張妍，李妙，牟文婷

（烏魯木齊市疾病預(yù)防控制中心，新疆烏魯木齊 830026）

0 引言

諾如病毒（Norovirus,NOV）最先由美國學(xué)者Kap ikian[1]于I972年在1968年美國俄亥俄州諾瓦克鎮(zhèn)流行的急性胃腸炎患者糞便中發(fā)現(xiàn)，命名為諾瓦克病毒（Norw alk virus）。2002年8月第八屆國際病毒命名委員會批準(zhǔn)命名該病毒為諾如病毒[2]。諾如病毒屬于杯狀病毒科（Caliciviridae）[3]，諾如病毒屬。諾如病毒為單股正鏈RNA病毒，表面粗糙無包膜，球形，呈二十面體對稱，直徑為27nm～32nm。諾如病毒現(xiàn)分為6個基因組(Genogroup s)分別為GⅠ、GⅡ、GⅢ、GⅣ、GⅤ，GⅥ[4]，其中GⅠ、GⅡ和GⅣ主要感染人類，GⅡ比GⅠ更加常見，GⅢ和GⅤ分別感染豬、牛和鼠。諾如病毒全年均可發(fā)生感染，具有傳染性強(qiáng)、變異快、感染劑量低、環(huán)境抵抗力強(qiáng)、排毒時間長、傳播途徑多樣和免疫保護(hù)時間短且全人群普遍易感等特點(diǎn)。在人群聚集場所易出現(xiàn)由諾如病毒感染導(dǎo)致的感染性腹瀉聚集性疫情。目前諾如病毒已成為非細(xì)菌性急性胃腸道感染的主要病原體[5]。在世界范圍內(nèi)，約73%～95%的急性胃腸炎暴發(fā)疫情由諾如病毒所致[5]。因?yàn)橹Z如病毒基因組經(jīng)常發(fā)生重組變異[6]，幾乎每隔2，3年便會出現(xiàn)新的變異株，諾如病毒感染性強(qiáng)且對環(huán)境抵抗力強(qiáng)，以糞-口途徑傳播為主，也可通過污染的食物、水源、物品以及吸入懸浮在空氣中的病毒氣溶膠傳播[7]，傳播途徑多樣，人群普遍易感，常在社區(qū)、學(xué)校、托兒所、餐館、醫(yī)院、養(yǎng)老院及軍隊(duì)等處引起集體暴發(fā)，因此諾如病毒感染極易發(fā)展成群體性的突發(fā)公共衛(wèi)生事件[8]。患者、隱性感染者和病毒攜帶者是諾如病毒的主要傳染源。造成諾如病毒感染暴發(fā)和流行的主要原因之一是諾如病毒感染后排毒時間長，諾如病毒通過患者的糞便和嘔吐物排出，從潛伏期到康復(fù)后2周都可以排出病毒且存在大量隱性感染者[9]。所以，開展諾如病毒胃腸炎聚集性和暴發(fā)的流行病學(xué)調(diào)查對流行株的監(jiān)測有重要意義[10]。為了解烏魯木齊市近兩年腸道門診腹瀉患者中諾如病毒感染的流行規(guī)律和流行因素，為制訂防控對策提供依據(jù)，現(xiàn)將該市2019-2020年的腸道門診腹瀉患者中諾如病毒感染的檢測結(jié)果分析如下。

1 資料和方法

1.1 研究對象

收集2019-2020年因腹瀉就診于烏魯木齊市沙依巴克區(qū)、天山區(qū)和新市區(qū)的3家醫(yī)院腸道門診監(jiān)測點(diǎn)患者的糞便標(biāo)本。

1.2 樣本采集與運(yùn)送

采集腹瀉門診患者發(fā)病3d內(nèi)糞便排泄物標(biāo)本，每份糞便標(biāo)本采樣量3-5m L，放入統(tǒng)一的無菌采便盒內(nèi)[11]，并包裹一層可開啟的塑料袋，防止生物性污染。標(biāo)本密封保存后立即放入-20℃冰箱保存，運(yùn)送時須低溫，避免反復(fù)凍融。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢測方法

在離心管中制備10%的糞便混懸液，離心5分鐘后取澄清的上清液200μL提取RNA。核酸提取采用天隆核酸自動提取儀（GeneRotex96西安天隆科技有限公司）按試劑盒說明書操作。采用PCR（Light Cycler 480羅氏480），諾如病毒GⅠ/GⅡ核酸雙重實(shí)時熒光PCR檢測試劑盒（北京卓誠惠生生物科技股份有限公司），同時設(shè)置陽性對照和陰性對照，陽性對照來自所用試劑盒，陰性對照為試劑盒中的無核酸酶水，反應(yīng)條件和操作步驟按照說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對2019-2020年的原始記錄進(jìn)行資料收集、匯總并整理，采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間率的對比，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年份腸道門診腹瀉患者諾如病毒陽性率

2019-2020年共檢測腹瀉患者408例，諾如病毒陽性例數(shù)為55例，陽性率為13.48%，其中2019年監(jiān)測例數(shù)為193例，諾如病毒陽性例數(shù)為36例，陽性率為18.65%；2020年監(jiān)測例數(shù)為215例，諾如病毒陽性例數(shù)為19例，陽性率為8.84%；2020年諾如病毒陽性率較2019年略有下降。不同年份腸道門診腹瀉患者諾如病毒陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.40,P<0.05）（見表1）。

表1 2019-2020年烏魯木齊市腸道門診腹瀉患者不同年份諾如病毒陽性率(n,%)

2.2 腸道門診腹瀉患者諾如病毒感染的人群分布

2.2.1 性別分布

2019-2020年烏魯木齊市腸道門診腹瀉患者中男性監(jiān)測例數(shù)為243例，諾如病毒陽性例數(shù)為28例，陽性率為11.52%；女性監(jiān)測例數(shù)為165例，諾如病毒陽性例數(shù)為27例，陽性率為16.36%。不同性別諾如病毒陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.98，P>0.05）（見表2）。

表2 2019-2020年烏魯木齊市腸道門診腹瀉患者不同性別諾如病毒陽性率(n,%)

2.2.2 年齡分布

2019-2020年烏魯木齊市腸道門診408例腹瀉患者，按年齡進(jìn)行分組，共分為9組，分析9組腹瀉監(jiān)測患者之間的諾如病毒檢測陽性率，經(jīng)卡方檢驗(yàn)不同年齡組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=19.18，P<0.05），（見表3）。其中0～4歲年齡組陽性率為19.75%，該年齡為諾如病毒感染高發(fā)年齡組；其次為30～39歲年齡組陽性率為19.23%；40～49歲年齡組陽性率為19.05%；5～9歲年齡組陽性率為15.38%；50～59歲年齡組陽性率為15.00%；≥70歲年齡組陽性率為14.29%；10～19歲年齡組陽性率為7.50%；60～69歲年齡組陽性率為3.45%；20～29歲年齡組陽性率為2.60%。0～4歲和30～39歲年齡組為諾如病毒感染高發(fā)年齡組。

表3 2019-2020年烏魯木齊市腸道門診腹瀉患者不同年齡組諾如病毒陽性率(n,%)

2.3 腸道門診腹瀉患者諾如病毒感染的時間分布

2019-2020年烏魯木齊市腸道門診腹瀉患者諾如病毒陽性率的時間分布見表4。從表4可以看出，諾如病毒陽性病例發(fā)病季節(jié)性明顯，全年均有發(fā)病，進(jìn)入9月開始呈現(xiàn)明顯的上升趨勢，進(jìn)而達(dá)到高流行期[12]，第三季度陽性率最高為31.08%；其次第四季度陽性率為11.90%；第二季度陽性率為10.06%；第一季度陽性率為5.63%。各季度之間的諾如病毒陽性率經(jīng)卡方檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=25.30，P<0.05）。

表4 2019-2020年烏魯木齊市腸道門診腹瀉患者不同季度諾如病毒陽性率(n,%)

2.4 腸道門診腹瀉患者諾如病毒感染的地區(qū)分布

2019-2020年烏魯木齊市各區(qū)腸道門診腹瀉患者諾如病毒陽性率見表5。其中天山區(qū)諾如病毒陽性率最高為19.69%；其次新市區(qū)諾如病毒陽性率為11.11%；沙依巴克區(qū)諾如病毒陽性率為10.50%。各區(qū)之間的諾如病毒陽性率經(jīng)卡方檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.71，P<0.05）。

表5 2019-2020年烏魯木齊市腸道門診腹瀉患者不同地區(qū)諾如病毒陽性率(n,%)

2.5 陽性例數(shù)基因分型情況

2019-2020年共檢出諾如病毒陽性例數(shù)55例，其中檢出GⅠ型諾如病毒9例，陽性率為16.36%；檢出GⅡ型諾如病毒46例，陽性率為83.64%。2019-2020年烏魯木齊市諾如病毒分離株主要以GⅡ型為主。

3 討論

諾如病毒是目前全球引起感染性腹瀉暴發(fā)流行的主要病原[13]。2019-2020年共檢測腹瀉患者408例，諾如病毒陽性例數(shù)為55例，陽性率為13.48%，雖然2020年諾如病毒陽性率較2019年略有下降，但依然不容樂觀，提示諾如病毒感染是引起烏魯木齊市居民腹瀉的重要致病因素之一。諾如病毒傳播途徑多樣，主要包括食源性傳播和水源性傳播及接觸傳播或由污染物形成的氣溶膠等傳播形式[14]。它只需要很低劑量（n≥18個病毒顆粒）就能感染人[15]，病毒進(jìn)入人體后，是否引起感染取決于人體的易感性，人感染后排毒時間長，易感人群較多且人感染后不能獲得長期免疫。本研究發(fā)現(xiàn)，諾如病毒病例中0～4歲低年齡兒童組較其他年齡組高發(fā)，此年齡組的人群構(gòu)成主要是嬰幼兒、托幼兒童和散居兒童等，主要原因是因?yàn)閮和拿庖呦到y(tǒng)未發(fā)育成熟，抵抗力弱易被病毒感染；30～39歲年齡組高發(fā)的原因是本年齡組多為青壯年，人群流動性大，易被感染。本次研究中，諾如病毒陽性病例發(fā)病季節(jié)性明顯，全年均有發(fā)病，進(jìn)入9月開始呈現(xiàn)明顯的上升趨勢，第三季度陽性率最高為31.08%；提示各地諾如病毒活躍時間也會有差異[16]。本研究中，各區(qū)之間的諾如病毒陽性率有差異，可能與研究地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)和人群流動量大有關(guān)，提示地區(qū)間的經(jīng)濟(jì)活動和人群流動量的差異對諾如病毒的分布有一定的影響。目前諾如病毒共有6個基因型，其中感染人的主要是GⅠ型和GⅡ型諾如病毒，根據(jù)資料顯示世界各國和我國均以感染GⅡ型為主[17]，但GⅠ型的感染也不容忽視，在本研究中GⅠ型的陽性率也有16.36%。

通過本次研究發(fā)現(xiàn)，烏魯木齊市由諾如病毒引起的感染性腹瀉的發(fā)生率比較高，該病以傳播快，起病急，暴發(fā)多為主要特征，臨床癥狀比較嚴(yán)重常以腹瀉、嘔吐多見，秋冬季高發(fā)，故被稱為“胃腸道流感”[15]。根據(jù)烏魯木齊市2019─2020年腸道門診腹瀉患者諾如病毒感染的監(jiān)測結(jié)果及流行特征分析，為有效預(yù)防和控制我市諾如病毒的感染，建議：①加強(qiáng)各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)腸道門診的規(guī)范化管理，發(fā)揮醫(yī)療機(jī)構(gòu)腸道門診的監(jiān)測哨點(diǎn)作用，控制傳染源，防患于未然；②加強(qiáng)托幼機(jī)構(gòu)、封閉性公共場所等重點(diǎn)場所的環(huán)境衛(wèi)生督導(dǎo)和監(jiān)測工作；③開展專項(xiàng)的防治諾如病毒感染的衛(wèi)生健康教育。目前，手衛(wèi)生是世界上控制腸道傳染病傳播最經(jīng)濟(jì)有效的措施[18]，應(yīng)做好個人衛(wèi)生習(xí)慣，及時消毒，才能有效的控制諾如病毒的感染；④最簡便有效的諾如病毒防治措施是通過網(wǎng)絡(luò)、宣傳冊和報(bào)紙等多種媒體組織積極開展諾如病毒感染的健康宣傳教育工作，提高群眾的防控意識，提倡大眾健康的飲食習(xí)慣，如不喝生水、生熟食物分開、避免交叉污染等；勤洗手養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，積極鍛煉身體，提高免疫力。