摘要：2014年4月中國食品藥品檢定研究院發(fā)布關(guān)于《藥包材生產(chǎn)申請技術(shù)審評資料申報要求》等六個申報要求的通知。本文在分析我國藥包材管理現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上，結(jié)合本省藥包材生產(chǎn)再注冊申請的實(shí)際情況對受理審查中遇到的常見問題進(jìn)行總結(jié)分析，并對加強(qiáng)國產(chǎn)藥包材再注冊的管理提出了一些思考和完善措施，以期為藥包材的生產(chǎn)企業(yè)和監(jiān)管部門提供一些有效參考。

關(guān)鍵詞：藥包材再注冊；申報資料要求；監(jiān)管

Abstract： In 2014 April national institutes for food and drug control issued on the \"application for technical evaluation of packaging production data reporting requirements\" and other six reporting requirements of the notice.Based on the analysis of management situation in China on the drug packaging materials，Combined with the actual situation of the medicine packing material production to the application for the registration of the common problems in the acceptance review summary analysis，the author puts forward some thinking and measures to improve and to strengthen the domestic drug packaging materials re registration management，in order to provide some effective reference for drug packaging materials production enterprises and supervision department.

Key word：Re-registration of drug packaging materials；Registration requirements；Supervision

2014年4月中國食品藥品檢定研究院依照《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（局令第13號）有關(guān)規(guī)定，發(fā)布關(guān)于《藥包材生產(chǎn)申請技術(shù)審評資料申報要求》、《藥包材再注冊申請技術(shù)審評資料申報要求》（以下簡稱《要求》）等六個申報要求的通知，試行期為半年，用以幫助和指導(dǎo)國內(nèi)藥包材生產(chǎn)企業(yè)更好的準(zhǔn)備申請產(chǎn)品的注冊申報資料，并為各省局藥包材審查人員提供相對規(guī)范的指導(dǎo)性文件，同時有助于國家總局藥包材審評機(jī)構(gòu)進(jìn)行科學(xué)規(guī)范的審評，提高下一步進(jìn)行藥包材審評、審批工作的質(zhì)量和效率。

1 我國藥包材管理現(xiàn)狀

我國對藥包材的監(jiān)管起步較晚。長期以來， 一直沿用原國家醫(yī)藥管理局于 1992 年制訂的《藥品包裝用材料、容器生產(chǎn)管理辦法》，實(shí)行行業(yè)管理， 缺乏法律依據(jù)， 因此不能實(shí)施真正意義的監(jiān)管。2000年，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）頒布第21號局令《藥品包裝用材料、容器管理辦法》（暫行），將藥包材分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類進(jìn)行生產(chǎn)注冊管理。2004年，國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布第13號局令《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》，原《藥品包裝用材料、容器管理辦法》（暫行）同時廢止[1]。

目前我國的藥包材企業(yè)大多規(guī)模較小，自身建設(shè)相對薄弱，監(jiān)督體制也并不健全；國家總局在今后的工作中正逐步調(diào)整監(jiān)管方向，由通過對藥包材注冊的\"審批制\"準(zhǔn)入監(jiān)管，逐漸調(diào)整為弱化產(chǎn)品審批制，真正強(qiáng)化藥品生產(chǎn)企業(yè)的主體責(zé)任上，通過提高行業(yè)自身對藥包材的質(zhì)量要求，從而促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展與進(jìn)步，這一方式也符合國際化的發(fā)展方向。

2 藥包材生產(chǎn)再注冊申請受理審查常見問題分析

國產(chǎn)藥包材再注冊申請是指對《藥包材注冊證》有效期屆滿需要繼續(xù)生產(chǎn)的藥包材實(shí)施審批的過程。國家食品藥品監(jiān)督管理總局核發(fā)的《藥包材注冊證》的有效期為5年，申請人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個月申請再注冊，逾期不再按再注冊受理。在我省藥包材生產(chǎn)再注冊申請的受理過程中，發(fā)現(xiàn)申報企業(yè)在《藥包材生產(chǎn)再注冊申請表》、申報產(chǎn)品的配方和連續(xù)三批企業(yè)自檢報告書等方面存在的問題較多，現(xiàn)歸納總結(jié)如下：

2.1《藥包材生產(chǎn)再注冊申請表》

2.1.1產(chǎn)品名稱 國家總局前些年批準(zhǔn)的《藥品包裝用材料和容器注冊證》的品種名稱只寫明品種名稱，但對材質(zhì)并未詳細(xì)標(biāo)明。此次在《要求》中明確規(guī)定不同的材質(zhì)應(yīng)作為不同的品種申報，如藥品包裝用復(fù)合膜應(yīng)分為PET/PE、PET/AL/PE等。此外，《要求》規(guī)定如果同時申報不同復(fù)合材質(zhì)的輸液袋用膜材、藥品包裝用復(fù)合膜（硬片、軟膏管）等產(chǎn)品，應(yīng)視為不用品種，再注冊申請只受理批準(zhǔn)其中一個品種，其他品種應(yīng)按生產(chǎn)申請分別重新申報。

2.1.2規(guī)格項 國家總局前些年批準(zhǔn)的《藥品包裝用材料和容器注冊證》對規(guī)格項并未強(qiáng)制要求細(xì)化，企業(yè)在未標(biāo)明規(guī)格項的前提下可以應(yīng)市場的需要生產(chǎn)該品種的所有規(guī)格。此次《要求》中強(qiáng)調(diào)了規(guī)格項應(yīng)注明所生產(chǎn)的所有規(guī)格，如輸液瓶、輸液袋的容量規(guī)格應(yīng)一一標(biāo)明50ml、100ml等，對于固體的復(fù)合膜袋的規(guī)格應(yīng)以所包裝固體內(nèi)容物的質(zhì)量計算，如10g或5～20g等。對規(guī)格項的限定將對進(jìn)一步規(guī)范藥包材企業(yè)的生產(chǎn)行為起到一定的指導(dǎo)作用。

2.1.3配件名稱 《要求》中對國家總局之前一直未明確的配件部分做了詳盡、嚴(yán)格的規(guī)定。要求輸液瓶和輸液袋產(chǎn)品如果包括組合蓋、接口、膠塞等配件應(yīng)當(dāng)在此處填寫配件名稱，并提供相關(guān)藥包材的注冊證明文件；預(yù)灌封注射器產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在此處填寫各部分組件的名稱，并提供各個配件的注冊證；同時明確不允許外購無注冊證的配件，企業(yè)只能從原始物料開始生產(chǎn)相關(guān)配件?！兑蟆穼⑺幇呐浼牡匚环诺搅艘粋€重要的高度，同時也保證了藥包材整體質(zhì)量的相對安全。

2.2申報產(chǎn)品的配方 《要求》同時強(qiáng)調(diào)了產(chǎn)品配方不得變更，規(guī)定再注冊產(chǎn)品配方（包括配件）應(yīng)與已批準(zhǔn)產(chǎn)品的配方（包括配件）保持一致，不得有任何改變（包括原輔料的牌號、產(chǎn)地等），如有改變，應(yīng)按新產(chǎn)品（或補(bǔ)充申請）另行申報。這一規(guī)定督促企業(yè)重視產(chǎn)品配方的變更，從另一方面確保了藥包材產(chǎn)品質(zhì)量的可控性。

2.3連續(xù)三批企業(yè)自檢報告書 國家總局13號令中僅規(guī)定需要提交連續(xù)生產(chǎn)的、據(jù)申報日期1年內(nèi)的三批產(chǎn)品自檢報告書原件，但對自檢報告書是否為全檢和委托研究的相關(guān)要求并未做詳細(xì)規(guī)定?！兑蟆分忻鞔_指出自檢報告書應(yīng)按照產(chǎn)品再注冊的注冊標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行產(chǎn)品的全部項目的檢驗(yàn)。檢驗(yàn)報告書中如有生產(chǎn)企業(yè)不具備檢測能力而委托有檢驗(yàn)資質(zhì)的單位開展的檢測項目，應(yīng)明確標(biāo)注該項目，并提供分包檢測機(jī)構(gòu)的名稱、分包檢測的長期（一年以上）協(xié)議書原件和委托檢驗(yàn)報告原件。這一規(guī)定的細(xì)化有助于監(jiān)管部門和企業(yè)對提交材料完整性的把握，也督促企業(yè)在再注冊申報前期及時對三批產(chǎn)品進(jìn)行全項檢驗(yàn)，以確保再注冊申報的時限。

3關(guān)于加強(qiáng)藥包材再注冊管理的幾點(diǎn)思考

3.1 藥包材再注冊申請時間的界定 國家總局在13號令和《要求》中均明確規(guī)定注冊證持有人應(yīng)在注冊證有效期屆滿前6個月申請再注冊，逾期不再按再注冊受理。而在實(shí)際的藥包材企業(yè)再注冊資料審查過程中，雖企業(yè)提交資料的時間在屆滿前6個月，但省局相關(guān)部門在受理審查時提出的補(bǔ)正資料后，企業(yè)又很難在屆滿時間前提交，例如在材料審查中發(fā)現(xiàn)企業(yè)出具的三批自檢報告非全項檢驗(yàn)報告，而企業(yè)又暫未委托相關(guān)檢測機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)或委托檢驗(yàn)的批次不足三批，企業(yè)在獲得補(bǔ)正通知單后立即進(jìn)行委托檢驗(yàn)，但在獲得檢驗(yàn)報告時，藥包材再注冊受理的時間已小于6個月。面對我國藥包材企業(yè)良莠不齊的現(xiàn)狀，是采取對再注冊受理時間\"一刀切\(zhòng)"的方式，還是在保證藥包材質(zhì)量的基礎(chǔ)上，根據(jù)個體情況特殊分析，給予企業(yè)一定寬泛的再注冊申報空間，是我們省局和國家總局今后應(yīng)該認(rèn)真衡量的一個問題。

3.2合并藥包材補(bǔ)充與再注冊申請申報 省局人員在審查藥包材企業(yè)提交的再注冊申請時，發(fā)現(xiàn)很多企業(yè)對于根據(jù)13號令向省局提交補(bǔ)充申請這一事項并不了解，以致在提交再注冊資料時并未進(jìn)行相關(guān)補(bǔ)充申請的申報，例如生產(chǎn)企業(yè)名稱和生產(chǎn)地址的變更等。省局審查人員在遇到這種情形時，為了保證生產(chǎn)企業(yè)能在規(guī)定時限內(nèi)按照再注冊申報，只能先將相關(guān)補(bǔ)充申請受理審查，再將此申請與再注冊申請相關(guān)聯(lián)，但對于現(xiàn)場抽樣批次和審批結(jié)果的反饋等情況的把握仍無相關(guān)法規(guī)依據(jù)。國家總局是否可以考慮在藥包材生產(chǎn)企業(yè)提出再注冊申請時合并申報一些不影響產(chǎn)品質(zhì)量的補(bǔ)充申請，通過這種方式一方面簡化了企業(yè)的申報行為，另一方面也保證了藥包材生產(chǎn)企業(yè)提出再注冊的時限。

3.3強(qiáng)化藥包材的生產(chǎn)環(huán)節(jié)管理 目前13號令只規(guī)定了藥包材的注冊管理，并沒有明確其生產(chǎn)環(huán)節(jié)的管理要求，而我國的藥包材監(jiān)管除了與注射劑類品種一體生產(chǎn)的藥包材外，其他均未按照\"GMP\"管理。這樣就造成監(jiān)管部門日常監(jiān)管缺乏可依據(jù)的程序和標(biāo)準(zhǔn)[2]，而我國的藥包材生產(chǎn)企業(yè)又大多存在缺乏專業(yè)技術(shù)人員和管理人員；質(zhì)量管理水平較低；僅注重生產(chǎn)環(huán)節(jié)，弱化產(chǎn)品的研發(fā)和檢驗(yàn)環(huán)節(jié)等諸多問題。國家總局亟待出臺一個制約藥包材企業(yè)相關(guān)生產(chǎn)行為的法規(guī)文件，例如《藥包材生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等，無論是從藥品生產(chǎn)企業(yè)的終端調(diào)控，還是加強(qiáng)藥監(jiān)部門的日常監(jiān)管，都要將影響藥品質(zhì)量的藥包材放在一個重要的地位，引起整個行業(yè)的關(guān)注。

同時應(yīng)該關(guān)注藥包材生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)和藥監(jiān)部門三者之間的協(xié)同關(guān)系，使其成為一個良性循環(huán)。各個環(huán)節(jié)工作到位，循環(huán)連貫，不僅可以促進(jìn)企業(yè)自身質(zhì)量管理水平呈螺旋式上升，也可使藥監(jiān)部門的監(jiān)管水平不斷提高[3]。

3.4加強(qiáng)藥包材質(zhì)量技術(shù)評價能力 目前除了幾個國家級的藥包材檢測機(jī)構(gòu)，其他都是由各省級醫(yī)療器械檢驗(yàn)檢測單位組成的質(zhì)量技術(shù)評價隊伍，省級以下藥品檢驗(yàn)所還沒有相應(yīng)的藥包材質(zhì)量檢測能力， 難以開展藥包材質(zhì)量技術(shù)評價及監(jiān)管。因此，加快省級以下藥包材檢測機(jī)構(gòu)建設(shè)，滿足藥包材檢測需要尤顯必要。在此基礎(chǔ)上，還要建立健全科學(xué)合理的藥包材質(zhì)量抽驗(yàn)機(jī)制，根據(jù)抽驗(yàn)結(jié)果建立藥包材質(zhì)量公告制度，定期公告藥包材抽驗(yàn)情況，充分發(fā)揮技術(shù)監(jiān)督的作用，強(qiáng)化藥包材產(chǎn)品質(zhì)量技術(shù)監(jiān)管[2]。

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編輯/康潔