據Melenhorst JJ 2022年2月2日(Nature,2022 Feb 2.Doi:10.1038/s41586-021-04390-6.)報道,美國賓夕法尼亞大學和費城兒童醫(yī)院的研究人員發(fā)表了2例慢性淋巴細胞白血?。–LL)患者嵌合抗原受體(CAR)T細胞治療結果,CAR-T細胞在輸注到患者體內后已經10年,仍可檢測到,且2例患者的病情持續(xù)緩解。
CLL是賓夕法尼亞大學研究和使用CAR-T細胞治療的第一種癌癥,也是成年人最常見的白血病類型。雖然該疾病的治療已經有所改善,但用標準方法仍然無法治愈。最終,患者會對大多數療法產生抗藥性,許多患者仍然死于該疾病。
在CAR-T的試驗性療法中,經過基因改造的靶向腫瘤細胞的T細胞是用患者自己的T細胞制備而成的。2例患者來自1996年和2000年,2010年前,他們的癌細胞已經發(fā)生突變,對標準療法不再有反應。2010年,2例患者接受了CD19 CAR-T細胞治療,實現了完全緩解。經過10年后的檢查,仍然測到CAR-T細胞。這種長期緩解見證患者無癌生活,證明了這種有效對抗癌細胞的CAR-T細胞的巨大效力。
雖然在復發(fā)的難治性B細胞惡性腫瘤中,用CD19特異性CAR-T細胞實現了持久緩解,但在此之前,人們對輸注的CAR-T細胞的長期潛力和穩(wěn)定性知之甚少。在該研究團隊的最新分析中觀察到,CAR-T細胞隨著時間的推移而演變,高度活化的CD4+細胞群體在這2例患者中出現并成為主導。這些數據表明,2例患者體內的CAR-T細胞治療反應有兩個不同的階段:初始階段由殺傷性T細胞主導,而長期緩解階段則由CD4+T細胞控制。在隨后的幾年里,這些CD4+T細胞繼續(xù)表現出殺傷腫瘤細胞的特性和持續(xù)增殖,這是CAR-T細胞抗癌功效的一個標志:它在體內具有強大的生存并茁壯成長的能力。
CD4蛋白是由CD4基因編碼的。CD4+輔助性T細胞是白細胞,是免疫系統的重要組成部分。在其中1例患者中,CD4+T細胞在第1.4年時占CAR-T細胞的97.5%,然后從第3.4年到輸注后的最新時間點(第9.3年)占99.6%以上。在第2例患者中,CD4+T細胞在輸液第7.2年后占CAR-T細胞的97.6%。這一令人驚訝的CD4+T細胞占優(yōu)勢的發(fā)現使得人們重新思考CD4+T細胞可能主要負責區(qū)分輔助性T細胞和細胞毒性T細胞的可能性。這說明CAR-T細胞療法對特定的白血病和淋巴瘤極為有效。