王 玥，朱 玉，王 盼

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科/廈門市兒科重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒童研究所，福建廈門 361003

缺鐵性貧血是兒童常見的營(yíng)養(yǎng)性疾病，盡早診斷有助于臨床治療和改善患者預(yù)后。因同樣表現(xiàn)為小細(xì)胞低色素性貧血，缺鐵性貧血常需要與珠蛋白生成障礙性貧血(原名地中海貧血，簡(jiǎn)稱地貧)進(jìn)行鑒別。但由于血紅蛋白電泳、地貧基因檢測(cè)項(xiàng)目在基層醫(yī)院未普及并且費(fèi)用較高，對(duì)二者進(jìn)行鑒別存在一定的困難。隨著全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀的普及，已有研究通過紅細(xì)胞參數(shù)、判別指數(shù)對(duì)缺鐵性貧血及地貧進(jìn)行快速鑒別診斷[1]。但由于研究對(duì)象多為成人，研究多局限于單一類型地貧，通常未納入地貧合并缺鐵性貧血的病例，從而限制了這些參數(shù)及判別指數(shù)在兒童群體中的應(yīng)用。

本研究選擇已報(bào)道的5項(xiàng)紅細(xì)胞參數(shù)[紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、平均紅細(xì)胞體積(MCV)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量(MCH)、平均血紅蛋白濃度(MCHC)、紅細(xì)胞分布寬度(RDW)]及11項(xiàng)判別指數(shù)[RDW指數(shù)(RDWI)、Mentzer指數(shù)、Shine and Lal指數(shù)(S&L指數(shù))、England and Fraser指數(shù)(E&F指數(shù))、Srivastava and Bevington指數(shù)(S&B指數(shù))、Green and King指數(shù)(G&K指數(shù))、Ricerca指數(shù)、Sirdah指數(shù)、Ehsani指數(shù)、每升血平均血紅蛋白密度(MDHL)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白密度(MCHD)]，對(duì)上述指標(biāo)區(qū)分非重型地貧與兒童輕、中度缺鐵性貧血的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2021年4月于本院診斷為缺鐵性貧血、地貧的門診和住院患兒2 713例，年齡6個(gè)月至14歲。剔除重復(fù)就診患兒1 253例，合并感染或其他基礎(chǔ)性疾病322例，臨床資料不完整664例，以及重度貧血19例，最終納入455例。將單純?nèi)辫F性貧血患兒作為缺鐵性貧血組(181例)，其余地貧患兒作為地貧組，并按診斷結(jié)果將地貧組進(jìn)一步分為α-地貧組(120例)、β-地貧組(105例)、α-地貧合并缺鐵性貧血組(35例)和β-地貧合并缺鐵性貧血組(14例)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)小細(xì)胞低色素性貧血合并血清鐵(<10.6 μmol/L)降低診斷為缺鐵性貧血；(2)檢出地貧基因診斷為地貧。貧血程度評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)如下：輕度貧血(6個(gè)月至小于6歲，血紅蛋白(Hb)90～110 g/L；6～14歲Hb 90～120 g/L)；中度貧血(Hb 60～<90 g/L)，重度貧血(Hb<60 g/L)。判別指數(shù)計(jì)算公式及文獻(xiàn)出處見表1。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法 抽取空腹靜脈血，分別送血常規(guī)、血清鐵蛋白和地貧基因檢測(cè)。血常規(guī)檢測(cè)采用深圳邁瑞B(yǎng)C-6800全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及配套試劑，血清鐵和血清鐵蛋白檢測(cè)采用日本東芝TBA-2000FR全自動(dòng)生化分析儀，DNA提取及地貧基因檢測(cè)采用潮州凱普血液基因組DNA提取試劑盒、醫(yī)用核酸分子雜交儀及配套試劑。血清鐵蛋白采用羅氏602電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè),采用跨越斷裂點(diǎn)的聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)和DNA反向點(diǎn)雜交芯片技術(shù)檢測(cè)常見的α-地貧和β-地貧基因突變或缺失。

2 結(jié) 果

2.1各組紅細(xì)胞參數(shù)及判別指數(shù)比較 RBC、Mentzer指數(shù)、E&F指數(shù)、Sirdah指數(shù)、Ehsani指數(shù)和MDHL在缺鐵性貧血組與其他組間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 缺鐵性貧血組與地貧各組紅細(xì)胞參數(shù)及判別指數(shù)比較或M(P25,P75)]

續(xù)表2 缺鐵性貧血組與地貧各組紅細(xì)胞參數(shù)及判別指數(shù)比較或M(P25,P75)]

2.2各組紅細(xì)胞參數(shù)及判別指數(shù)對(duì)地貧和缺鐵性貧血的鑒別診斷效能比較 ROC曲線分析結(jié)果顯示，各判別指數(shù)按照約登指數(shù)從大到小前三位依次為：α-地貧組，MDHL、E&F指數(shù)、RBC；β-地貧組，E&F指數(shù)、MDHL、Sirdah指數(shù)；α-地貧合并缺鐵性貧血組，E&F指數(shù)、MDHL、Sirdah指數(shù)；β-地貧合并缺鐵性貧血組，E&F指數(shù)、MDHL、Sirdah指數(shù)。見表3。

表3 缺鐵性貧血組與地貧各組紅細(xì)胞參數(shù)及判別指數(shù)的鑒別診斷效能

3 討 論

缺鐵性貧血、地貧是引起兒童小細(xì)胞性貧血常見的兩種原因，早期識(shí)別和正確的分類對(duì)遺傳咨詢和適當(dāng)?shù)闹委煾深A(yù)具有重要的意義。既往報(bào)道發(fā)現(xiàn)，與缺鐵性貧血患者相比，地貧患者的紅細(xì)胞體積更小，而MCH更高[14]。利用這種差異，許多強(qiáng)調(diào)RBC差異的數(shù)學(xué)公式被開發(fā)出來(lái)用于區(qū)分缺鐵性貧血和地貧特征。然而，這些判別指數(shù)在不同年齡、不同地理分布的人群中具有不同的靈敏度和特異度，并且不同人群間使用同一公式的截?cái)嘀狄膊煌?。這可能是由于基因突變的多樣性、樣本量、研究對(duì)象的平均年齡和納入人群的異質(zhì)性造成的[15]。此外，針對(duì)兒童的研究非常有限，其結(jié)果也具有爭(zhēng)議[16]。因此，有必要針對(duì)不同地區(qū)和人群對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行驗(yàn)證。

由于臨床實(shí)際工作中無(wú)法預(yù)先知曉患兒所患地貧的類型，并且地貧合并缺鐵性貧血使得這兩種疾病的鑒別更加復(fù)雜化，因此需要選取能夠兼顧更多診斷類型的判別指數(shù)。本研究結(jié)果顯示，在診斷α-地貧時(shí)，S&L指數(shù)在α-地貧和缺血性貧血組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，這與VEHAPOGLU等[17]研究結(jié)果一致，說明該指標(biāo)不能用于α-地貧與缺鐵性貧血的判別指標(biāo)。另外，當(dāng)存在地貧合并缺鐵性貧血時(shí)，RDW、S&L指數(shù)、Ricerca指數(shù)及MCHD便不再具有鑒別作用，臨床上如單獨(dú)使用這些指標(biāo)可能出現(xiàn)漏診的情況。RBC、Mentzer指數(shù)、S&B指數(shù)、Sirdah指數(shù)、Ehsani指數(shù)和MDHL這6項(xiàng)指標(biāo)在缺鐵性貧血組與其他組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，能夠較好地對(duì)地貧和缺鐵性貧血疾病進(jìn)行鑒別。

約登指數(shù)越大說明篩查試驗(yàn)的效果越好，真實(shí)性越強(qiáng)。本研究在分析上述指標(biāo)在鑒別診斷地貧各組和缺鐵性貧血組的效能后，按照約登指數(shù)進(jìn)行排序，結(jié)果發(fā)現(xiàn)MDHL和E&F指數(shù)在各組間均具有較高的診斷價(jià)值。本研究得出的MDHL截?cái)嘀禐?.6，與文獻(xiàn)[12]報(bào)道相同，且在地貧各組一致；而E&F指數(shù)的最佳截?cái)嘀翟诟鹘M間不一致(3.0～6.8)，且與文獻(xiàn)報(bào)道的截?cái)嘀涤胁罹郲5]。

綜上所述，本研究對(duì)5項(xiàng)紅細(xì)胞參數(shù)和10項(xiàng)判別指數(shù)綜合分析后發(fā)現(xiàn)，MDHL是鑒別本地區(qū)兒童地貧和缺鐵性貧血較可靠的方法，具備較好的篩查能力，能夠在較大程度上用于不同的地貧類型及地貧合并缺鐵性貧血的鑒別。本研究的不足之處在于，納入患兒數(shù)量少，數(shù)據(jù)來(lái)自單一中心；另外，由于僅對(duì)常見的α-地貧和β-地貧基因突變或缺失進(jìn)行監(jiān)測(cè)，可能漏檢部分罕見地貧類型。