鄧春曉，于永敏，張士克

(1.漯河市源匯區(qū)婦幼保健院內(nèi)科，河南 漯河 462300；2.漯河市第六人民醫(yī)院內(nèi)科)

支氣管哮喘是氣道長期遭受炎癥侵襲引起的呼吸系統(tǒng)慢性疾病，中老年人群中較常見，具有發(fā)病率高、病程長、并發(fā)癥多、難治愈、易復發(fā)、預后差等特點，根據(jù)表現(xiàn)癥狀不同，臨床分為3個階段：急性期、持續(xù)期、緩解期，其中緩解期癥狀較為平穩(wěn)，臨床多予以解痙平喘、消炎、抗感染、吸氧等對癥治療，雖能緩解癥狀，但整體治療效果不佳[1-2]。糖皮質(zhì)激素具有消炎、緩解氣道黏膜水腫、調(diào)節(jié)免疫等作用[3]。蛤蚧定喘丸可補脾、腎、肺，尤其適用于體弱哮喘患者。本文探討糖皮質(zhì)激素聯(lián)合蛤蚧定喘丸對處于緩解期的支氣管哮喘患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2019年1月至2020年1月支氣管哮喘緩解期患者96例，隨機分為觀察組和對照組各48例。對照組男22例，女26例，病程1～8年，平均(5.86±1.06)年；年齡29～79歲，平均(56.92±7.06)歲；觀察組男25例，女23例，病程1～9年，平均(5.92±1.36)年；年齡30～78歲，平均(56.11±7.12)歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究獲得本院倫理委員會審批。

1.2 入選標準

(1)納入標準：符合2008年《支氣管哮喘防治指南》[4]中相關(guān)準則；患者對本方案知情，簽署同意書。(2)排除標準：合并先天性心臟病者；合并其他呼吸道疾病者；合并原發(fā)性免疫缺陷者；肺部功能發(fā)育不全者；合并全身嚴重感染者；合并重要器官功能障礙者；近期使用支氣管擴張劑治療者；對研究藥物過敏者；參與其他藥物研究者；孕期、哺乳期婦女；依從性差者。

1.3 方法

兩組均給予吸氧、抗感染、化痰、解痙、平喘等常規(guī)治療。

對照組予以布地奈德福莫特羅(AstraZeneca AB，批準文號H20140459)治療。160μg/4.5μg/吸，bid。治療時間為1個月。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予蛤蚧定喘丸(每丸重9g，三普藥業(yè)有限公司，批準文號Z63020120)治療。9 g/次，2次/d。治療時間為1個月。

1.4 療效診斷標準[5]

顯著好轉(zhuǎn)：患者臨床癥狀基本消失，最大呼氣峰流速(PEF)或第1秒用力呼氣容積(FEV1)增加≥25%，或治療后FEV1或PEF≥60%預計值，PEF波動率<20%；好轉(zhuǎn)：上述癥狀有所緩解，F(xiàn)EV1≥15%或PEF增加<25%；無效：上述癥狀未見明顯改善，甚至病情加重。(顯著好轉(zhuǎn)例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)=總有效率。

1.5 觀察指標

(1)治療效果。(2)動脈血氣分析：分別檢測記錄兩組治療前后10:00～15:00動脈二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧分壓(PaO2)、血氧飽和度(SaO2)、pH相應值，取平均值。(3)肺功能。分別于治療前后采用肺功能儀檢測兩組FEV1、PEF、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)。(4)炎性因子。分別于治療前后清晨，采集兩組空腹靜脈血3mL，靜置2h，離心處理后分離上層血清，置于-70℃環(huán)境保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細胞介素-6(IL-6)、IL-4、IL-5、腫瘤壞死細胞因子-α(TNF-α)。(5)T細胞亞群。分別于治療前后采集兩組外周靜脈血3mL，離心處理后取上層血清，采用流式細胞儀檢測CD3分子(CD3+)、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 動脈血氣分析

治療后觀察組SaO2、pH值、PaO2均高于對照組，PaCO2低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組動脈血氣分析比較

2.3 肺功能

治療后觀察組FEV1、FEV1/FVC、PEF、FVC高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組肺功能比較

2.4 炎性因子

與對照組治療后比較，觀察組IL-4、TNF-α、IL-6、IL-5較低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組炎性因子比較

2.5 T細胞亞群

治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組T細胞亞群比較

3 討論

支氣管哮喘緩解期臨床常表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難、紫紺等癥狀，治療不及時可引起肺功能嚴重損傷，出現(xiàn)呼吸衰竭等并發(fā)癥，甚至窒息[6]。目前，臨床多予以吸氧、化痰、平喘等常規(guī)治療，雖能有效緩解癥狀，但易復發(fā)。

蛤蚧定喘丸主治虛勞久咳、年老哮喘、氣短等，方中蛤蚧、紫菀為君，具有益腎補肺、祛痰止咳、平喘化瘀之效；鱉甲、麥冬、百合共為臣，可滋陰潛陽、清肺養(yǎng)陰；佐以麻黃、瓜萎皮、石膏、紫蘇子、苦杏仁、黃芩、黃連、煅石膏清熱收濕、宣肺解表平喘；甘草為使，和中緩急，止咳平喘，調(diào)和諸藥，共奏滋陰清肺、止咳平喘之功[7-8]。糖皮質(zhì)激素是臨床治療哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病常用的有效藥物，其中布地奈德福莫特羅在緩解期哮喘病癥中應用廣泛，具有舒張支氣管、高效抗炎、平喘、起效快、藥效持久等特點，作為復合制劑，一方面可直接作用于支氣管，促進平滑肌舒張，暢通氣流，另一方面可通過抑制中性粒細胞聚集反應，減少炎性因子釋放，緩解呼吸道高敏反應狀態(tài)，緩解氣道損傷，進而減輕臨床病癥，促進病情恢復[9-10]。本文結(jié)果顯示，觀察組總有效率、肺功能、動脈血氣指標、T細胞亞群均優(yōu)于對照組(P<0.05)，表明糖皮質(zhì)激素聯(lián)合蛤蚧定喘丸治療支氣管哮喘緩解期效果確切，能有效糾正缺氧狀態(tài)，改善肺功能，增強機體免疫力。

炎癥因子激活、釋放對支氣管哮喘發(fā)生發(fā)展具有重要作用，IL-4可加重氣道炎性反應，主要通過促進內(nèi)皮細胞表達，增強嗜酸性粒細胞活性，增加其對氣道的浸潤程度，促使呼吸道反應性提高，加重氣道壁細胞損傷，從而引起慢性支氣管炎；IL-5具有調(diào)節(jié)嗜酸細胞功能、誘發(fā)氣道高反應作用；IL-6由巨噬細胞分泌合成，可直接反映機體炎性反應；TNF-α是一種啟動因子，可通過與內(nèi)皮細胞黏附因子結(jié)合，促使大量炎癥細胞集聚病灶，加重氣道炎性反應，損傷氣道上皮，形成氣道高反應，進而誘發(fā)、加重哮喘[11-12]。本文結(jié)果顯示，治療后觀察組TNF-α、IL-5、IL-4、IL-6較對照組低(P<0.05)，可能與糖皮質(zhì)激素、蛤蚧定喘丸均具有抗炎、抑制炎性反應等作用有關(guān)。

綜上可知，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合蛤蚧定喘丸治療支氣管哮喘緩解期效果顯著，能有效下調(diào)炎性因子水平，減輕氣道阻塞，改善肺功能，增強機體免疫調(diào)節(jié)能力。