī)檢查,檢測(cè)患者WBC、LYM、NEUT及血小板計(jì)數(shù)(PLT),計(jì)算NLR、PLR。匯總、核驗(yàn)患者各項(xiàng)數(shù)據(jù)并統(tǒng)計(jì)分析。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以(±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);采用二分類logistic回歸分析中醫(yī)證型組和指標(biāo)的相關(guān)性。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
2.1 2組血液炎癥指標(biāo)比較 老年組患者LYM、NEUT、NLR、PLR較中年組明顯降低(P<0.05),見表2。
表2 2組血液炎癥指標(biāo)比較(±s)
表2 2組血液炎癥指標(biāo)比較(±s)
注:與中年組比較,1) P<0.05。
組別中年組老年組例數(shù)69 211 WBC/(×109/L)7.18±2.00 6.77±1.90 LYM/(×109/L)2.15±0.66 1.73±0.661)NEUT/(×109/L)6.29±2.29 4.90±2.331)PLT/(×109/L)233.96±61.84 216.11±65.96 NLR 2.87±0.26 2.76±0.251)PLR 117.82±45.16 139.67±65.661)
2.2 2組各證型炎癥指標(biāo)比較 2組痰濕中阻證患者WBC、LYM、NEUT、NLR和PLR水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其余證型患者各血常規(guī)和炎癥指標(biāo)水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。
表3 2組各證型炎癥指標(biāo)比較(±s)
表3 2組各證型炎癥指標(biāo)比較(±s)
注:與中年組同證型比較,1) P<0.05。
組別中年組老年組證型肝陽上亢證痰濕中阻證瘀血阻竅證肝腎陰虛證腎陽虛衰證肝陽上亢證痰濕中阻證瘀血阻竅證肝腎陰虛證腎陽虛衰證例數(shù)9 26 12 16 6 21 41 65 58 26 WBC/(×109/L)7.28±1.45 7.28±1.65 7.91±2.76 6.48±2.05 7.07±2.23 6.70±1.56 6.55±1.851)6.79±1.73 6.72±2.21 7.24±1.90 LYM/(×109/L)1.92±0.75 2.41±0.63 2.05±0.66 1.88±0.58 2.34±0.58 1.53±0.53 1.71±0.511)1.70±0.73 1.76±0.68 1.97±0.74 NEUT/(×109/L)5.40±2.63 7.23±2.25 5.79±2.19 5.41±1.94 6.94±1.96 4.23±1.96 4.85±1.791)4.80±2.71 4.94±2.10 5.70±2.71 PLT/(×109/L)209.42±48.82 235.90±61.18 226.61±62.35 241.71±76.33 256.38±37.60 226.09±59.37 228.62±62.32 210.58±67.02 208.68±70.64 218.68±63.91 NLR 2.74±0.22 2.96±0.28 2.79±0.23 2.83±0.22 2.95±0.22 2.69±0.24 2.78±0.261)2.74±0.24 2.78±0.22 2.80±0.30 PLR 120.73±45.04 102.56±32.75 122.46±56.69 138.54±52.99 115.05±31.26 164.11±71.33 142.86±54.931)140.82±66.37 131.06±60.92 139.66±65.66
2.3 2組痰濕中阻證與指標(biāo)相關(guān)性分析 采用二分類logistic回歸分析痰濕中阻證與WBC、LYM、NEUT、PLT、NLR及PLR的相關(guān)性,以證型的有和無(1和0)為因變量,各指標(biāo)為自變量。結(jié)果顯示:中年組LYM、NEUT、NLR相關(guān)P值<0.05,OR值分別為2.758、1.358和9.922;老年組NLR相關(guān)P值<0.05,OR值為2.630。見表4。上述結(jié)果提示,中年組中LYM、NEUT及NLR與痰濕中阻證關(guān)系密切,老年組NLR與痰濕中阻證關(guān)系密切。
表4 2組痰濕中阻證與指標(biāo)相關(guān)性分析
年齡是高血壓病的危險(xiǎn)因素之一,隨著年齡的增長,高血壓病患病率呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)[10]。研究顯示,隨著年齡的變化,高血壓病存在細(xì)胞免疫及體液免疫功能紊亂[11]。根據(jù)病情發(fā)展可將高血壓病歸屬于中醫(yī)學(xué)“眩暈”“頭痛”“痰飲”“中風(fēng)”等范疇。孟醒和熊興江[12]指出,現(xiàn)代高血壓患者中,單純實(shí)證、火證發(fā)病率呈降低趨勢(shì),而飲證、虛證發(fā)病率增高,其病因病機(jī)也由單純實(shí)證、火證向虛實(shí)夾雜證轉(zhuǎn)化。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),高血壓患者中,痰濕證患者占比高[13-14]。痰、濕是人體水液代謝異常聚集產(chǎn)生的病理產(chǎn)物,同時(shí)又是致病因素[15]。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)研究將“痰、濕”歸屬于炎癥因子范疇[16-17]。黃燕春等[18]研究表明,痰濕質(zhì)人群血清免疫細(xì)胞因子(白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-4等)水平有顯著變化,指出痰濕體質(zhì)是代謝綜合征、糖尿病及心腦血管疾病的病前狀態(tài),并認(rèn)為痰濕體質(zhì)人群機(jī)體處于慢性炎癥反應(yīng)狀態(tài),這種慢性炎癥被認(rèn)為參與血管內(nèi)皮炎癥損傷、血管生成等過程[19-22]。高血壓患者痰濕中阻證與痰濕體質(zhì)密切相關(guān)[23]。
機(jī)體中參與炎癥反應(yīng)的包括淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞,淋巴細(xì)胞在免疫功能中起核心作用,LYM下降提示機(jī)體免疫機(jī)制異常,免疫能力下降;NEUT反映炎癥的持續(xù)狀態(tài)[24]。NLR反映了免疫系統(tǒng)2個(gè)互補(bǔ)成分之間的平衡,是評(píng)估炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)之一[25-26];PLR是一種新型炎癥指標(biāo),研究表明在子癇前期和妊娠期高血壓患者PLR高于血壓正常的孕婦,而子癇前期PLR低于妊娠期高血壓患者,推測(cè)PLR可能通過炎癥途徑參與高血壓的發(fā)生及發(fā)展[27-28]。本研究分析發(fā)現(xiàn)炎癥指標(biāo)(LYM、NEUT、NLR、PLR)在不同年齡組病例中差異表達(dá),且痰濕中阻證患者中,老年組患者LYM、NEUT、NLR及PLR較中年組有顯著差異。logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),在中年組中,痰濕中阻證與LYM、NEUT、NLR相關(guān);在老年組中,痰濕中阻證與NLR相關(guān)。由于老年高血壓較中年高血壓患者存在細(xì)胞免疫及體液免疫紊亂,本研究結(jié)果提示高血壓病痰濕中阻證患者機(jī)體可能存在慢性低度炎癥,從而引起或加重患者的高血壓病或癥狀。
綜上,本研究發(fā)現(xiàn)各年齡組高血壓病患者痰濕中阻證均與炎癥指標(biāo)相關(guān),提示痰濕中阻證高血壓病患者可能存在慢性炎癥。但由于本研究的樣本量偏少,結(jié)論還需要進(jìn)一步在更多的高血壓病人群中進(jìn)行驗(yàn)證。