張建 范文文

肥城市人民醫(yī)院內(nèi)分泌血液老年病科，泰安 271600

2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）是糖尿病中常見的一種，由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用而形成，早期以胰島素抵抗為主，后期隨著病情的發(fā)展，也會有胰島素水平不足的表現(xiàn)，會引發(fā)心臟病、中風等嚴重并發(fā)癥，影響患者身心健康［1-3］。阿卡波糖是一種結構復雜的低聚糖，可以降低蔗糖分解速度，導致機體對葡萄糖的吸收速率減緩，進而可以起到降低餐后血糖水平的作用［4-5］。賴脯胰島素可以增加組織對糖的利用和抑制糖元分解而造成的低血糖，但二者結合并未達到理想治療效果［6-9］。二肽基肽酶4（dipeptidyl peptidase 4，DPP-4）抑制劑可促進胰島素的產(chǎn)生，并阻止胰島a細胞分泌胰高血糖素，進而提升胰島素水平，降低血糖［10］。本研究旨在探討DPP-4抑制劑聯(lián)合阿卡波糖治療初診老年T2DM患者的療效，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1、一般資料

前瞻性選取2020年1月至2022年1月肥城市人民醫(yī)院收治的92例初診老年T2DM患者作為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為對照組（46例，阿卡波糖聯(lián)合賴脯胰島素）、觀察組（46例，阿卡波糖片聯(lián)合維格列汀片）。對照組中，男24例，女22例；年齡50～66（57.34±3.14）歲，體質量指數(shù)（BMI）23～41（26.85±2.23）kg/m2。觀察組中，男23例、女23例；年齡51～67（57.29±3.46）歲；BMI為24～40（27.34±2.10）kg/m2。兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），具有可比性。納入標準：符合《緩解2型糖尿病中國專家共識》［11］中診斷標準者；治療開始前未使用過降糖藥物者；患者及家屬均知情同意；初次診斷者等。排除標準：臨床資料不完整者；合并嚴重高血壓且無法有效控制者；1型糖尿病者等。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批同意。

2、治療方法

對照組給予賴脯胰島素注射液（禮來蘇州制藥有限公司，國藥準字S20217009，規(guī)格：3 ml：300單位），皮下注射，3 ml/次，2次/d，阿卡波糖片（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20203311，規(guī)格：50 mg），50 mg/次，3次/d。觀察組使用阿卡波糖片（同對照組），維格列汀片（四川海匯藥業(yè)有限公司，國藥準字H20203360，規(guī)格：50 mg），50 mg/次，2次/d，兩組均治療12周。

3、觀察指標

（1）臨床療效：依據(jù)《緩解2型糖尿病中國專家共識》［11］中療效判定標準。顯效：治療后癥狀均消失，血糖下降≥30%；有效：治療后各臨床癥狀明顯減輕，血糖下降在10%～29%；無效：臨床癥狀及血糖水平在治療后無明顯變化?？傆行?1-無效率。（2）血糖水平：采集患者治療前后清晨空腹外周血5 ml，取其中3 ml取血清（轉速3 000 r/min，時間15 min），采用全自動生化分析儀（迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司，吉械注準20192220144，型號：CS-1300B）檢測兩組患者空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG），餐后2 h血糖（2 h fasting blood glucose，2hFBG）及糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，GHb）。（3）胰島功能指標：取剩余2 ml靜脈血，取血清（血清采集方式同上），觀察治療前后空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）、空腹C肽（fasting C-peptide，F(xiàn)C-P）、胰島功能指數(shù)。（4）生活質量：采用健康調查簡表（SF-36）［12］評價兩組患者健康狀況、精力、精神狀態(tài)、生理功能，每項滿分均為100分，分數(shù)越高生活質量越高。

4、統(tǒng)計學方法

計量資料包括血糖水平、胰島功能、生活質量，以上數(shù)據(jù)資料均符合正態(tài)分布，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，并以（±s）表示；計數(shù)資料包括臨床療效，兩組間比較采用χ2檢驗和Fisher精確概率，并以例（%）表示。計算軟件為SPSS 22.0，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

1、臨床療效

治療后，觀察組臨床總有效率高于對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.392，P=0.020），見表1。

2、血糖水平

與治療前比，治療后觀察組與對照組患者血清GHb、FBG、2hFBG水平呈降低趨勢，前者低于對照組（均P<0.05），見表2。

表2 兩組初診老年2型糖尿病患者治療前后的血糖水平比較（±s）

表2 兩組初診老年2型糖尿病患者治療前后的血糖水平比較（±s）

注：對照組采用阿卡波糖聯(lián)合賴脯胰島素治療；觀察組采用阿卡波糖片聯(lián)合維格列汀片治療；GHb為糖化血紅蛋白，F(xiàn)BG為空腹血糖，2hFBG為餐后2 h血糖；與治療前相比，aP<0.05

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)46 46 GHb（%）治療前12.45±1.56 12.24±1.41 0.677 0.500治療后5.75±0.21a 4.12±0.10a 47.530<0.001 FBG（mmol/L）治療前13.56±1.34 13.33±1.22 0.861 0.392治療后5.44±0.35a 4.71±0.23a 11.822<0.001 2hFBG（mmol/L）治療前15.35±1.44 15.43±1.32 0.278 0.782治療后5.15±0.46a 4.82±0.25a 4.275<0.001

3、胰島功能

與治療前比，治療后觀察組與對照組患者血清FINS、FC-P、胰島功能指數(shù)呈現(xiàn)升高趨勢，前者高于后者（均P<0.05），見表3。

表3 兩組初診老年2型糖尿病患者治療前后的胰島功能比較（±s）

表3 兩組初診老年2型糖尿病患者治療前后的胰島功能比較（±s）

注：對照組采用阿卡波糖聯(lián)合賴脯胰島素治療；觀察組采用阿卡波糖片聯(lián)合維格列汀片治療；FINS為空腹胰島素，F(xiàn)C-P為空腹C肽；與治療前相比，aP<0.05

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)46 46 FINS（mIU/L）治療前7.12±0.86 7.15±0.87 0.166 0.868治療后9.25±1.23a 10.18±1.36a 3.440<0.001 FC-P（μg/L）治療前0.57±0.23 0.53±0.12 1.046 0.298治療后2.68±0.92a 3.52±0.86a 4.524<0.001胰島功能指數(shù)治療前1.97±0.23 1.94±0.21 0.653 0.515治療后3.96±0.48a 4.73±0.55a 7.154<0.001

4、生活質量

與治療前比，治療后觀察組與對照組患者健康狀況、精力、精神狀態(tài)、生理功能評分呈現(xiàn)升高趨勢，前者高于后者（均P<0.05），見表4。

表4 兩組初診老年2型糖尿病患者治療前后的生活質量比較（分，±s）

表4 兩組初診老年2型糖尿病患者治療前后的生活質量比較（分，±s）

注：對照組采用阿卡波糖聯(lián)合賴脯胰島素治療；觀察組采用阿卡波糖片聯(lián)合維格列汀片治療；與治療前相比，aP<0.05

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)46 46健康狀況治療前62.87±7.46 62.98±7.35 0.071 0.943治療后78.13±7.28a 89.66±8.15a 7.156<0.001精力治療前68.52±7.37 68.66±7.26 0.092 0.927治療后74.49±8.67a 83.76±8.44a 5.196<0.001精神狀態(tài)治療前64.54±7.51 64.65±7.52 0.070 0.944治療后72.16±8.37a 81.52±8.24a 5.405<0.001生理功能治療前66.86±7.34 66.73±7.11 0.086 0.931治療后74.66±8.26a 85.34±8.37a 6.160<0.001

5、不良反應發(fā)生情況

治療后，對照組發(fā)生惡心、嘔吐各1例，總發(fā)生率為4.34%，觀察組無不良反應發(fā)生，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P=0.495）。

討 論

T2DM是由于遺傳或環(huán)境因素的綜合作用，造成機體的胰島素抵抗，即胰腺分泌的胰島素過多，無法充分溶解而出現(xiàn)的一系列癥狀［13-14］。隨著病情的發(fā)展，會出現(xiàn)血脂異?；虻鞍踪|異常等，引發(fā)心腦血管疾病、血管病變等問題［15-16］。阿卡波糖聯(lián)合賴脯胰島素治療可能會引起胃腸道功能紊亂等多種并發(fā)癥，治療未達理想效果［17-18］。

新生紅細胞中的血紅蛋白上攜帶少量附著的葡萄糖進入血液循環(huán)中，且葡萄糖的附著速度取決于當前血紅蛋白的濃度，因此GHb的水平可以反映患者體內(nèi)血糖波動情況［19］。維格列汀片可以抑制內(nèi)源性胰高血糖素的釋放，延遲胃排空，可以降低患者食欲，有利于控制血糖的攝入，降低血糖水平，改善患者臨床癥狀［20-21］。研究結果顯示，與對照組相比，治療后觀察組臨床總有效率以及生活質量評分更高，血清GHb、FBG、2hFBG水平更低，表明DPP-4抑制劑聯(lián)合阿卡波糖可調節(jié)老年T2DM患者血糖水平，改善臨床癥狀，提升生活質量。

FINS、FC-P、胰島功能指數(shù)均為檢測機體胰島功能的指標，胰島素β細胞在人體作用非常廣泛，主要可以增加組織對糖的利用和抑制糖原分解，一旦缺乏或不能正常使用，就會引發(fā)糖尿病［22］。維格列汀片是一種DPP-4抑制劑，可以通過抑制DPP-4增強促胰島素的作用，其可以提升β細胞對葡萄糖的敏感性，增加葡萄糖刺激胰島素的分泌，增強葡萄糖對以高血糖的分泌作用，調節(jié)患者胰島素水平，并且還可以在體外調節(jié)胰島素β細胞的增殖存活［23-26］。研究結果顯示，與對照組相比，治療后觀察組患者血清FINS、FC-P、胰島功能指數(shù)更高，表明DPP-4抑制劑聯(lián)合阿卡波糖可以改善老年T2DM患者的胰島素分泌功能。

綜上所述，DPP-4抑制劑聯(lián)合阿卡波糖可穩(wěn)定老年T2DM患者的血糖水平，改善胰島功能，提升生活質量，療效顯著。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突