劉錦 張敏 王卉 國(guó)曉 尹春霞

聊城市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，聊城 252000

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤，臨床卵巢癌患者采用手術(shù)切除、放化療等治療，但患者的預(yù)后不佳［1-5］。有研究顯示，順鉑在卵巢癌患者治療中，有利于降低對(duì)腫瘤細(xì)胞的毒性作用［6］。紫杉醇脂質(zhì)體屬于細(xì)胞毒類的抗腫瘤藥。它能夠促進(jìn)微管雙聚體裝配并且阻止其解聚。還有研究顯示，紫杉醇脂質(zhì)體在卵巢癌患者治療中，效果較好，且不良反應(yīng)較少［7］。然而，卵巢癌患者應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療的效果尚不清楚，鑒于此，本研究選取患者，探討聯(lián)合用藥的效果，詳情如下。

資料與方法

1、臨床資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)選取2018年12月至2021年12月聊城市第三人民醫(yī)院收治的82例晚期卵巢癌患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各41例。研究組年齡36～68（51.85±5.19）歲，體 質(zhì) 量 指 數(shù)（BMI）22.47～25.98（22.85±1.54）kg/m2。對(duì)照組年齡35～59（50.89±5.58）歲，BMI 21.65～25.96（23.68±1.61）kg/m2。兩組基本資料可比（均P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合卵巢癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；患者均行手術(shù)治療；患者生存期>6個(gè)月；>18歲；患者均簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他惡性腫瘤；化療禁忌證患者；主要器官功能異常；化療前血尿糞常規(guī)、血凝異常；同時(shí)進(jìn)行其他抗腫瘤治療者。

2、方法

對(duì)照組采用TP（紫杉醇+順鉑），每周期第1天給予順鉑（德州德藥制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020524）30 mg/m2。21 d為1個(gè)周期，每周期第1天給予260 mg/m2白蛋白結(jié)合型紫杉醇，初始量400 ml/min，30 min后患者無不適癥狀可調(diào)整至600 ml/min。

研究組采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑靜脈給藥治療，順鉑參照對(duì)照組，紫杉醇脂質(zhì)體（包裝規(guī)格30 mg/瓶，南京綠葉制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H2003.357），常用劑量為135～175 mg/m2，使用前先向瓶?jī)?nèi)加入10 ml 5%葡萄糖溶液，置振蕩器上振搖5 min，待完全溶解后，注入250～500 ml 5%葡萄糖溶液中，治療2個(gè)月。

3、研究指標(biāo)

⑴比較兩組患者臨床療效［9］。完全緩解：癥狀消失；部分緩解：癥狀明顯減輕；疾病穩(wěn)定：臨床癥狀未見減輕；疾病進(jìn)展：臨床癥狀加重?？陀^緩解率=（完全緩解人數(shù)+部分緩解人數(shù)）/總?cè)藬?shù)×100.00%。⑵患者T細(xì)胞亞群水平?？崭共杉o脈血5 ml于抗凝管中，離心分離血漿，采用流式細(xì)胞儀測(cè)定患者CD3+、CD4+。⑶比較兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平。癌胚抗原（CEA）及人附睪分泌蛋白4（HE4）檢測(cè)方法：采集卵巢癌患者首次化療前（健康者于體檢當(dāng)天）靜脈血3 ml（肝素抗凝），分離血清后采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清CEA、HE4水平（試劑盒均購(gòu)于上海雅培公司）。⑷不良反應(yīng)。

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以（±s）表示符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；以例（%）表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1、臨床療效

研究組客觀緩解率高于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組晚期卵巢癌患者臨床療效比較[例（%）]

2、T細(xì)胞亞群水平

與治療前相比，兩組CD3+、CD4+均呈現(xiàn)升高趨勢(shì)，且研究組高于對(duì)照組（均P<0.05）。見表2。

表2 兩組晚期卵巢癌患者T細(xì)胞亞群水平比較（%，±s）

表2 兩組晚期卵巢癌患者T細(xì)胞亞群水平比較（%，±s）

注：對(duì)照組采用TP方案（紫杉醇+順鉑），研究組采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療。與治療前比較，aP<0.05

組別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)41 41 CD3+治療前45.85±7.55 45.98±7.58 0.078 0.938治療后70.85±10.58a 61.74±9.22a 4.157<0.001 CD4+治療前25.99±4.11 25.78±3.97 0.235 0.815治療后37.96±5.98a 30.85±5.15a 6.741<0.001

3、血清腫瘤標(biāo)志物

與治療前相比，兩組患者治療后CEA、HE4水平均降低，且研究組低于對(duì)照組（均P<0.05）。見表3。

表3 兩組晚期卵巢癌患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

表3 兩組晚期卵巢癌患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

注：對(duì)照組采用TP方案（紫杉醇+順鉑），研究組采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療。CEA為癌胚抗原，HE4為人附睪分泌蛋白4

組別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)41 41 CEA（μg/L）治療前127.35±5.33 128.46±5.31 0.956 0.342治療后33.21±1.25a 78.35±3.54a 77.923＜0.001 HE4（pmol/L）治療前200.64±20.18 201.58±21.58 0.857 0.475治療后68.74±10.110.74±15.14 77.854＜0.001

4、不良反應(yīng)

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。見表4。

表4 兩組晚期卵巢癌患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

討 論

卵巢癌是臨床中較為常見的婦科惡性腫瘤。研究指出，對(duì)于晚期卵巢癌患者治療應(yīng)采取多種方案，改善患者預(yù)后，提高患者的生存期［11-15］。臨床中卵巢癌的治療方案多采用手術(shù)聯(lián)合化療，有患者治療后復(fù)發(fā)率較高，臨床轉(zhuǎn)歸情況較差，影響患者預(yù)后［16-18］。常規(guī)化療方案由于周期長(zhǎng)等，對(duì)于部分患者來說難以忍受，對(duì)患者產(chǎn)生不良影響［19-21］。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組客觀緩解率高于對(duì)照組，提示本研究治療方案療效顯著。紫杉醇脂質(zhì)體可用于卵巢癌的一線化療以及以后卵巢轉(zhuǎn)移性癌的治療［22-23］。研究指出，紫杉醇脂質(zhì)體也可與順鉑聯(lián)合應(yīng)用，紫杉醇脂質(zhì)體可用于過含阿霉素標(biāo)準(zhǔn)化療的乳腺癌患者的后續(xù)治療，或復(fù)發(fā)患者的治療，而達(dá)到抑制癌細(xì)胞增殖的目的，起到抗腫瘤的效果［24-26］。此外，治療后研究組CD3+、CD4+高于對(duì)照組，提示紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療能夠改善患者免疫功能。研究指出，成熟T淋巴細(xì)胞表示人體細(xì)胞免疫功能狀態(tài)［27-18］。CD3細(xì)胞正常值參考范圍955～2 860/μl。紫杉醇脂質(zhì)體治療卵巢癌患者，可改善患者機(jī)體免疫功能。

本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后，研究組CEA、HE4水平低于對(duì)照組，提示紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療卵巢癌患者，可以促進(jìn)患者康復(fù)。有研究指出，CEA為一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，其水平異常升高可能會(huì)影響腫瘤的分化，致使浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高，進(jìn)而可能影響卵巢癌患者的臨床轉(zhuǎn)歸［15］；HE4可促進(jìn)卵巢癌的早期浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移，可致使疾病進(jìn)展惡化，其表達(dá)水平升高可能是影響卵巢癌臨床轉(zhuǎn)歸不良的信號(hào)，可在一定程度上反映卵巢癌患者的臨床進(jìn)展、預(yù)后［29］。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，提示紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療卵巢癌，可降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率。有研究指出，紫杉醇脂質(zhì)體是常用的一種化療藥物，在治療中，患者不良反應(yīng)低，說明紫杉醇脂質(zhì)體較為安全［30］。

卵巢癌患者應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療可提高療效，改善患者免疫功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突