鄧淑欣

（東莞市虎門醫(yī)院，廣東 東莞 523000）

0 引言

據(jù)有關(guān)資料顯示，中老年人為糖尿病高發(fā)人群，是一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，疾病的發(fā)生對患者生理、心理影響較為明顯。近年，人們的生活方式、飲食習(xí)慣隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展發(fā)生了顯著變化，糖尿病發(fā)病率也隨之提高，2型糖尿病在糖尿病患病人數(shù)中占比較高[1]?，F(xiàn)階段，我國糖尿病的治療依然處于探索及發(fā)展階段，并不具備徹底治療方法，盡可以對血糖進(jìn)行控制，從而延緩疾病的發(fā)展，最大程度的減少因疾病帶來的并發(fā)癥的出現(xiàn)。由于疾病無法治愈，僅可以采取針對性治療方法促進(jìn)生活質(zhì)量的提高。但是，隨著疾病的發(fā)展，病情越來越嚴(yán)重，常規(guī)口服藥物并不能有效控制血糖，需要結(jié)合注射類藥物改善疾病，降低血糖水平。因此，本文針對瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素的用法和治療效果進(jìn)行分析，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 資料

選取東莞市虎門醫(yī)院2021年1月至2022年6月接收的50例2型糖尿病患者，隨機(jī)分組，每組各25例；對照組：13例男，12例女；年齡均值（55.92±4.13）歲；患病時(shí)間：1-11年，平均患病時(shí)間（6.48±1.29）年；觀察組：14例男，11例女；年齡均值（55.87±4.21）歲；患病時(shí)間：1-10年，平均患病時(shí)間（6.52±1.31）年；兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)與199年世界衛(wèi)生組織（WHO）中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有預(yù)混胰島素、甘精胰島素、瑞格列奈藥物過敏史；②合并心、腎、肝等器質(zhì)性病變；③存在嚴(yán)重心理疾病、精神異常；④合并惡性腫瘤；⑤哺乳期、妊娠期婦女；⑥中途選擇退出；⑦合并酮癥酸中毒。

1.2 方法

1.2.1 對照組

預(yù)混胰島素治療：優(yōu)思靈30R（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司 ；國藥準(zhǔn)字S20100013；300IU/3mL/支）：早餐前、晚餐前30分鐘應(yīng)用，初始用量是0.2U/kg，皮下注射，然后檢測患者不同時(shí)間血糖水平，根據(jù)檢測結(jié)果設(shè)置藥物用量，治療時(shí)間：3個(gè)月。

1.2.2 觀察組

瑞格列奈、甘精胰島素治療[2]：1）甘精胰島素（賽諾菲(北京)制藥有限公司；3mL：300單位/支；國藥準(zhǔn)字J20140052）：睡前應(yīng)用，初始用量是0.2U/kg，皮下注射，然后檢測血糖，在檢測結(jié)果的幫助下調(diào)節(jié)藥物用量。2）瑞格列奈（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司；1mg×30s；國藥準(zhǔn)字H20103637：早餐、午餐、晚餐前應(yīng)用，口服，初始用量為0.5-1.0mg，之后用量的調(diào)整需要考慮血糖檢測結(jié)果。治療時(shí)間：3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察血糖指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生狀況、胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、總膽固醇和三酰甘油。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究數(shù)據(jù)的處理均應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0，計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料的表示方法分別是（±s）與率（%），分別采用t與χ2檢驗(yàn)；兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2 結(jié)果

2.1 血糖指標(biāo)

兩組治療前血糖指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組血糖指標(biāo)對比（±s）

表1 兩組血糖指標(biāo)對比（±s）

分組 例數(shù) HbAlc（%） FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 9.53±1.25 7.64±1.35 11.37±2.45 7.52±1.25 15.23±2.71 10.73±2.14觀察組 25 9.61±1.32 6.48±1.47 11.42±3.14 6.15±1.37 15.34±3.02 8.83±2.29 t 0.220 2.906 0.063 3.694 0.136 3.031 P 0.827 0.006 0.950 0.001 0.893 0.004

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生狀況

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n,%)

2.3 胰島素用量和血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間

兩組胰島素用量及血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間存在差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組胰島素用量和血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間對比（±s）

表3 兩組胰島素用量和血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間對比（±s）

分組 例數(shù) 胰島素用量（U/d）血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（d）對照組 25 25.37±6.92 11.32±3.67觀察組 25 19.05±7.18 8.16±2.15 t 3.169 3.715 P 0.003 0.001

2.4 總膽固醇及三酰甘油

兩組治療前總膽固醇和三酰甘油差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組總膽固醇及三酰甘油水平比較（±s，mmol/L）

表4 兩組總膽固醇及三酰甘油水平比較（±s，mmol/L）

總膽固醇 三酰甘分組 例數(shù) 油治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 5.15±1.06 4.85±1.27 2.25±0.94 1.62±0.72觀察組 25 5.21±1.14 3.94±0.43 2.31±0.87 1.21±0.67 t 0.193 3.393 0.234 2.084 P 0.848 0.001 0.816 0.043

3 討論

糖尿病為臨床對患者日常生活和身體影響較為明顯的一種疾病，該病除患病人數(shù)不斷增加外，而且需要患者長時(shí)間接受藥物治療，2型糖尿病在糖尿病患病人群中占比較高，患病初始階段，臨床癥狀較為隱匿，但是若患者血糖變化幅度較大，或者長時(shí)間處于升高狀態(tài)，則會增加心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，此外，還可能引起眼部功能障礙、腎臟病變等，具有較高的并發(fā)癥發(fā)生率，嚴(yán)重危及到患者生命安全[3]。因此臨床上應(yīng)加強(qiáng)對血糖控制的關(guān)注，盡可能的降低并發(fā)癥發(fā)生率，改善其預(yù)后和生活質(zhì)量。

針對2型糖尿病患者而言，盡管胰島素功能發(fā)生了改變，但是并不表示胰島功能全部喪失，臨床上，采取針對性治療方法能夠及早恢復(fù)胰島功能。當(dāng)前，對于部分患病時(shí)間較長的患者，采取常規(guī)口服降糖類藥物治療后，血糖控制不佳。而預(yù)混胰島素為常用藥物之一，以優(yōu)思靈30R為主，該藥物組成中，中效人胰島素與短效人胰島素占比分別是70%與30%，盡管臨床應(yīng)用能夠控制血糖，但是長期應(yīng)用不良反應(yīng)發(fā)生率較高，不良反應(yīng)以低血糖、視力異常等為主。本次研究中的甘精胰島素，該藥物作用時(shí)間長，被歸于長效胰島素的范圍內(nèi)，采用皮下注射方式，因酸性環(huán)境作用，可以讓部分藥物聚集形成沉淀物，其經(jīng)過干凈胰島素的作用能夠緩慢連續(xù)釋放，從而實(shí)現(xiàn)長時(shí)間降糖的目標(biāo)。臨床采取胰島素治療的同時(shí)，與瑞格列奈聯(lián)合，可使藥物作用效果進(jìn)一步提高。一般情況下，采用口服方法應(yīng)用瑞格列奈，屬于非磺酰脲類藥物，可加快機(jī)體胰島素分泌量，通過口服方法，能夠顯著刺激胰腺，大量釋放胰島素，從而彌補(bǔ)機(jī)體自身的不足，最終實(shí)現(xiàn)降低血糖的目標(biāo)[4]。通過本次研究發(fā)現(xiàn)，從FPG、2hPG和HbAlc方面來看，聯(lián)合用藥相比于常規(guī)胰島素在血糖控制方面效果更加明顯，該治療方法能夠在短時(shí)間內(nèi)獲得良好的血糖水平，原因如下：聯(lián)合應(yīng)用甘精胰島素、瑞格列奈，可以進(jìn)一步補(bǔ)充機(jī)體所需胰島素，從而提高降糖效果。除此之外，從不良反應(yīng)發(fā)生率方面來看，瑞格列奈與甘精胰島素兩種藥物在安全性方面較預(yù)混胰島素更高，原因如下：臨床采取甘精胰島素治療期間，因藥物采用皮膚注射后，部分與機(jī)體反應(yīng)聚集在機(jī)體中，通過持作用緩慢向機(jī)體作用，能夠連續(xù)平穩(wěn)的降糖，該藥物并不具備血藥濃度峰值，因此，可盡量降低不良反應(yīng)發(fā)生率。與此同時(shí)，聯(lián)合采取瑞格列奈、甘精胰島素期間，能夠達(dá)到24小時(shí)連續(xù)降糖的目的，有效控制、減少胰島素用量，防止胰島素大劑量應(yīng)用導(dǎo)致不良反應(yīng)的出現(xiàn)，由此可見，瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素可以獲得顯著治療效果。結(jié)果顯示，胰島素用量和血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間方面，觀察組叫對照組少，原因如下：中性pH液中，甘精胰島素與人胰島素類似物更加接近，具有相對理想的胰島素基礎(chǔ)特征，采取皮下注射方法，能夠幫助機(jī)體平穩(wěn)、連續(xù)吸收，24小時(shí)內(nèi)并不具備峰值，能夠長時(shí)間的控制空腹血糖，盡量避免夜間低血糖的發(fā)生，對于老年人群更加適用。但是，該藥物同樣存在一定不足，在餐后血糖控制方面并不理想。瑞格列奈在改善胰島素分泌中具有一定效果，在餐后血糖控制方面優(yōu)勢顯著，因此，瑞格列奈又被視為“餐后血糖調(diào)節(jié)劑”，每日應(yīng)用三餐，分別于餐前應(yīng)用，口服方法具有操作簡單、便捷等優(yōu)勢[5]。甘精胰島素與瑞格列奈聯(lián)合在2型糖尿病治療中，能夠進(jìn)一步模擬生理胰島素的分泌，盡可能的平穩(wěn)患者空腹及餐后不同時(shí)間段的血糖水平，與此同時(shí)，盡量減少低血糖的發(fā)生。除此之外，甘精胰島素有助于患者胰島β細(xì)胞功能改善，降糖效果顯著。瑞格列奈可以對胰島β細(xì)胞ATP敏感的鉀離子通道直接作用，對于采取體重控制、飲食指導(dǎo)、運(yùn)動活動等方式無法有效控制血糖的2型糖尿病患者更加適用。臨床上，降糖類藥物分為胰島素增敏劑類、磺脲類、糖苷酶抑制劑類、格列奈類與雙胍類五種類型，每種類型的藥物均具有一定的不良反應(yīng)發(fā)生率，大部分以低血糖為主，而如何減少不良反應(yīng)的發(fā)生在糖尿病治療中具有重要作用。通過本次研究發(fā)現(xiàn)，較預(yù)混胰島素治療，聯(lián)合甘精胰島素與瑞格列奈效果更為明顯，不僅能夠平穩(wěn)降低血糖水平，而且在控制低血糖方面優(yōu)勢明顯[6]。甘精胰島素在控制疾病發(fā)展中具有顯著作用，與瑞格列奈聯(lián)合應(yīng)用，能夠?qū)煞N藥物的優(yōu)勢充分發(fā)揮出來，進(jìn)一步提高治療效果。2型糖尿病臨床治療期間，聯(lián)合應(yīng)用上述兩種藥物，能夠獲得顯著降糖效果，而且對于胰島素敏感性的改善有利，因此，臨床治療期間，建議采取上述兩種藥物治療，目的是促進(jìn)整體治療效果的提高。

2型糖尿病發(fā)生后，大部分存在胰島素不足、抵抗現(xiàn)象，這一現(xiàn)象是影響胰島素分泌的主要原因?；颊唢嬍澈螅缦嘁葝u素分泌應(yīng)答能力降低，胰島素正常分泌受到阻礙，血糖代謝異常，進(jìn)而改變機(jī)體各項(xiàng)指標(biāo)。瑞格列奈作為一種推動胰島素分泌藥物，能夠更好的與機(jī)體中的部分受體結(jié)合，對鉀離子外流狀況有效控制，從而增強(qiáng)胰島功能，增加胰島素分泌量，最終實(shí)現(xiàn)控制血糖的目標(biāo)。研究結(jié)果顯示，觀察組治療后在總膽固醇及三酰甘油方面較對照組低，根據(jù)以上研究結(jié)果分析，瑞格列奈除了可以對胰島素的分泌長時(shí)間、有效刺激外，可促進(jìn)胰島素分泌功能的提高。同時(shí)，其在降低總膽固醇及三酰甘油方面優(yōu)勢顯著，能夠改善血脂水平。甘精胰島素與瑞格列奈聯(lián)合應(yīng)用期間，甘精胰島素采用皮下注射方式，相比于口服胰島素類藥物，其優(yōu)勢顯著，原因是空腹藥物極易被腸道中的消化酶破壞，導(dǎo)致良好的作用效果發(fā)生改變，而皮下注射方式能夠幫助機(jī)體更好的吸收，確保良好的藥物作用效果。除此之外，與瑞格列奈聯(lián)合應(yīng)用，能夠盡量控制甘精胰島素藥物用量，減少因素藥物過量應(yīng)用而導(dǎo)致的不良反應(yīng)的出現(xiàn)。通過本次研究發(fā)現(xiàn)，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用不會導(dǎo)致患者不良反應(yīng)發(fā)生率提高，很容易被患者接受。臨床治療期間，患者的藥物用量需要考慮每位患者血糖水平，盡可能的避免大劑量用藥，通過病情監(jiān)測方式調(diào)整，能夠更好的控制疾病的發(fā)展，獲取理想治療效果。

總而言之，瑞格列奈與甘精胰島素聯(lián)合在2型糖尿病治療中能夠有效控制患者血糖水平，在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到血糖標(biāo)準(zhǔn)，而且安全性高，可盡量減少不良反應(yīng)的發(fā)生，除此之外，兩種藥物聯(lián)合能夠進(jìn)一步改善患者血脂水平，值得臨床進(jìn)一步采納、推廣。