趙 微 李 罡 孫 成 徐永良 曾 海 劉艷翠▲

1.牡丹江醫(yī)學(xué)院解剖教研室，黑龍江牡丹江 157011；2.牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院，黑龍江牡丹江 157011

最新的全國(guó)腫瘤登記年報(bào)表明，乳腺癌發(fā)病率、病死率分別為32.43/10 萬(wàn)、8.62/10 萬(wàn)[1-2]。早期診斷篩查直接影響著乳腺癌患者的預(yù)后，特別是在高危人群中進(jìn)行簡(jiǎn)單而有效的乳腺癌篩查，能降低臨床醫(yī)生的治療難度，并減少社會(huì)總體乳腺癌經(jīng)濟(jì)花費(fèi)，具有巨大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益[3-5]。2017年9月至2018年9月牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院（我院）采取血清癌胚抗原（CEA）、血清糖類抗原（CA）125、血清糖類抗原（CA）153、淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞絕對(duì)值的比值（LMR）、EphrinB2 聯(lián)合檢測(cè)進(jìn)行乳腺癌篩查，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2017年9月至2018年9月我院分別采取生化比色法和電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)法檢測(cè)60 例乳腺癌患者、51 名健康體檢者、53 例乳腺良性病變者血清中CEA、CA125、CA153、LMR 和EphrinB2 水平。其中60 例乳腺癌患者，年齡33～76 歲，平均（53.2±7.4）歲。53 例乳腺良性腫瘤患者，年齡34～74 歲，平均（52.7±6.9）歲。51 名健康體檢者，年齡35～75 歲，平均（53.5±7.2）歲。三組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均無(wú)其他器官、系統(tǒng)的重大疾病或其他部位腫瘤，患者對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：近一個(gè)月內(nèi)參加其他藥物臨床研究。

1.2 方法

所有患者在未服用任何藥物的情況下空腹抽取肘正中靜脈血液10 ml，使用藍(lán)色真空采血管[檸檬酸鈉（1∶9）] 收集，室溫靜置30 min 后，4 ℃3000 r/min 離心10 min；取上清血漿至1.5 ml 離心管中，4℃ 8000 r/min 第二次離心15 min 獲得無(wú)血細(xì)胞成分的純血漿，用1.5 ml 滅菌潔凈EP 管分裝（每管200 μl），放置于-80℃?zhèn)溆没蛑苯邮褂?。另外收? ml 外周血至促凝管對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較三組血清CEA、CA125 和CA153、EphrinB2水平；并比較各檢測(cè)指標(biāo)的陽(yáng)性檢出率，判斷標(biāo)準(zhǔn)如下：①CA125 正常<35 U/ml；②CA153 正常<28 U/ml；③CEA 正常≤5 g/L，④EphrinB2 以F1（熒光指數(shù)）≤1.0 為陰性表達(dá)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行t檢驗(yàn)，多組間比較用重復(fù)測(cè)量的方差分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，P< 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)結(jié)果比較

乳腺癌患者CEA、CA125、CA153、LMR、EphrinB2檢測(cè)水平高于健康體檢者、乳腺良性病變者（P< 0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組血清腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表1 三組血清腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

注 CEA：癌胚抗原；CA：血清糖類抗原；LMR：淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞絕對(duì)值的比值

組別nCEA（g/L）CA125（U/ml）CA153（U/ml）LMREphrinB2乳腺癌患者606.44±0.8238.93±4.7241.75±4.75 40.15±31.1225.42±4.89健康體檢者513.12±0.5123.82±2.9523.98±2.9812.95±4.88 6.57±1.25乳腺良性病變者534.67±0.6229.64±3.1230.41±3.5626.78±6.0315.73±2.52 F 值153.46887.84335.68729.37516.658 P 值0.0000.0000.0000.0000.000

2.2 三組血清腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢出率比較

乳腺癌患者CEA、CA125、CA153、LMR、EphrinB2及聯(lián)合檢出率均顯著高于健康體檢者、乳腺良性病變者（P< 0.05）。見(jiàn)表2。

表2 三組血清腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢出率比較[n（%）]

2.3 腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的敏感度與特異度比較

受試者工作曲線顯示，5 種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)敏感度高于單獨(dú)檢測(cè)，特異度高于單獨(dú)檢測(cè)（P< 0.05）。見(jiàn)表3。

表3 腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的敏感度與特異度比較[n（%）]

3 討論

臨床上，原發(fā)性乳腺癌早期并無(wú)顯著特征，再加之腫瘤局限于乳腺組織內(nèi)，未見(jiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，所以采取早期篩查方法，確定乳腺癌病情并采取必要的治療方法，可以延長(zhǎng)乳腺癌患者生存期限，并促進(jìn)其生活質(zhì)量顯著提升，由此可見(jiàn)，乳腺癌早期診斷在乳腺癌治療中的重要性[6-8]。血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)實(shí)時(shí)操作、檢測(cè)便捷。目前較為確定的在臨床中常用的乳腺癌標(biāo)志物包括CA125、LMR 等[9-12]。本研究將分析血清CEA、CA125、CA153、LMR 和EphrinB2 聯(lián)合檢測(cè)用于篩查乳腺癌的臨床價(jià)值。

臨床中，要想有效提升乳腺癌患者的生存率，就需要盡早診斷和治療。乳腺癌腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)能夠充分展現(xiàn)腫瘤所具有的生物學(xué)特性，對(duì)該類患者的診斷、治療及預(yù)后均具有積極的現(xiàn)實(shí)意義。單一的腫瘤標(biāo)志物缺乏顯著的器官特異性，通過(guò)采取聯(lián)合檢測(cè)的方式，則能夠較好地彌補(bǔ)單一指標(biāo)檢測(cè)所存在的缺陷。CEA 屬于一種胚胎性抗原腫瘤標(biāo)志物，發(fā)現(xiàn)比較早[13]。CEA 屬于經(jīng)常采用的一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，在對(duì)肺癌、乳腺癌等中，血清含量高表達(dá)均具有重要的提示作用。相較于早期乳腺癌，晚期乳腺癌CEA 的陽(yáng)性率較高，能夠在一定程度上反映乳腺癌的進(jìn)展情況[14]。CA125 屬于卵巢相關(guān)抗原，在卵巢癌的診斷中應(yīng)用頻率非常高。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)資料可知，血清中CA125 陽(yáng)性率占44.6%。雖然CA125 能夠視為診斷惡性腫瘤的標(biāo)志物，但極易受到其他因素的干擾，如胰腺癌、妊娠等。

針對(duì)乳腺癌這類疾病，如果采取單項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物，就會(huì)降低診斷的敏感度，因此非常有必要采取聯(lián)合檢測(cè)的方式，以有效促進(jìn)敏感度的提升，規(guī)避單一檢測(cè)所存在的諸多不足，而且經(jīng)過(guò)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測(cè)是輔助診斷乳腺癌不可或缺的指標(biāo)，在乳腺癌的檢測(cè)中具有積極的現(xiàn)實(shí)價(jià)值，特別是對(duì)于早期乳腺癌的篩查更具有積極的作用。篩查的根本就是為了盡早發(fā)現(xiàn)疾病，盡早治療疾病。需要注意的是，篩查方法需要簡(jiǎn)單、快速，而且不會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生創(chuàng)傷。由于常用的臨床乳腺檢查、乳腺超聲、磁共振成像等檢查方法敏感度較低，而且不具有較高的準(zhǔn)確度，所以在臨床中未能得到廣泛應(yīng)用和推廣。

本研究中，乳腺癌患者CEA、CA125、CA153、LMR 和EphrinB2 檢測(cè)水平高于健康體檢者、乳腺良性病變者；乳腺癌患者CEA、CA125、CA153、LMR 和EphrinB2 及聯(lián)合檢出率均顯著高于健康體檢者、乳腺良性病變者；5 種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)敏感度、特異度均高于單獨(dú)檢測(cè)。這與王兆龍等[15]研究結(jié)果一致。由此可見(jiàn)，腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA153、EphrinB2 在乳腺癌篩查中具有一定的診斷價(jià)值，但腫瘤所對(duì)LMR 產(chǎn)生的影響仍未形成一致的說(shuō)法，LMR 檢測(cè)對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值仍需進(jìn)一步的研究。本研究特色與創(chuàng)新：在乳腺癌的診斷中，腫瘤標(biāo)志物具有重要的輔助價(jià)值，單項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物在診斷乳腺癌上并不具有較高的敏感度，而通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)的方式，則能夠顯著提高敏感度；多基因甲基化聯(lián)合血清標(biāo)志物檢測(cè)，均不會(huì)產(chǎn)生無(wú)創(chuàng)的結(jié)果，而且操作比較容易，具有非常高的敏感度，能夠有效提升早期乳腺癌的篩查率。本研究局限性：缺乏多中心研究合作，需要進(jìn)一步增加樣本量，擴(kuò)大研究范圍；建議以后盡量聯(lián)合檢測(cè)并優(yōu)化檢測(cè)和分析手段。

綜上所述，血清CEA、CA125、CA153、LMR 和EphrinB2 聯(lián)合檢測(cè)用于乳腺癌篩查中，能夠促進(jìn)乳腺癌診斷敏感度、特異度的提升，由此可見(jiàn)該種聯(lián)合檢測(cè)方法在乳腺癌的篩查中具有重要參考價(jià)值。