陶鵬，侯巖，趙嫵媚

（安徽省淮北市人民醫(yī)院 B超室，安徽 淮北 235000）

乳腺癌是當前社會的重大公共衛(wèi)生問題，近年來，我國乳腺癌疾病的患病率呈現(xiàn)上升態(tài)勢，嚴重影響了人們的身心健康[1-2]。乳腺腫塊是乳腺癌的前驅(qū)病變，實現(xiàn)對腫塊的良惡性鑒別對于乳腺癌的早期診斷、治療及預后改善發(fā)揮關鍵作用。盡管當下影像學技術飛速發(fā)展，在良惡性乳腺腫塊鑒別中取得明確效果。但要實現(xiàn)精準鑒別仍需繼續(xù)努力[3-4]。超聲彈性成像（ultrasonic elastography，UE）是較先進的組織定征技術手段之一，能夠依據(jù)乳腺腫塊的硬度顯示出特有的征象特征，進而對乳腺實質(zhì)性腫塊的良惡性做出評估，目前采取的主要是5 分評分法[5-6]。有報道[7]顯示，應變率比值（strain ratio，SR）測量方法可以更客觀地評價乳腺腫塊的硬度。本研究選取在我院治療的乳腺腫塊型病變患者為調(diào)查對象，主要探討SR 測量在乳腺腫塊型病變良惡性鑒別診斷中的價值及與細胞增殖相關抗原（Ki-67）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）、雌激素受體（estrogen receptor，ER）、人類上皮因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER-2）因子的相關性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020 年1 月—2021 年12 月在安徽省淮北市人民醫(yī)院收治的98 例乳腺腫塊患者作為調(diào)查對象。納入標準：⑴ 年齡≥18 歲；⑵ 常規(guī)超聲提示邊界尚清，且具備空間占位效應，符合腫塊定義；⑶ 經(jīng)免疫組化染色獲得ER、PR、HER-2、Ki-67的表達狀態(tài)；⑷ 患者或家屬簽署知情同意書。排除標準：⑴ 以往明確診斷為乳腺癌或其他惡性腫瘤者；⑵ 有乳腺疾病手術治療史者；⑶ 精神、聽力異常者。本研究98 例患者，年齡20～86 歲，平均（58.71±6.02）歲；體質(zhì)量指數(shù)22.05～30.57 kg/m2，平均（24.25±1.65）kg/m2；病程5～29 個月，平均（15.76±3.36）個月。

1.2 檢查方法

使用西門子紅杉樹ACUSON Sequoia 彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為4～10 MHz。平躺于檢測床上，完全暴露患者兩側(cè)腋窩及乳腺。將乳頭作為中心，依據(jù)乳管直向，保持探頭長軸與乳管長軸呈水平狀態(tài)。沿逆時針方向連續(xù)旋轉(zhuǎn)探頭進行掃查，掃查過程中保證整個乳腺、乳房內(nèi)部結構均清晰可見；然后探頭長軸垂直于乳管橫切以掃查乳管間質(zhì)及斷面圖像；實質(zhì)性腫物在常規(guī)二維超聲檢查確定后，取最優(yōu)的聲像圖切面，查閱腫物的方位、邊界、后方回聲的特征以及類型等，測量結節(jié)的長短徑、形態(tài)；在彩色多普勒模式下分析腫塊的血流情況，觀察血液供應。

1.3 診斷標準

SR 參考許東峰等[8]報道，將3.08 作為臨界點值，≥3.08 診斷為惡性腫瘤，<3.08 診斷為良性腫瘤。全部病灶均進行2 個切面（水平切面、矢狀切面）以上的掃描檢查，選擇2 個切面的最大值作為腫物病灶的SR。以手術病理結果為金標準，計算兩種評判方法對乳腺腫塊型病變良惡性的診斷敏感度。

1.4 免疫組化染色法

取標本，應用甲醛（福爾馬林Formalin）進行固定處理，選取石蠟包埋，3 μm 厚的石蠟切片；選取常規(guī)的免疫組化染色方法（streptavidinperosidase，SP），試劑由福州邁新生物技術開發(fā)有限公司提供；全部切片均在奧林巴斯CX43 光學顯微鏡下仔細觀察，由本院2 名病理科經(jīng)驗豐富的醫(yī)師對乳腺癌生物學預后評價因子Ki-67、PR、ER 及HER-2 的染色情況進行測量、觀察與讀片[9]。僅對惡性病灶進行上述指標檢測。

1.5 染色結果的評價標準

Ki-67 陽性：CX43 下可觀察到細胞核內(nèi)存在棕黃色的顆粒，在高倍物鏡下可發(fā)現(xiàn)500 個細胞，逐一記錄顯陽性的細胞數(shù)，并計算陽性細胞數(shù)占比（10%～90%）。PR、ER 陽性：細胞核內(nèi)有棕黃色的顆粒存在，染色后記錄PR、ER 陽性細胞數(shù)占比均≥10%；PR、ER 陰性：經(jīng)染色后記錄PR、ER 陽性細胞占比均<10%。HER-2 陽性：顯微鏡下顯示1/4的陽性細胞膜染色完整。全部HER-2 陽性患者均行熒光原位雜交技術（fluorescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH）方法檢測，以確定HER-2 基因是否存在擴增。

1.6 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 22.0 軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用兩獨立樣本t檢驗進行組間比較。計數(shù)資料采用例（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 手術病理結果

98 例患者合計106 個病灶，術后病理診斷，良性病灶58 個，包括纖維腺瘤48 個，乳腺囊腫2 個，導管內(nèi)乳頭狀瘤2 個，腺病瘤4 個，乳腺腺病2 個；惡性病灶48 個，包括浸潤性導管癌42 個，導管內(nèi)癌4 個，黏液癌2 個。

2.2 UE診斷乳腺腫塊的靈敏度和特異度

與病理結果（良性58 個，惡性48 個）對比，UE 診斷惡性腫塊的敏感度為87.50%（42/48）、特異度82.76%（48/58）、準確率90.57%（96/106）。

2.3 良惡性病灶SR比較

惡性病灶SR 明顯高于良性病灶（3.66±0.81vs.2.95±0.93），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 良惡性病灶SR比較（±s）

表1 良惡性病灶SR比較（±s）

2.4 惡性病灶ER、PR、HER-2 及Ki-67 陰性組與陽性組SR比較

ER 陽性35 例，陰性13 例，PR 陽性28 例，陰性20 例，HER-2 陽性28 例，陰性20 例，Ki-67 陽性43 例，陰性5 例。ER、PR、HER-2、Ki-67 陽性病灶SR 均高于陰性病灶，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）（表2）。

表2 惡性病灶ER、PR、HER-2 及Ki-67 陰性組與陽性組SR比較（±s）

表2 惡性病灶ER、PR、HER-2 及Ki-67 陰性組與陽性組SR比較（±s）

2.5 ER、PR、HER-2及Ki-67與SR相關性分析

相關性分析結果顯示，ER、PR、HER-2 及Ki-67 與SR 均呈正相關（均P<0.05）（表3）。

表3 ER、PR、HER-2及Ki-67與SR相關性分析

3 討 論

乳腺腫塊臨床患病率在不斷上升，盡早明確診斷乳腺腫塊的良惡特性，可快速發(fā)現(xiàn)乳腺癌，為患者爭取最佳的救治時機，提高遠期生存率[10-11]。超聲技術是臨床上普遍應用的乳腺腫塊無創(chuàng)性的鑒別手段，主要是根據(jù)乳腺腫塊的內(nèi)部回聲的不同以判定其良惡性質(zhì)，但對于特異性差或重疊性腫塊難以做出準確的評價，局限性較為明顯，容易漏診及誤診，延誤治療時機[12-13]。

UE 檢測重要的是根據(jù)乳腺腫塊存在組織彈性的差異，通過對彈性系數(shù)的檢測，將彈性系數(shù)偏低、硬度大的腫塊評價為惡性，反之則歸為良性。與常規(guī)二維超聲相比，UE 不受影像醫(yī)師的主觀判斷影響，還可以確定腫塊的范圍，為之后的治療方法的選擇提供有利的參考[14-15]。但值得學者關注的是，在腫塊內(nèi)部鈣化和部分機化的作用下，可能會導致UE 檢查時腫塊硬度增高，導致診斷結果不準確，影響治療方法的選擇及預后。為此，僅靠UE 也會出現(xiàn)誤診、漏診情況[16-17]。本研究中，與常規(guī)二維超聲比較，僅進行UE 檢查不能明確乳腺腫塊的良惡性的比例更低，診斷惡性乳腺腫塊的靈敏度、特異度、準確率均更高，但無顯著差異。豐波等[18]證實，SR 對乳腺惡性病變有較高的診斷敏感度及特異度，且診斷結果更為客觀。由此得出，UE 對乳腺腫塊的良惡性鑒別效果較常規(guī)二維超聲更佳，但兩者間差異并不明顯，后續(xù)需大量研究進一步證實。

報道[19]顯示，ER 可以通過影響血管內(nèi)皮生長因子的表達來阻止腫瘤新生血管的生成，進而切斷腫瘤細胞繁殖的途徑。本研究中，PR、ER、HER-2 陽性組的SR 均顯著大于各自的陰性組。表明PR、ER、HER-2 陽性者的腫瘤新生血管生成偏少，毛細血管的通透性偏低，故影響了血流動力學各項參數(shù)水平，導致其下降。Ki-67 是常見的核抗原因子，最早發(fā)現(xiàn)于快速增長繁殖的細胞中，可刺激細胞增殖[20]。有文獻[21]指出，若腫瘤中有1/2 以上的癌細胞呈現(xiàn)Ki-67 表達增高的現(xiàn)象，則癌癥具有更高的復發(fā)率。乳腺癌細胞中Ki-67 表達水平低的患者早期強化率亦低。靳鳳梅等[22]研究顯示，乳腺全容積成像（ABVS）征象，尤其是冠狀面“匯聚征”與PR、ER、HER-2、Ki-67 有一定的相關性。本研究通過Pearson 相關性分析結果發(fā)現(xiàn)，SR 與PR、ER、HER-2、Ki-67 的表達呈顯著正相關。結果表明，乳腺癌PR、ER、HER-2、Ki-67 陽性表達水平越高，其SR 越大，故此疾病復發(fā)的概率較高。除此之外，SR 有可能成為評價Ki-67 表達程度的關鍵指標之一。

綜上所述，UE 的SR 不僅可用于乳腺良、惡性腫瘤的鑒別診斷，在臨床上具有較好的實用價值。但本研究仍有一定的不足，如樣本量偏少，且本研究雖證實SR 與ER、PR、HER-2 及Ki-67 正相關，但也不能完全證明SR 可以預測乳腺癌的生物性行為，未來還需要更多深入的研究來證實這一點。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。