食用代糖或增加患癌風(fēng)險(xiǎn)

法國(guó)一項(xiàng)經(jīng)過(guò)同行評(píng)審的大規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)，人造甜味劑可能并非健康的糖替代品，食用大量人造甜味劑（尤其是軟飲料中常用的阿斯巴甜和乙酰磺胺酸鉀（俗稱(chēng)安賽蜜））的人患癌癥，尤其是乳腺癌和與肥胖相關(guān)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。題為Artificial sweeteners and cancer risk Results from the NutriNet-Santé population-based cohort study的相關(guān)研究論文發(fā)表在PLOS Medicine上。

為了評(píng)估人造甜味劑的潛在致癌性，研究人員分析了參與法國(guó)一項(xiàng)大型營(yíng)養(yǎng)健康研究的102865名法國(guó)成年人的數(shù)據(jù)，這些參與者平均年齡為42.2±14.5歲，其中78.5%是女性。研究收集了參與者的性別、年齡、教育程度、病史、飲食、生活方式、健康數(shù)據(jù)、體重增加、糖尿病、癌癥家族史等信息，并從24小時(shí)飲食記錄中收集有關(guān)人工甜味劑攝入量的數(shù)據(jù)，以評(píng)估參與者的能量、酒精、鈉、飽和脂肪酸、纖維、糖、全谷物食品和乳制品的基線攝入量。隨后，研究人員每6個(gè)月進(jìn)行一次隨訪，并在此期間收集了參與者的癌癥診斷信息。

研究發(fā)現(xiàn)，36.9%的參與者食用了人造甜味劑，主要是阿斯巴甜，占攝入量的58%，其次是安賽蜜（29%）和三氯蔗糖（10%）。這3種甜味劑分別被28%、34%和14%的參與者食用。參與人員食用的人造甜味劑主要來(lái)源于無(wú)糖或代糖軟飲料、餐桌食物（如含糖餅干、蛋糕、糕點(diǎn)、早餐麥片、醬汁、咸味食品和超加工魚(yú)產(chǎn)品）以及酸奶或奶酪。它們分別占人造甜味劑攝入量的53%、29%和8%。

隨訪期間，診斷出3358例新發(fā)癌癥病例，其中982例乳腺癌、403例前列腺癌和2023例肥胖相關(guān)癌癥（如結(jié)直腸癌、胃癌、肝癌、口腔癌、咽癌、喉癌、食管癌、卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌等）。診斷時(shí)的平均年齡為59.5±12.2歲。

總體而言，人造甜味劑攝入量與總體癌癥風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。研究尤其發(fā)現(xiàn)，服用大量阿斯巴甜和安賽蜜的參與者患癌風(fēng)險(xiǎn)更高，且患乳腺癌和肥胖相關(guān)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)更高。（來(lái)源：科技日?qǐng)?bào)）

適度鍛煉能將罹患腸癌風(fēng)險(xiǎn)降低20%

英國(guó)科學(xué)家在最新一期《國(guó)際癌癥雜志》上發(fā)表論文指出，他們首次準(zhǔn)確地確定了鍛煉如何降低罹患腸癌的風(fēng)險(xiǎn)并減緩腫瘤的生長(zhǎng)。他們的研究表明，鍛煉會(huì)導(dǎo)致抗癌蛋白白細(xì)胞介素-6（IL-6）釋放到血液中，幫助修復(fù)受損細(xì)胞的DNA，最新研究有望催生腸癌新療法。

研究負(fù)責(zé)人、紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)運(yùn)動(dòng)生理學(xué)講師山姆·奧蘭治說(shuō)：“以前的科學(xué)證據(jù)表明，鍛煉越多，患腸癌的概率就越低，我們的研究結(jié)果支持這一觀點(diǎn)。如果在較長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)每周多次運(yùn)動(dòng)，釋放到血液中的抗癌物質(zhì)（如IL-6）就有機(jī)會(huì)與異常細(xì)胞相互作用，修復(fù)其DNA并抑制其生成癌細(xì)胞?！?/p>

研究者招募了16名年齡50～80歲的男性，他們的生活方式——如超重或肥胖，以及不參加體育活動(dòng)等有罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。研究人員先采集這些人的初始血樣，隨后讓他們?cè)谑覂?nèi)自行車(chē)上以中等強(qiáng)度騎行30分鐘，結(jié)束后立即采集第二份血樣。作為對(duì)照，在另一天，科學(xué)家們?cè)趨⑴c者休息之前和之后采集血樣。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與靜息樣本相比，運(yùn)動(dòng)后直接采集的血樣中IL-6蛋白增加。研究者在血樣內(nèi)加入腸癌細(xì)胞，并在48小時(shí)內(nèi)監(jiān)測(cè)細(xì)胞生長(zhǎng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與靜息樣本相比，運(yùn)動(dòng)后直接采集的血樣減緩了癌細(xì)胞的生長(zhǎng)速度，也減少了DNA損傷的程度，這表明鍛煉可以修復(fù)細(xì)胞。

研究人員估計(jì)，鍛煉可將罹患腸癌的風(fēng)險(xiǎn)降低約20%。該團(tuán)隊(duì)計(jì)劃開(kāi)展進(jìn)一步研究，以確定鍛煉如何減少早期腸癌的DNA損傷，并提出預(yù)防該疾病最有效的運(yùn)動(dòng)形式。（來(lái)源：科技日?qǐng)?bào)）

我國(guó)胃癌發(fā)病率位列所有惡性腫瘤第二位

4月15日至21日是第28個(gè)全國(guó)腫瘤防治宣傳周。國(guó)家癌癥中心統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)胃癌發(fā)病率僅次于肺癌，位列所有惡性腫瘤第二位，每年新發(fā)病例40至50萬(wàn)人，男性發(fā)病率是女性的2倍以上。

流行病學(xué)研究提示，10%的胃癌患者有遺傳傾向，具有胃癌家族史的人，胃癌發(fā)病率高于普通人群2～3倍。腌制品、煙熏食品、霉變食品，以及過(guò)多攝入食鹽，可增加胃癌風(fēng)險(xiǎn)。萎縮性胃炎、異型增生等病變，會(huì)逐漸向胃癌轉(zhuǎn)變。早期胃癌術(shù)后的5年生存率可達(dá)90%，而晚期胃癌5年生存率不到10%。胃鏡檢查是發(fā)現(xiàn)早期胃癌最有效的方式。

近年來(lái)，隨著綜合治療、精準(zhǔn)治療模式的推廣，以及靶向治療、免疫治療的普及，胃癌5年生存率持續(xù)提升。據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)，70%以上胃癌和幽門(mén)螺桿菌有關(guān)，通過(guò)藥物治療及時(shí)清除幽門(mén)螺桿菌，可降低胃癌發(fā)生率。（來(lái)源：央視新聞客戶端）

新凝膠激活免疫細(xì)胞持續(xù)攻擊腫瘤

美國(guó)斯坦福大學(xué)工程師開(kāi)發(fā)出一種遞送方法，可增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的“攻擊力”。研究人員將CAR-T細(xì)胞和專(zhuān)門(mén)的信號(hào)蛋白添加到水凝膠中，然后將這種物質(zhì)注射到腫瘤旁邊。這種凝膠在體內(nèi)提供一個(gè)臨時(shí)環(huán)境，免疫細(xì)胞可在其中繁殖并激活以準(zhǔn)備對(duì)抗癌細(xì)胞。研究近日發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》上。

目前，靜脈內(nèi)輸注是CAR-T細(xì)胞的主要給藥方式，但實(shí)體瘤通常具有隱藏和抵御免疫細(xì)胞的能力，CAR-T細(xì)胞很難滲透以攻擊腫瘤，治療效果不理想。研究人員因此開(kāi)發(fā)了這種凝膠，可在腫瘤附近暫時(shí)容納細(xì)胞因子和CAR-T細(xì)胞。免疫細(xì)胞在體內(nèi)生長(zhǎng)和增殖，并不斷釋放以抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

這種凝膠由水和兩種成分制成：一種由纖維素制成的聚合物，一種是在植物中發(fā)現(xiàn)的材料及可生物降解的納米顆粒。這兩種成分結(jié)合起來(lái)就像分子魔術(shù)貼一樣，但也很容易被撬開(kāi)。這種材料可通過(guò)小針頭注射。然而，在注入后，“魔術(shù)貼”會(huì)再次出現(xiàn)并重新形成堅(jiān)固的凝膠結(jié)構(gòu)。凝膠的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)編織得足夠緊密，以防止微小的細(xì)胞因子滑出。同時(shí)，該結(jié)構(gòu)的連接又足夠弱，以至于CAR-T細(xì)胞可破壞它們并在準(zhǔn)備殺死癌細(xì)胞時(shí)自由擺動(dòng)。

研究發(fā)現(xiàn)，所有注射了含CAR-T細(xì)胞和細(xì)胞因子凝膠的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在12天后癌癥消失。研究人員嘗試在凝膠中僅提供CAR-T細(xì)胞時(shí)，小鼠腫瘤消失得很慢或根本沒(méi)有消失。

研究表明凝膠不會(huì)在小鼠體內(nèi)引起不良炎性反應(yīng)，并可在幾周內(nèi)完全降解。該團(tuán)隊(duì)還嘗試將凝膠注射到離腫瘤更遠(yuǎn)的地方，即在小鼠癌細(xì)胞生長(zhǎng)的身體另一側(cè)，結(jié)果腫瘤仍然消失了，盡管它所用的時(shí)間大約是在腫瘤附近添加治療時(shí)的兩倍。這種遠(yuǎn)離腫瘤注射的能力為治療實(shí)體瘤打開(kāi)了大門(mén)。（來(lái)源：科技日?qǐng)?bào)）

科學(xué)家揭開(kāi)胰腺腫瘤抵御自我消化的謎團(tuán)

《自然·細(xì)胞生物學(xué)》近日在線發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于胰腺腫瘤研究的重要進(jìn)展。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所黃波團(tuán)隊(duì)揭開(kāi)了胰腺腫瘤躲避自我消化的謎團(tuán)。

“極早期的胰腺腫瘤細(xì)胞堵塞腺管導(dǎo)致胰液溢出后，腫瘤細(xì)胞為什么沒(méi)有被胰酶消化？”黃波表示，“免疫細(xì)胞吞噬病原菌后，在控制不了該病原菌的情況下，就會(huì)激活一類(lèi)名為gasdermin的打孔蛋白，它們能夠在細(xì)胞膜表面形成孔洞，裂解免疫細(xì)胞，從而與病原菌同歸于盡，并引發(fā)更強(qiáng)的炎性免疫反應(yīng)，促進(jìn)機(jī)體控制住病原菌。通常腫瘤細(xì)胞不產(chǎn)生這種打孔蛋白。然而，黃波團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，胰腺腫瘤細(xì)胞能夠產(chǎn)生大量的打孔蛋白gasdermin E（GSDME）。并且，敲除GSDME的胰腺腫瘤細(xì)胞能夠在小鼠皮下生長(zhǎng)腫瘤，但在胰臟原位卻不長(zhǎng)腫瘤?！?/p>

研究發(fā)現(xiàn)，正是打孔蛋白GSDME幫助胰腺腫瘤抵御了胰酶的消化。研究揭示，打孔蛋白GSDME并不會(huì)直接保護(hù)胰腺腫瘤細(xì)胞，而是通過(guò)協(xié)助一種被稱(chēng)為YBX1的蛋白分子進(jìn)入細(xì)胞核，促進(jìn)胰腺腫瘤細(xì)胞生成大量的黏蛋白，這些黏蛋白會(huì)覆蓋在細(xì)胞表面，粘住胰酶，從而避免胰酶對(duì)癌細(xì)胞的消化。

結(jié)果表明，GSDME不僅能幫助免疫細(xì)胞殺死病原菌的打孔蛋白，還能為胰腺腫瘤細(xì)胞服務(wù)，抵御胰酶消化；激活GSDME的打孔活性或阻斷胰腺腫瘤抵御自我消化的通路是胰腺腫瘤潛在的治療策略。（來(lái)源：科技日?qǐng)?bào)）

樊嘉院士團(tuán)隊(duì)提出“老藥新用”克服肝癌免疫治療耐藥

近日國(guó)際腫瘤學(xué)期刊Cancer Discovery在線發(fā)表了復(fù)旦大學(xué)（附屬中山醫(yī)院）肝癌研究所樊嘉院士團(tuán)隊(duì)與復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院合作的最新研究成果“干擾素α改善糖代謝和免疫微環(huán)境”，該研究發(fā)現(xiàn)干擾素α可通過(guò)糾正糖代謝失衡的方式重塑腫瘤免疫微環(huán)境激活免疫應(yīng)答，克服免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療（ICB）耐藥，并提出兩者聯(lián)合治療肝癌的新策略。

該項(xiàng)研究，樊嘉院士團(tuán)隊(duì)首先基于臨床證據(jù)發(fā)現(xiàn)：在部分晚期肝癌患者中，干擾素α聯(lián)合PD-1抗體可顯著縮小腫瘤體積并對(duì)患者肺轉(zhuǎn)移同樣具有明顯的抑制作用。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步構(gòu)建了小鼠自發(fā)性肝癌模型與原位移植瘤模型。與臨床上發(fā)現(xiàn)一致的是，在兩種不同類(lèi)型的小鼠肝癌模型中均顯示聯(lián)合治療組小鼠腫瘤明顯縮小、肺轉(zhuǎn)移減少、生存期顯著延長(zhǎng)。

研究團(tuán)隊(duì)運(yùn)用流式質(zhì)譜技術(shù)詳細(xì)地剖析了不同治療組腫瘤微環(huán)境中浸潤(rùn)的各亞群淋巴細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)CD27+CD8+T細(xì)胞這一具有強(qiáng)大免疫殺傷功能的亞群在聯(lián)合治療后的肝癌組織中浸潤(rùn)明顯增加，是響應(yīng)聯(lián)合治療從而產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng)的關(guān)鍵亞群。此外，基于公共單細(xì)胞數(shù)據(jù)集的分析證據(jù)亦支持這一發(fā)現(xiàn)：在多種實(shí)體腫瘤中，免疫治療響應(yīng)的患者中CD27+CD8+T細(xì)胞比例顯著升高。

該研究成果有望從根本上解決ICB的耐藥難題，為肝癌的免疫治療提供新思路。為無(wú)法手術(shù)、藥物治療匱乏的晚期肝癌患者群體帶來(lái)新的治療希望，是老藥新用的一次重要臨床實(shí)踐。（來(lái)源：澎湃新聞）