周 濤，胡 亮

（1溧陽市中醫(yī)醫(yī)院胸外科 江蘇 常州 213300）

（2溧陽市中醫(yī)醫(yī)院影像科 江蘇 常州 213300）

原發(fā)性肺癌是胸外科最常見的惡性腫瘤之一，也是中國近三十年以來發(fā)病率增長速度最快的癌癥[1]。據(jù)我國國家癌癥中心數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2015年新發(fā)肺癌病例為78.7萬，肺癌死亡病例為63.1萬，發(fā)病人數(shù)與死亡人數(shù)均居所有惡性腫瘤首位[2]，嚴重威脅人們的生命健康。目前，多學科綜合干預聯(lián)合個體化治療已成為肺癌治療的公認原則，即依據(jù)肺癌患者的身體狀態(tài)、腫瘤組織分型與分期、累及范圍及趨向來合理、有計劃地開展外科手術(shù)、放化療、免疫治療以及分子靶向治療等多學科綜合干預，從而最大限度地提高患者生存率、延長生存時間[3]。因此，準確診斷肺癌病理組織學類型對開展多學科綜合干預與個體化治療具有重要意義。一直以來，病理檢查視為診斷原發(fā)性肺癌的“金標準”，但此項檢查屬于侵入性操作。既往研究證實，計算機斷層掃描（computed tomography，CT）在高危人群的肺癌篩查中有著較高的應用價值，但其在具體明確肺癌病理分型方面存在一定的局限性。近年來，關(guān)于肺癌血清腫瘤標志物的研究獲得一定進展，其中，神經(jīng)元特異性烯醇酶（neuron specific enolase，NSE）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）與肺癌病理特征存在相關(guān)性[4-5]?；诖耍狙芯刻接懶夭緾T聯(lián)合血清腫瘤標志物在肺癌診斷中的應用價值，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7月—2019年6月溧陽市中醫(yī)醫(yī)院收治的疑似原發(fā)性肺癌患者103例，其中男73例，女30 例；年齡32～79歲，平均（63.25±12.26）歲；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）20.5～28.3 kg/m2，平均（23.27±1.26）kg/m2。納入標準：①初診，均接受活體病理組學檢查；②在活體病理組學檢查前接受了CT檢查及血清NSE、CEA檢測；③臨床資料完整者。排除標準：①復發(fā)性肺癌患者；②有其他腫瘤疾病史者；③腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移者；④伴有重要臟器功能不全、全身感染及其他重大疾病者；⑤處在妊娠期、哺乳期者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，批準文號：（2017）倫審第（17）號。

1.2 方法

CT檢查：儀器采用64排螺旋CT機（生產(chǎn)廠家：德國西門子公司；型號：Definition AS型）。檢查前對患者進行常規(guī)呼吸訓練，使患者處于仰臥位，在深呼吸后屏氣進行CT灌注掃描，掃描范圍包括胸部部位、腋窩，下肢腎上腺水平。掃描參數(shù)為：管電流500 mAs，管電壓120 kV，掃描標準層厚10 mm，標準層距10 mm，螺距1 mm，重建層距0.625 mm，層厚1.25 mm，螺距0.984 mm，掃描時間為30 s。隨后，采取靜脈期與動脈期CT增強掃描，于肘部前靜脈內(nèi)注入碘海醇，掃描范圍、參數(shù)同灌注掃描。CT成像數(shù)據(jù)上傳到工作站，應用對應分析軟件處理圖像數(shù)據(jù)。

腫瘤標志物檢測：采集患者空腹靜脈血液，分離血清，采用化學發(fā)光法分別檢測血清中NSE、CEA表達水平。血清中NSE正常參考值為≤16.3 mg/mL，血清中CEA正常參考值為＜5 ng/mL。

1.3 觀察指標

記錄所有患者CT灌注主要參數(shù)，包括表面通透性（permeability surface，PS）、血流量（blood flow volume，BF）、血容量（blood volume，BV）以及平均通過時間（mean transit time，MTT），BV ≥ 6 mL/100mg、PS ≥ 30 mL/（100mg·min）、BF≥30 mL/（100mg·min）、MTT≥19 s提示惡性腫塊可能性更大；觀察患者血清中NSE、CEA表達水平；分析灌注參數(shù)與NSE、CEA聯(lián)合診斷的效能指標（靈敏度、特異度、準確率、AUC）。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)（n）、百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

在103例患者中，病理組織學診斷為原發(fā)性肺癌患者85例（肺癌組），肺部良性疾病患者18例（良性疾病組）。肺癌組中腺癌54例，鱗癌23例，小細胞癌8例；TNM分期Ⅰ期35例，Ⅱ期19例，Ⅲ期17例，Ⅳ期14例。良性疾病組中，肺炎11例，炎性假瘤5列，肺結(jié)核瘤2例。

2.2 兩組患者CT灌注主要參數(shù)對比

肺癌組患者PS、BV、MTT水平顯著高于良性疾病組（P＜0.01）；兩組患者BF水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者CT灌注主要參數(shù)對比（）

表1 兩組患者CT灌注主要參數(shù)對比（）

BF mL/（100mg·min）肺癌組 85 36.16±5.34 31.05±1.02良性疾病組 18 22.22±6.97 29.15±0.73 t 9.514 1.943 P＜0.001 0.069組別 例數(shù) PS mL/（100mg·min）MTT s肺癌組 85 9.01±2.03 21.64±1.68良性疾病組 18 6.20±1.84 13.46±1.12 t 5.417 19.710 P＜0.001 ＜0.001組別 例數(shù) BV mL/100mg

2.3 兩組患者血清中NSE、CEA表達水平對比

肺癌組患者NSE與CEA表達水平顯著高于良性疾病組（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組患者血清中NSE、CEA表達水平對比（，ng/mL）

表2 兩組患者血清中NSE、CEA表達水平對比（，ng/mL）

組別 例數(shù) NSE CEA肺癌組 85 34.20±7.43 20.87±6.51良性疾病組 18 18.43±5.61 6.39±4.92 t 8.493 8.900 P＜0.001 ＜0.001

2.4 各指標對肺癌的診斷效能對比

CT灌注參數(shù)PS、BV、MTT聯(lián)合血清NSE、CEA診斷原發(fā)性肺癌的效能最高，靈敏度、特異度、準確率分別為 90.59%、88.89%、90.29%，AUC為 0.90（0.82～0.95）。見表3、表4。

表3 各指標診斷結(jié)果與病理診斷結(jié)果對比 單位：例

表4 各指標對肺癌的診斷效能

3 討論

近年來CT檢查技術(shù)獲得快速發(fā)展，其已成為胸部病變疾病診斷的主要輔助手段。CT影像檢查具有簡便、安全、可重復操作、無創(chuàng)的特點，可對病灶大小、部位、邊緣狀況進行準確判斷，已在肺癌早期篩查中發(fā)揮著重要作用。CT掃描方式也較為簡單，檢查時患者不動，即可順利地完成，易被患者接受，且隨診方便，尤其對于急診病人能夠較快做出診斷，還可以對急癥的短期內(nèi)重復檢查，有利于觀察病變的演變。CT影像具有圖像清晰、密度分辨率高、無重疊的特點，可清晰顯示腫瘤大小、發(fā)病位置、瘤灶邊緣特征，根據(jù)CT影像特征可以進一步提高診斷的準確性。

CT灌注成像與常規(guī)動態(tài)掃描不同，其是從靜脈注入對比劑，連續(xù)CT掃描感興趣區(qū)層，并且利用模型計算出血流量、血容量、灌注指數(shù)、表面通透性及其他灌注參數(shù)值。肺部良性病灶與惡性病灶之間的微循環(huán)與血管生成存在一定差異，因此，CT灌注參數(shù)能在一定程度上量化反映肺部病灶血流、血管生成等情況。陳明梅等[6]研究發(fā)現(xiàn)，CT支氣管動脈血流量以及灌注指數(shù)與肺癌分期密切相關(guān)，支氣管動脈血流量增加、灌注指數(shù)減低可能增加淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風險。潘細根等[7]研究顯示，與分子靶向治療無效組比較，肺癌分子靶向治療有效組患者血流量更高，隨訪1個月時，分子靶向治療有效組患者CT灌注成像參數(shù)比治療前顯著下降，而治療無效組患者CT灌注成像參數(shù)沒有明顯變化，提示CT灌注成像參數(shù)可有效預估肺癌分子靶向治療效果。本研究結(jié)果顯示，與肺部良性疾病組比較，肺癌組患者PS、BV、MTT水平更高，這3個參數(shù)診斷肺癌的AUC值分別是0.71、0.77、0.62，提示盡管肺癌與肺部良性病變疾病患者CT灌注參數(shù)存在明顯差異，但其單獨鑒別診斷肺癌的效能并不高。

血清中腫瘤標志物測定是當前肺癌篩查、診斷的重要輔助方法，此方法簡單、快捷、經(jīng)濟。2019年中華醫(yī)學會肺癌臨床診療指南推薦，CEA與NSE可用于肺癌臨床診斷與腫瘤進展檢測[8]。然而，腫瘤標志物在血清中表達水平容易受機體內(nèi)外諸多因素影響，同時在臨床診斷中缺少足夠的敏感性與特異性，因此限制了在肺癌臨床診斷中的應用，尤其是部分肺部良性疾病病人腫瘤標志物表達水平也可能升高[9-10]。本研究結(jié)果顯示，肺癌組患者NSE與CEA表達水平顯著高于良性疾病組（P＜0.01），NSE與CEA鑒別診斷肺癌的AUC值分別為0.61、0.52，診斷效能相對較低。

既往研究顯示，NSE、CEA表達水平與肺癌CT中的毛刺、壞死空洞以及深分葉等征象密切相關(guān)[11]，因而，NSE與CEA可是CT診斷鑒別診斷肺癌的有力補充。鄧義寶等[12]研究發(fā)現(xiàn)，CT灌注參數(shù)BV、PS聯(lián)合腫瘤標志物診斷孤立性肺結(jié)節(jié)良惡性有著較高靈敏度與特異度，可為孤立性肺結(jié)節(jié)良惡性臨床診斷提供有力依據(jù)。花榮等[13]研究顯示，低劑量胸部CT聯(lián)合CEA與Cyfra21-1聯(lián)合對早期肺癌有較高的診斷效能。本研究結(jié)果顯示，與單一灌注指標以及NSE、CEA相比，CT灌注參數(shù)PS、BV、MTT聯(lián)合血清NSE、CEA診斷原發(fā)性肺癌的效能最高，靈敏度、特異度、準確率分別為90.59%、88.89%、90.29%，AUC為0.90（0.82～0.95）。提示CT檢查聯(lián)合NSE、CEA可為臨床鑒別診斷原發(fā)性肺癌提供生物學與影像學雙方面依據(jù)，讓臨床診斷更具充分性，進而指導臨床對原發(fā)性肺癌進行合理診斷[14]。

綜上所述，胸部CT灌注參數(shù)聯(lián)合血清腫瘤標物CEA、NSE對原發(fā)性肺癌的診斷效能較高，有助于鑒別診斷肺癌與肺部良性疾病。