徐雪萍 楊茜嵐 謝 丹 童平凡 相東曉 丁 玲▲

1.南京醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院兒科，江蘇南京 211166；2.南京醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，江蘇南京 211166

兒童感染性疾病是臨床常見疾病，根據(jù)感染源不同分細(xì)菌感染、病毒感染、其他感染。因兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育不全，抵御能力較弱，故易引起感染。兒童感染性疾病具有起病急、發(fā)展快的特征，若治療不及時，易引發(fā)不良后果，嚴(yán)重時會導(dǎo)致病死[1]?；純焊腥驹缙诔０殡S發(fā)熱癥狀，而其他癥狀不明顯，所以根據(jù)患兒癥狀無法確切地診斷和鑒別疾病類型，易延誤最佳治療時間或?qū)е驴股貫E用。因此尋找快速確診感染類型的方法對患兒臨床治療有重要價值。維生素A、血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）和C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）是常見的感染指標(biāo)，對兒童感染性疾病的鑒別診斷有重要作用[2-3]。本研究重點(diǎn)分析維生素A、SAA、CRP聯(lián)合檢驗(yàn)在鑒別兒童感染性疾病類型的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南京醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院（我院）2021年7—12月診治的90 例感染性疾病患兒作為研究對象，根據(jù)感染源的不同分為細(xì)菌感染組（43 例）、病毒感染組（47 例），另外選取同時間段我院45 名體檢健康的兒童作為健康對照組。三組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），具有可比性，見表1。所有患兒的監(jiān)護(hù)人均簽署知情意見書，本研究得到我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的許可。

1.2 方法

采集三組空腹靜脈血3 ml，避光條件下離心，獲取血清。采取高效液相色譜技術(shù)測定維生素A水平，免疫比濁法測定SAA 和CRP 的水平。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

維生素A正常參考值范圍為0.3～0.7 mg/L；SAA 正常參考值范圍為0～10 mg/L；CRP 正常參考值范圍為0.5～10.0 mg/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，非正態(tài)分布計(jì)量資料采用[M（P25，P75）]表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)（Kruskal-Wallis 秩和檢驗(yàn)）；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；繪制受試者工作特征（receiver operator characteristic curve，ROC）曲線，計(jì)算橫軸上曲線下面積（area under curve，AUC），判斷各指標(biāo)對兒童感染性疾病的鑒別診斷價值。P< 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清維生素A、SAA、CRP水平比較

與健康對照組相比，細(xì)菌感染組和病毒感染組SAA、CRP 水平均升高，且細(xì)菌感染組SAA、CRP 水平高于病毒感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。另外與健康對照組相比，細(xì)菌感染組和病毒感染組維生素A 水平均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），細(xì)菌感染組與病毒感染組維生素A 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），見表2。

表2 三組血清維生素A、SAA、CRP水平比較[mg/L，M（P25，P75）]

2.2 三組血清維生素A、SAA、CRP水平陽性率比較

細(xì)菌感染組及病毒感染組的血清維生素A、SAA、CRP 陽性率較健康對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）；但病毒感染組和細(xì)菌感染組血清維生素A、SAA、CRP 陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），見表3。

表3 三組中維生素A、SAA、CRP陽性率比較[n（%）]

2.3 維生素A、CRP、SAA聯(lián)合檢驗(yàn)對診斷兒童感染性疾病的價值分析

細(xì)菌感染組中維生素A、SAA、CRP 的AUC 分別為0.777、0.956、0.934，病毒感染組中維生素A、SAA、CRP 的AUC 分別為0.849、0.888、0.909，SAA和CRP 診斷細(xì)菌感染和病毒感染的性能高于維生素A。維生素A、SAA、CRP 三者聯(lián)合檢測診斷細(xì)菌感染和病毒感染的AUC 分別為0.965 和0.929，三者聯(lián)合檢測的性能優(yōu)于單一檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），見表4～5、圖1～2。

表4 維生素A、SAA、CRP聯(lián)合檢測對診斷兒童呼吸道細(xì)菌感染的價值分析

表5 維生素A、SAA、CRP聯(lián)合檢測對診斷兒童呼吸道病毒感染的價值分析

3 討論

兒童感染性疾病由細(xì)菌、病毒等多種病原體引起，是兒童病死的重要原因之一。流行病學(xué)研究統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)2008年全球兒童（<5 歲）死亡人數(shù)約880 萬，其中因感染性疾病死亡的占68%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于第二位的肺炎（18%）[4]。臨床對于細(xì)菌和病毒導(dǎo)致的兒童感染性疾病的醫(yī)治方法顯著不同，因患兒的表達(dá)病癥能力較低，導(dǎo)致對其疾病類型的診斷易出現(xiàn)誤差，因此鑒別兒童感染的具體類型極為重要[5]。

本研究發(fā)現(xiàn)細(xì)菌感染和病毒感染患兒的維生素A、CRP 和SAA 水平發(fā)生顯著變化（P< 0.05）。維生素A 是人體生命活動中必不可少的脂溶性微量營養(yǎng)素，具有調(diào)節(jié)和促進(jìn)多種細(xì)胞的生長和分化、維持呼吸道和消化道上皮細(xì)胞的完整性以及促進(jìn)視網(wǎng)膜中感光性視覺色素形成和生殖功能等作用[6]。20世紀(jì)20年代，維生素被認(rèn)為是一種抗感染劑，在兒童感染性疾病中起著極其重要的作用[7]。有研究表明，維生素A 缺乏會增加機(jī)體對感染性疾病的易感性，誘發(fā)炎癥發(fā)生并加重炎癥癥狀，而感染性疾病又影響機(jī)體對維生素A 的吸收、轉(zhuǎn)化及利用，導(dǎo)致維生素A 缺乏嚴(yán)重[8]。臨床在兒童腹瀉、麻疹、呼吸道感染性疾病等的檢測中均發(fā)現(xiàn)維生素A 的缺乏[9]。另外有研究發(fā)現(xiàn)，與健康兒童相比，患兒血清中的維生素A 大量缺失，而維生素A 的缺乏又進(jìn)一步加重感染性疾病，造成惡性循環(huán)[10]。有報(bào)道指出維生素A 缺乏的兒童患病概率是維生素A水平正常兒童的2.36 倍，進(jìn)一步說明維生素A 可有效反映兒童感染性疾病的發(fā)生、發(fā)展過程[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，與健康對照組相比，細(xì)菌感染組和病毒感染組維生素A 的水平顯著下降（P< 0.05），而細(xì)菌感染組和病毒感染組維生素A 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）。CRP 是肝臟對細(xì)胞因子水平升高反應(yīng)而合成的一種急性期反應(yīng)物蛋白，是各種感染和非感染性炎癥的較敏感的標(biāo)志物[12]。一般在健康人群中，CRP 的表達(dá)較低，當(dāng)身體受到感染時，CRP 的表達(dá)會顯著增加，而臨床癥狀好轉(zhuǎn)時，CRP 濃度隨之快速恢復(fù)到正常水平[13]。多項(xiàng)研究顯示，血清CRP 水平與炎癥嚴(yán)重程度相關(guān)，可反映細(xì)菌感染，CRP 已作為炎癥標(biāo)志物廣泛應(yīng)用于臨床[14-15]。SAA 也是一種機(jī)體發(fā)生感染時，由肝細(xì)胞產(chǎn)生的急性蛋白[16]。SAA 蛋白在調(diào)節(jié)炎癥免疫和脂質(zhì)代謝方面發(fā)揮著重要作用，對機(jī)體有益，是臨床上炎癥性疾病的重要生物標(biāo)志物[17]。有調(diào)查指出，當(dāng)機(jī)體發(fā)生細(xì)菌或病毒感染時，SAA 濃度會顯著增加，尤其是在病毒感染早期，其上升速度極快[18]。本研究發(fā)現(xiàn)，患兒細(xì)菌感染或病毒感染時，機(jī)體均能產(chǎn)生大量的SAA 和CRP，并且細(xì)菌感染組患兒SAA 和CRP 水平顯著高于病毒感染組（P< 0.05），提示SAA和CRP 可能是鑒別兒童感染性疾病類型的關(guān)鍵指標(biāo)。本研究進(jìn)一步通過ROC 曲線發(fā)現(xiàn)SAA、CRP單一鑒別診斷兒童感染性疾病的AUC 均大于維生素A，并且維生素A、SAA、CRP 聯(lián)合檢驗(yàn)診斷細(xì)菌感染和病毒感染的性能高于單一檢驗(yàn)（P< 0.05），提示聯(lián)合檢驗(yàn)進(jìn)行鑒別診斷的價值高。

綜上所述，雖然單獨(dú)檢測維生素A、SAA、CRP可以對不同類型的感染做出不同的反應(yīng)，但三者聯(lián)合檢測效能更加有助于鑒別兒童感染性疾病的類型，能盡快、盡早地診斷兒童感染性疾病，值得臨床推行應(yīng)用。