鄭玉玲，張亞玲，陳玉龍，宋學(xué)坤，代民濤，徐學(xué)琴，董玉瓊，馬純政，解英，舒琦瑾，薛文翰，李平，范煥芳，羅保平，鄭智，李曉龍0，張洪亮，周超峰，許彥超，李小青，王澤坤，朱然培，張華，周哲旭，張帆，張瑞

1.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046； 2.河南省中醫(yī)院/河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450002； 3.山西省腫瘤醫(yī)院，山西 太原 030013； 4.浙江省中醫(yī)院，浙江 杭州 310006； 5.甘肅省腫瘤醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000；6.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230000； 7.河北省中醫(yī)院，河北 石家莊 050000； 8.湖北省中醫(yī)院，湖北 武漢 430061； 9.江西省腫瘤醫(yī)院，江西 南昌 330029； 10.寧夏回族自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院暨中醫(yī)研究院，寧夏 銀川 750021； 11.新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000

食管癌(esophagus cancer，EC)是臨床最常見(jiàn)的惡性消化道腫瘤之一，在2020年全球常見(jiàn)癌癥排名第8位，病死率居于第6位[1]。據(jù)報(bào)道，2015年中國(guó)EC發(fā)病率為17.87/10萬(wàn)，居惡性腫瘤發(fā)病第6位，病死率為13.68/10萬(wàn)，居惡性腫瘤死因第4位，其中男性發(fā)病率為16.50/10萬(wàn)，病死率為12.66/10萬(wàn)，均高于女性發(fā)病率和病死率[2]。目前，EC發(fā)病危險(xiǎn)因素的研究對(duì)象包括男性和女性人群或單純?yōu)榕匀巳海已芯繕颖玖枯^少[3-5]。為了解男性人群飲食和生活習(xí)慣與EC發(fā)病的關(guān)系，為男性人群EC的預(yù)防控制提供參考依據(jù)，本研究采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對(duì)照研究方法，抽取2020年6月至2021年3月在全國(guó)10個(gè)省份內(nèi)經(jīng)病理確診的 1 552 例男性EC患者作為病例組，選取與病例組同一地方甚或同一家庭的 1 095 例男性非EC人群作為對(duì)照組，進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 調(diào)查對(duì)象調(diào)查對(duì)象為2020年6月至2021年3月來(lái)自全國(guó)EC高發(fā)地區(qū)：河北、河南、安徽、山西、江西、浙江、新疆、甘肅、寧夏、湖北10個(gè)省份，1 552 例男性EC患者，與病例組同一地方甚或同一家庭的1 095例男性非EC人群作為對(duì)照組，進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，其中河南又建立11個(gè)分中心。

1.2 樣本選取納入標(biāo)準(zhǔn)：①病例組均經(jīng)過(guò)明確病理診斷確診為EC；②對(duì)照組為同期同一地方甚或同一家庭的非EC人員；③所有研究對(duì)象均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神病患者；②有嚴(yán)重消化道、肝、腎、心臟和造血系統(tǒng)疾病者；③無(wú)明確病理診斷者；④在調(diào)查過(guò)程中因故未能完成問(wèn)卷或填寫極不規(guī)范認(rèn)真而勸說(shuō)無(wú)效者。

1.3 研究方法根據(jù)已有文獻(xiàn)資料[6-9]結(jié)合臨床工作中問(wèn)診EC患者時(shí)的條目，自行設(shè)計(jì)調(diào)查問(wèn)卷。調(diào)查員采用由河南中醫(yī)藥大學(xué)專家設(shè)計(jì)的電子問(wèn)卷調(diào)查表，對(duì)所有入組的研究對(duì)象進(jìn)行面對(duì)面詢問(wèn)和填寫，完成率、回收率均為100%。

質(zhì)量控制：所有觀察員在研究開(kāi)始之前統(tǒng)一培訓(xùn)，嚴(yán)格按照研究方案進(jìn)行病例組和對(duì)照組的篩選。在問(wèn)卷填寫過(guò)程中，避免產(chǎn)生偏倚，只對(duì)調(diào)查問(wèn)題進(jìn)行合理的解釋，不得有側(cè)重式或誘導(dǎo)式的詢問(wèn)。問(wèn)卷填寫后根據(jù)電子系統(tǒng)提示按照要求完善問(wèn)卷內(nèi)容，回收的電子問(wèn)卷由專人檢查核對(duì)，對(duì)內(nèi)容重復(fù)、缺失、填寫不合格的問(wèn)卷退回重新補(bǔ)充，無(wú)法補(bǔ)充者則重新納入病例，最后將所有問(wèn)卷內(nèi)容導(dǎo)出至Excel工作表，再次對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理清洗。

調(diào)查內(nèi)容為：①基本情況：年齡、職業(yè)、文化程度、婚姻狀況等人口學(xué)特征；②生活行為：吸煙史和飲酒史、口腔清潔情況(次·d-1)等生活行為；③飲食習(xí)慣：是否食熱燙食物，吃質(zhì)硬食物，暴飲暴食，飲茶及食用腌菜、煙熏燒烤食物、霉變食物、蔬菜、水果、大蒜、辣椒、柿糠、豆制品，食用油攝入量，肉類攝入量等飲食習(xí)慣。其中，吸煙或飲酒者被定義為至少6個(gè)月并在此期間達(dá)到最低水平者(吸煙≥1支/3天或飲酒≥1次/周)[10-11]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行一般描述性分析、χ2檢驗(yàn)、單因素和多因素非條件回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組人口學(xué)特征比較最終納入1 552例EC患者，平均年齡(67.30±8.68)歲，1 095例對(duì)照組人群，平均年齡(63.90±11.03)歲。與對(duì)照組比較，病例組年齡、職業(yè)分布、文化程度差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，婚姻狀況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組人口學(xué)特征比較 例(%)

2.2 兩組男性人群生活行為及飲食習(xí)慣比較病例組與對(duì)照組男性人群吸煙史、飲酒史、口腔清潔情況及食熱燙食物、吃質(zhì)硬食物、暴飲暴食、食用煙熏燒烤食物、霉變食物、水果、辣椒等方面比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，有無(wú)飲茶、食用腌菜、蔬菜、大蒜、柿糠、豆制品、食用油及肉類攝入量等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組生活行為及飲食習(xí)慣比較 例(%)

2.3 男性人群生活行為及飲食習(xí)慣與EC發(fā)病關(guān)系以男性人群是否EC發(fā)病為因變量(0=否，1=是)，以吸煙史、飲酒史、口腔清潔情況及有無(wú)食熱燙食物、吃質(zhì)硬食物、暴飲暴食、食用煙熏燒烤食物、霉變食物、水果、辣椒等10個(gè)因素為自變量，進(jìn)行多因素logistic回歸分析。結(jié)果顯示，在調(diào)整了年齡、職業(yè)、文化程度后，飲酒史、食熱燙食物、吃硬質(zhì)食物、暴飲暴食、吃霉變食物可使男性人群EC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加，口腔清潔情況≥1次·d-1，使男性人群EC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低。見(jiàn)表3。

表3 男性人群生活行為及飲食習(xí)慣與EC發(fā)病關(guān)系的多因素Logistic回歸分析

3 討論

本次調(diào)查采用多中心病例對(duì)照研究，探究男性人群生活行為及飲食習(xí)慣與食管癌發(fā)病關(guān)系。結(jié)果顯示，不良生活行為、飲食習(xí)慣可使男性人群EC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加，良好的飲食習(xí)慣及注意口腔清潔衛(wèi)生可降低EC的發(fā)生。

食管癌的發(fā)生可能是多種因素綜合作用的結(jié)果，飲酒被認(rèn)為是EC發(fā)病的危險(xiǎn)因素[12-14]。本研究與以往研究結(jié)果相似，單因素Logistic分析顯示，吸煙史、飲酒史均是EC發(fā)病的危險(xiǎn)因素。關(guān)于吸煙史，多因素分析結(jié)果與單因素分析結(jié)果不一致，可能吸煙受其他危險(xiǎn)因素的影響，或與開(kāi)始吸煙的年齡、戒煙時(shí)間、吸煙量、煙草品種、吸煙方式有關(guān)。多因素分析結(jié)果證實(shí)飲酒可能會(huì)增加EC的發(fā)生。有研究表明飲酒是EC的危險(xiǎn)因素，乙醇可增強(qiáng)致癌物質(zhì)穿透上皮細(xì)胞，刺激細(xì)胞增殖，抑制鱗狀細(xì)胞分化，產(chǎn)生氧化應(yīng)激，干擾DNA修復(fù)和合成，擾亂營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的全身代謝，損害免疫功能，誘發(fā)慢性炎癥和促進(jìn)血管生成[13]。乙醇暴露會(huì)下調(diào)PAX9的表達(dá)，抑制鱗狀細(xì)胞分化，并促進(jìn)食道的癌變[15]。

研究結(jié)果顯示，食熱燙食物、吃硬質(zhì)食物、暴飲暴食、吃霉變食物是男性人群EC發(fā)生的危險(xiǎn)因素，由此可知，不良的飲食習(xí)慣為EC患病危險(xiǎn)因素之一，與其他研究一致[16-18]。宋文鵬等[19]通過(guò)薈萃分析發(fā)現(xiàn)，暴飲暴食、干硬食物是食管癌的危險(xiǎn)因素。研究表明攝入高溫食物與中國(guó)西北地區(qū)食管鱗癌的發(fā)病率呈正相關(guān)，高溫食物會(huì)對(duì)食道黏膜造成損傷，從而增加EC的風(fēng)險(xiǎn)[20-21]。研究發(fā)現(xiàn)食管中微生物的情況也可能成為風(fēng)險(xiǎn)因素之一[22]，Chen等[23]探討了口腔微生物群的改變與ESCC風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性，在一項(xiàng)大型病例對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)，ESCC患者癌組織中牙齦卟啉單胞菌、普雷沃氏菌和鏈球菌相對(duì)增加。研究結(jié)果顯示，隨著口腔每天清潔次數(shù)(刷牙頻率)的增加，口腔微生物減少，EC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)逐步降低。因此，EC的發(fā)生受到口腔菌群影響，而使菌群多樣性下降的機(jī)制以及菌群在EC發(fā)生中如何作用亟待進(jìn)一步探討。

EC的危險(xiǎn)因素主要是飲酒史、食熱燙食物、吃硬質(zhì)食物、暴飲暴食、吃霉變食物，而口腔清潔次數(shù)增加使男性人群EC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低。在今后的EC防治工作中，引導(dǎo)農(nóng)村居民降低進(jìn)食溫度，避免“出鍋即食”，減少燙熱食物的攝入，避免吃硬質(zhì)或霉變食物，拒絕暴飲暴食，口腔清潔次數(shù)增加，從而減少EC的發(fā)生。