秦欠欠 廉用成

焦作市婦幼保健院耳鼻咽喉科，焦作 454000

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）又稱過(guò)敏性鼻炎，臨床治療小兒AR主要以藥物保守治療為主，大部分患兒經(jīng)藥物治療后可獲得良好預(yù)后，抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素及鼻內(nèi)抗膽堿能藥物等均為一線常用藥物［1］。二代抗組胺藥-鹽酸西替利嗪在AR的治療中效果滿意，其對(duì)AR患兒鼻黏膜變態(tài)免疫反應(yīng)的控制效果良好；而氮卓斯汀抗炎介質(zhì)效果明顯，可有效改善患兒鼻粘膜炎性反應(yīng)，減輕患兒流涕、鼻塞癥狀［2］。但AR患兒治療周期較長(zhǎng)，而鹽酸西替利嗪、氮卓斯汀作用靶點(diǎn)較為單一，臨床實(shí)踐中患兒個(gè)體療效差異較大且預(yù)后穩(wěn)定性較差，存在一定局限性。塵螨作為小兒AR的主要過(guò)敏原，在AR病情進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用，塵螨滴劑可減輕患兒對(duì)塵螨的變態(tài)免疫反應(yīng)，從而改善患兒臨床癥狀［3］。本研究旨在分析塵螨滴劑聯(lián)合鹽酸西替利嗪、氮卓斯汀治療對(duì)AR患兒血清因子的影響。

資料與方法

1、一般資料

選取2020年6月至2022年3月焦作市婦幼保健院160例AR患兒，根據(jù)治療方案差異分為對(duì)照組（80例，接受西替利嗪治療）和研究組（80例，接受西替利嗪聯(lián)合舌下含服塵螨滴劑治療）。其中對(duì)照組：男43例（53.75%）、女37例（46.25%）；年齡6～12（7.96±1.73）歲；體質(zhì)量指數(shù)19～27（22.35±3.15）kg/m2；病程5～13（8.86±2.08）個(gè)月。研究組：男42例（52.50%）、女38例（47.50%）；年齡6～11（7.85±1.53）歲；體質(zhì)量指數(shù)19～26（21.95±3.40）kg/m2；病程5～11（8.05±1.62）個(gè)月。兩組患者一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AR診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②均接受血清因子、免疫因子及鼻內(nèi)鏡檢查；③年齡≥6歲且神志清醒；④監(jiān)護(hù)人知情且自愿參與研究。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性免疫缺陷??；②合并白血病、艾滋病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡；③合并其他部位急慢性感染；④對(duì)本研究任何藥物成分過(guò)敏；⑤嚴(yán)重臟器功能異常；⑥嚴(yán)重鼻腔解剖學(xué)結(jié)構(gòu)改變，須經(jīng)手術(shù)治療，患者及其家屬均簽署知情同意書。

本研究經(jīng)焦作市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（2021001）。

2、方法

對(duì)照組給予鹽酸西替利嗪滴劑（澳美制藥廠，10 ml：100 mg，注冊(cè)證號(hào)HC20150028），0.5 ml/次（10滴），2次/d，早晚服用；給予氮卓斯汀鼻噴霧劑（貴州云峰藥業(yè)，10 ml：10 mg，注冊(cè)證號(hào)H20041039），2噴/次，2次/d，早晚噴鼻，療程2個(gè)月。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上舌下含服塵螨滴劑（浙江我武生物科技，2 ml，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060012），根據(jù)藥品蛋白濃度不同分為1、2、3、4號(hào)，蛋白濃度分別為1、10、100、333μg/ml，1滴/次，1次/d，滴于舌下，含服1 min后吞下，1、2、3號(hào)為遞增量，4號(hào)為維持量，療程2個(gè)月。

3、觀察指標(biāo)

癥狀改善時(shí)間：對(duì)比兩組患兒鼻塞、流涕、鼻癢、噴嚏等癥狀改善時(shí)間。免疫因子：治療前后采集患兒空腹靜脈血樣，采用酶免疫法檢測(cè)血清免疫球蛋白A、E、M（IgA、IgE、IgM）。炎癥因子：治療前后采集患兒空腹靜脈血樣，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素6（IL-6），采用酶免疫法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）。不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組咽困倦、喉痛、胃腸道刺激等不良反應(yīng)。

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（IgM、CRP、IgA、IgE、年齡、IL-6、病程、體質(zhì)指數(shù)）采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（性別、不良反應(yīng)）采用χ2檢驗(yàn)；以P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1、兩組患兒癥狀改善時(shí)間對(duì)比

研究組患兒鼻塞、流涕、鼻癢、噴嚏改善時(shí)間均短于對(duì)照組（均P<0.05），見表1。

表1 兩組變應(yīng)性鼻炎患者癥狀改善時(shí)間對(duì)比（d，±s）

表1 兩組變應(yīng)性鼻炎患者癥狀改善時(shí)間對(duì)比（d，±s）

注：對(duì)照組給予鹽酸西替利嗪滴劑治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合舌下含服塵螨滴劑治療

組別對(duì)照組研究組t值P值例數(shù)80 80鼻塞4.83±0.66 3.76±0.51 9.792<0.001流涕1.94±0.42 1.51±0.37 5.810<0.001鼻癢2.85±0.75 2.08±0.70 5.737<0.001噴嚏4.18±0.81 3.51±0.64 4.969<0.001

2、兩組治療前后免疫因子對(duì)比

治療前兩組IgM、IgA、IgE對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），治療后研究組IgM、IgA、IgE水平均低于對(duì)照組（均P<0.05），見表2。

表2 兩組變應(yīng)性鼻炎患者治療前后IgM、IgA、IgE水平對(duì)比（±s）

表2 兩組變應(yīng)性鼻炎患者治療前后IgM、IgA、IgE水平對(duì)比（±s）

注：對(duì)照組給予鹽酸西替利嗪滴劑治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合舌下含服塵螨滴劑治療；IgM為免疫球蛋白M，IgA為免疫球蛋白A，IgE為免疫球蛋白E；與本組治療前相比，aP<0.05

組別對(duì)照組研究組t值P值例數(shù)80 80 IgM（g/L）治療前0.76±0.19 0.79±0.21 0.714 0.477治療后0.58±0.23a 0.45±0.20a 2.879 0.005 IgA（g/L）治療前3.49±0.17 3.51±0.19 0.529 0.598治療后2.05±0.73a 1.33±0.51a 5.464<0.001 IgE（mg/L）治療前0.50±0.09 0.51±0.11 0.474 0.637治療后0.30±0.08a 0.25±0.05a 3.584 0.001

3、兩組治療前后炎癥因子水平對(duì)比

治療前兩組CRP、IL-6對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），治療后兩組CRP、IL-6比較，差異均低于對(duì)照組（均P<0.05），見表3。

表3 兩組變應(yīng)性鼻炎患者治療前后CRP、IL-6水平對(duì)比（±s）

表3 兩組變應(yīng)性鼻炎患者治療前后CRP、IL-6水平對(duì)比（±s）

注：對(duì)照組給予鹽酸西替利嗪滴劑治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合舌下含服塵螨滴劑治療；CRP為C反應(yīng)蛋白，IL-6為白細(xì)胞介素6；與本組治療前相比，aP＜0.05

組別對(duì)照組研究組t值P值例數(shù)80 80 CRP（mg/L）治療前8.03±0.89 8.13±0.95 0.518 0.606治療后6.27±0.95a 4.27±0.23a 13.871<0.001 IL-6（pg/ml）治療前36.53±10.85 36.47±10.97 0.026 0.979治療后30.52±6.23a 24.85±4.69a 4.912<0.001

4、兩組不良反應(yīng)對(duì)比

對(duì)照組總不良反應(yīng)率為11.25%（9/80），研究組總不良反應(yīng)率為10.00%（8/80），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.066，P=0.798），見表4。

表4 兩組變應(yīng)性鼻炎患者不良反應(yīng)對(duì)比[例(%)]

討 論

AR主要由鼻粘膜病變引起，是一種臨床耳鼻喉科常見上呼吸道疾病，AR多變現(xiàn)為在變應(yīng)原刺激下間歇性發(fā)病，變應(yīng)原消失后具有明顯自限性，兒童是AR的多發(fā)群體，但該病反復(fù)性強(qiáng)且鼻黏膜分泌物聚集易堵塞患兒鼻腔，嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量［5］。臨床研究指出，正常情況下人體內(nèi)的IgE抗體產(chǎn)生過(guò)程是一種正常的免疫防御機(jī)制，對(duì)于維持人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定與抵抗能力具有重要意義［6-7］。但由于AR患兒對(duì)變應(yīng)原具有過(guò)敏或超敏反應(yīng)體質(zhì)，而IgE主要分布于呼吸道黏膜，所以此類人群在對(duì)應(yīng)變應(yīng)原的影響下呼吸道黏膜的IgE水平會(huì)呈異常高表達(dá)狀況，進(jìn)而導(dǎo)致患者呼吸道黏膜黏液異常分泌增多導(dǎo)致鼻塞［8］。因此抗組胺藥物是目前臨床治療AR的一線藥物，鹽酸西替利嗪、氮卓斯汀均具有良好的抗組胺作用，但由于兩藥作用機(jī)制相似且靶點(diǎn)較單一，因此存在一定局限性。基于此，本研究探討塵螨滴劑聯(lián)合鹽酸西替利嗪、氮卓斯汀治療小兒AR的臨床價(jià)值。

鼻黏膜變態(tài)免疫反應(yīng)是影響AR病情進(jìn)展的關(guān)鍵因素，IgM、IgA參與了人體絕對(duì)部分免疫反應(yīng)，是人體最重要的2種抗體；而CRP、IL-6在人體局部炎性反應(yīng)加劇時(shí)血液中的表達(dá)水平會(huì)呈升高趨勢(shì)，對(duì)于人體炎性反應(yīng)評(píng)估具有較高價(jià)值［9-10］。研究結(jié)果顯示，治療后兩組患兒IgM、CRP、IgA、IgE、IL-6水平均有所降低，與閆晶晶［11］的研究基本對(duì)應(yīng)，這是由于鹽酸西替利嗪與氮卓斯汀均可強(qiáng)效抑制人體組織胺的活性，降低鼻黏膜內(nèi)組織胺的異常釋放量，減少嗜酸性粒細(xì)胞的聚集并減輕鼻黏膜炎性反應(yīng)。結(jié)果還顯示，研究組患兒癥狀改善時(shí)間及治療后的IgM、CRP、IgA、IgE、IL-6數(shù)值均小于對(duì)照組，對(duì)應(yīng)了鄒佩汐等［12］的研究。這是由于塵螨是引起AR的主要變應(yīng)原，其廣泛分布于環(huán)境與粉塵中，而塵螨滴劑可刺激服用者產(chǎn)生對(duì)塵螨具有特異性的抗體，從而減輕塵螨所引起的鼻黏膜變態(tài)免疫反應(yīng)，進(jìn)一步提高了患兒的治療效果。

綜上所述，塵螨滴劑聯(lián)合鹽酸西替利嗪、氮卓斯汀小兒AR的療效良好確切，可有效縮短患兒癥狀改善時(shí)間，改善患兒血清炎癥因子及免疫因子水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突