王淑娟，楊為強(qiáng)，宋 梅，于小靜，呂 艷，孫成友，王 華，吳曉東

（1.中國動物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心，山東青島 266032；2.青島市即墨區(qū)農(nóng)業(yè)農(nóng)村局，山東青島 266200）

牛副結(jié)核?。╞ovine paratubereulosis） 也稱牛副結(jié)核性腸炎，由Johne 和Frothingham 于1895 年首次發(fā)現(xiàn)，所以又叫約翰氏病（Johne's disease），是一種反芻動物的慢性消化道疾病，由副結(jié)核分枝桿菌（Mycobacterium aviumsubsp.paratuberculosis，MAP）引起，是以持續(xù)性頑固性腹瀉、漸進(jìn)性消瘦為特征的慢性腸道肉芽腫性人獸共患傳染病[1]，常見于牛，特別是奶牛，給畜牧業(yè)造成了巨大危害。世界動物衛(wèi)生組織（WOAH）將副結(jié)核病列為須通報(bào)動物疫病，我國將其列入三類動物疫病。

1 病原學(xué)

1.1 病原分類

牛副結(jié)核病的病原為副結(jié)核分枝桿菌，屬于分枝桿菌屬，與結(jié)核分枝桿菌相似。

1.2 病原特點(diǎn)

革蘭氏陽性桿菌，專性細(xì)胞內(nèi)寄生，不能在環(huán)境中繁殖，但能在水中的變形蟲體內(nèi)復(fù)制[2]；具有抗酸染色的特性；病原抵抗力強(qiáng)，耐寒、耐高溫、耐干燥、耐紫外線、耐酸性環(huán)境，在被污染的土壤及水源中能存活1 年以上[3]，為需氧菌；最適生長溫度37.5℃，最適pH6.8～7.2[4-5]。MAP 為短桿菌，長0.5～1.5 μm，寬0.3～0.5 μm，不形成芽孢和莢膜，無鞭毛，有的呈球桿狀，有的呈短棒狀[4]；病原體在組織和糞便中排列成團(tuán)狀或叢狀，形態(tài)不典型，在感染的動物體內(nèi)，主要存在于病灶部位。

1.3 培養(yǎng)特性

病原進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)生長緩慢，分離極為困難，需要特殊培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng)，比如添加分枝桿菌素的Herrold 氏卵黃培養(yǎng)基，一般接種5～8 周后，最長達(dá)6 個(gè)月后才能觀察到肉眼可見小菌落，最初透明小菌落呈半球狀，隨著培養(yǎng)時(shí)間的延長，菌落外觀似乳頭狀。

2 流行病學(xué)

2.1 傳染源

病畜和潛伏感染的帶菌畜是主要傳染源，其分泌的乳汁和排出的糞便、尿液等都可能污染環(huán)境、水源、生產(chǎn)用具而傳播該病。人類副結(jié)核病的主要傳染源是患畜的乳、肉制品及內(nèi)臟器官等，其次是被污染的環(huán)境、水源等，未見人與人直接傳播的報(bào)道[6]。

2.2 傳播途徑

牛副結(jié)核既可水平傳播也能垂直傳播。主要傳播途徑是動物采食了被污染的飼料、牧草或飲水經(jīng)消化道傳播，也可通過精液或胎盤垂直傳播。犢?？山?jīng)母體胎盤或乳汁感染該病病原[7-8]。在感染牛群牛舍的塵埃中也能檢測到病原菌，研究證明氣溶膠也是重要的水平傳播方式之一。引進(jìn)感染牛是傳播該病的主要方式，處于發(fā)病階段的病牛排菌量是潛伏期的100 倍以上，1 頭臨床病牛排出的病原菌能感染超過25 頭健康牛[9]。

2.3 易感動物

主要易感動物為反芻動物，包括牛、羊、駱駝、羊駝、鹿等，另外馬、豬、猴、兔、狐貍、黃鼠狼等也可被感染。MAP 易感性與年齡有關(guān)，年齡越小越易感，6 月齡以下幼畜最易感，尤其是出生后24 h 之內(nèi)的犢牛。牛特別是奶牛最易感，母牛在懷孕、分娩及泌乳期一旦機(jī)體抵抗力變差就更容易被感染。另外飼養(yǎng)管理不善、飼料營養(yǎng)不均衡、飼料缺乏礦物質(zhì)、飼養(yǎng)密度過大等原因都可使牛免疫力降低從而易感。易感性還和牛的品種有關(guān)，娟姍牛比荷斯坦牛更易感[9]。

2.4 潛伏期

動物感染該病后潛伏期一般都很長，最長可達(dá)15 年，大部分約有2～5 年的隱蔽期和亞臨床期，所以發(fā)病牛基本在2～6 歲出現(xiàn)臨床癥狀，但4～15月齡的牛也可能發(fā)病，這與應(yīng)激、營養(yǎng)不良、抵抗力差、感染其他病原等有關(guān)。

2.5 流行特征

該病無明顯的季節(jié)性，但常發(fā)生于春秋兩季。該病特點(diǎn)是發(fā)展緩慢、病程長、感染率高，大多呈地方性流行或散發(fā)，集中養(yǎng)殖狀態(tài)下發(fā)病率較高，多數(shù)集中發(fā)病于規(guī)模養(yǎng)殖場，分散飼養(yǎng)發(fā)病率較低。此外，母牛妊娠、生產(chǎn)及泌乳期間或者氣候惡劣、劇烈變化時(shí)發(fā)病率高。

2.6 流行概況

牛副結(jié)核病呈全球性分布，遍布世界各地，在世界各國均有流行，給養(yǎng)牛業(yè)造成了嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)損失，尤其是美國、英國、德國、加拿大、澳大利亞等養(yǎng)牛業(yè)發(fā)達(dá)國家深受其害[10-11]。2013 年美國奶牛個(gè)體陽性率為5%～10%，牛群陽性率達(dá)91.1%。我國最早是1955 年在內(nèi)蒙古一牧場發(fā)現(xiàn)該病，此后該病又在黑龍江、遼寧、河北、貴州、山西、陜西、新疆等很多地區(qū)發(fā)生。吳建勇[12]等在2014—2015年對新疆某牛場連續(xù)4 次開展血清學(xué)檢測，發(fā)現(xiàn)副結(jié)核病陽性率分別為13.51%、2.91%、7.55%、33.33%，4～5 歲牛群檢出率最高，檢測間隔時(shí)間越長對防控該病越不利。孫雨等[13]2014—2015 年對我國山西、西藏、新疆、河北、青海、重慶、湖北等地區(qū)開展了牛副結(jié)核病的血清學(xué)調(diào)查，發(fā)現(xiàn)陽性率分別是3.75%、3.5%、2.2%、2.0%、1.5%、0.75%、0.5%。近年來由于奶牛和肉牛業(yè)發(fā)展非常迅速，集約化、規(guī)?；B(yǎng)殖越來越多，牛副結(jié)核病也呈上升趨勢：北京奶牛場該病的發(fā)病率普遍在10%～12%[14]；胡曉艷等[15]2017—2019 年對上海市松江區(qū)的規(guī)模牛場隨機(jī)采樣進(jìn)行牛副結(jié)核病抗體檢測，發(fā)現(xiàn)3 年的抗體陽性率分別為1.6%、0.7%、4.4%；趙怡雯[16]等在2018—2020 年對大連市的規(guī)模化奶牛場進(jìn)行了血清學(xué)檢測，發(fā)現(xiàn)3 年的抗體陽性率分別為8.04%、2.07%、8.31%。

3 危害

該病潛伏期長，患畜長期大量排菌，傳染性強(qiáng)，無有效治療方法，一旦發(fā)病很難凈化根除，給牛場造成的經(jīng)濟(jì)損失非常嚴(yán)重，對畜牧業(yè)危害非常大。主要危害有患病牛消瘦、生產(chǎn)性能下降、飼料轉(zhuǎn)化率降低、產(chǎn)奶量下降、受胎間隔時(shí)間延長、引發(fā)乳房炎和繁殖障礙、易感染其他病原甚至死亡[17-18]等。該病可造成奶牛產(chǎn)奶量下降5.9%～20.0%，牛群死亡率增加6.0%。據(jù)估計(jì)，每年美國奶業(yè)因副結(jié)核病造成的經(jīng)濟(jì)損失為2 億～15 億美元，每年每頭牛遭受的經(jīng)濟(jì)損失為75～100 美元[10]，僅由于產(chǎn)奶量下降每年就有2 億美元的損失[14]。英格蘭每年因副結(jié)核病造成的損失達(dá)15.4 億美元[10]。我國1頭患有副結(jié)核的奶牛被淘汰造成的經(jīng)濟(jì)損失達(dá)1 萬元以上[14]。此外，人類食用被MAP 污染的牛肉、牛奶或奶制品，接觸或食用污染的內(nèi)臟器官等感染MAP 造成潰瘍性腸炎、過敏性腸道癥狀[9]，被稱為克羅恩?。–rohn's disease）。傳統(tǒng)的巴氏消毒法不能將奶制品中的MAP 完全殺死，所以該病不但嚴(yán)重危害畜牧業(yè)，也對人類有潛在威脅。該病在養(yǎng)牛業(yè)發(fā)達(dá)國家廣泛流行，目前尚未有國家能徹底消滅該病，美國酪農(nóng)雜志曾將該病稱為養(yǎng)牛業(yè)的“癌癥”[17]。

4 診斷

早發(fā)現(xiàn)早診斷對于疫病防控非常重要。該病在發(fā)病初期癥狀與腹瀉類疾病相似，容易與牛病毒性腹瀉、寄生蟲性胃腸炎、冬痢等疫病混淆，所以可結(jié)合臨床表現(xiàn)和病理變化進(jìn)行初步診斷，再通過實(shí)驗(yàn)室方法進(jìn)行確診[18]。

4.1 臨床表現(xiàn)

該病潛伏期長，病牛發(fā)病初期無明顯臨床癥狀，發(fā)病后臨床上主要表現(xiàn)為腹瀉、營養(yǎng)不良、貧血、消瘦、體重下降、生產(chǎn)力下降、嗜睡甚至死亡等。發(fā)病早期會出現(xiàn)間歇性腹瀉，然后慢慢發(fā)展成頑固性腹瀉，糞便常呈噴射狀排出，稀薄帶有氣泡和大量黏液并伴有惡臭，有時(shí)會有血塊。隨著病期延長，病牛反芻功能下降，精神不振、食欲減退、逐漸消瘦、眼窩凹陷、生產(chǎn)性能嚴(yán)重下降、泌乳減少甚至停止、虛弱無力、臥地不起等[19]。

4.2 病理變化

病理學(xué)特征為慢性增生性腸炎，腸系膜淋巴結(jié)炎及淋巴管肉芽腫。主要病理變化在消化道和腸系膜淋巴結(jié)。消化道的損害主要集中于空腸、回腸和結(jié)腸前段，特別是回腸腸壁增厚，腸黏膜脫落，表面不平整，質(zhì)地變硬。腸內(nèi)容物稀少，含有大量液體和少量氣泡，有惡臭。漿膜下淋巴管和腸系膜淋巴結(jié)異常腫大，呈索狀，暗褐色，切面外翻，多汁。腸黏膜異常增厚達(dá)3～20 倍，并形成明顯的硬而彎曲的皺褶，黏膜呈黃色或灰色，皺褶凸起充血而色紅，有稠而渾濁的黏液[14]。但無明顯臨床癥狀的牛撲殺后剖檢未見上述病變特征。

4.3 實(shí)驗(yàn)室診斷方法

4.3.1 鏡檢法 病原學(xué)檢測最常用方法是直腸黏膜糞便檢菌法[20]——將直腸刮取物或糞便黏液制成涂片，經(jīng)抗酸染色后鏡檢確診，可觀察到紅色短小桿菌單個(gè)或分枝狀排列。該方法操作簡單，但由于副結(jié)核分枝桿菌的排出是周期性的，不一定得到陽性結(jié)果，需要間隔進(jìn)行多次檢測，另糞便樣品中還可能存在其他的抗酸菌，容易出現(xiàn)假陽性。

4.3.2 細(xì)菌分離培養(yǎng)法 將病料用4% H2SO4或2% NaOH 處理后中和，接種于選擇性固體培養(yǎng)基，如添加分枝桿菌素的Herrold 氏卵黃培養(yǎng)基、Dubos 培養(yǎng)基、小川氏培養(yǎng)基或Waston-Reild 培養(yǎng)基等[21]，培養(yǎng)大約5～8 周，有的長達(dá)6 個(gè)月后才會長出小菌落。細(xì)菌培養(yǎng)是唯一不會產(chǎn)生假陽性的方法，是診斷該病的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但該方法操作要求高，培養(yǎng)成本高，耗費(fèi)時(shí)間長，很難應(yīng)用于生產(chǎn)實(shí)踐[5]。

4.3.3 PCR 法 常用的PCR 方法有常規(guī)PCR 和熒光定量PCR。常規(guī)PCR 一般根據(jù)MAP 基因組中 的F57、IS900、Ismap02、IS1311、Locus255等基因序列設(shè)計(jì)引物建立傳統(tǒng)PCR、巢式PCR 或多重PCR。熒光定量PCR 根據(jù)MAP 基因組中的F57、IS900等基因序列設(shè)計(jì)引物探針來建立[20-21]。PCR 方法有操作簡便、快速、成本低，敏感性和特異性都比較高等優(yōu)點(diǎn)，但也可能存在假陰性和假陽性。

4.3.4 變態(tài)反應(yīng)法 用提純的副結(jié)核菌素和禽型結(jié)核菌素進(jìn)行皮內(nèi)注射，具體操作方法和判定同結(jié)核菌素皮內(nèi)接種試驗(yàn)相同。為了更好地確診，可以在頸部兩側(cè)分別做結(jié)核和副結(jié)核變態(tài)反應(yīng)，皮差較大側(cè)則為陽性；也可以靜脈注射，體溫升高1 ℃為判定標(biāo)準(zhǔn)。此方法可檢出感染初期大部分的亞臨床癥狀或無癥狀病畜，但有明顯臨床癥狀的病畜不適合用此法，許多牛在感染中后期會出現(xiàn)耐受性或皮試無反應(yīng)[20]。

4.3.5 血清學(xué)方法 血清學(xué)方法有瓊擴(kuò)試驗(yàn)（AGID）、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)（CFT）、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）等。AGID 特異性不高，存在一定比例假陽性；CFT 操作復(fù)雜，也存在假陽性，不適合大規(guī)模檢測。現(xiàn)在應(yīng)用最多的是ELISA。該方法快速、靈敏、準(zhǔn)確、操作簡單，適合大規(guī)模檢疫，是目前用于檢測MAP 血清抗體最敏感而特異的方法，在出入境檢疫及牛場凈化中發(fā)揮著重要作用[22]。研究發(fā)現(xiàn)，混合抗原建立的ELISA 方法敏感性和特異性均高于單一抗原建立的ELISA方法。Speer 等[23]2006 年用甲醛和超聲裂解處理MAP，提取表面抗原建立ELISA 方法，發(fā)現(xiàn)其敏感性和特異性都高達(dá)95%以上，高于商業(yè)提供的ELISA方法。

4.3.6 全血γ-干擾素ELISA 牛感染MAP 后可對其進(jìn)行體外模擬變態(tài)反應(yīng)。致敏的淋巴細(xì)胞會釋放γ-干擾素，而γ-干擾素可用ELISA 方法檢測。該方法敏感性為50%左右，特異性在95%以上[23]。

4.3.7 小結(jié) 副結(jié)核病的診斷方法有很多種，但是每一種都有優(yōu)缺點(diǎn)，在實(shí)際應(yīng)用中應(yīng)多種方法聯(lián)合應(yīng)用，盡可能提高檢測的敏感性和特異性，這對牛場的凈化和出入境檢疫都有重要意義。牛感染MAP后，機(jī)體首先產(chǎn)生細(xì)胞免疫，然后是體液免疫。變態(tài)反應(yīng)法檢測的是細(xì)胞免疫反應(yīng)，即感染初期還未表現(xiàn)臨床癥狀的牛，ELISA 方法檢測的是體液免疫反應(yīng)，即感染中后期表現(xiàn)臨床癥狀的牛，在牛場中用變態(tài)反應(yīng)和ELISA 同時(shí)檢測，二者互相補(bǔ)充，可作為確診和凈化該病的有效手段[20]。

5 防控措施

養(yǎng)牛業(yè)是畜牧業(yè)的重要組成部分，我國對布魯氏菌病、結(jié)核病等動物疫病的防控比較重視，制定了專門的防控規(guī)劃，但副結(jié)核病由于感染初期無臨床癥狀，一般2～5 歲才表現(xiàn)臨床癥狀，所以在牛場的疫病防控中很容易被忽視。隨著我國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，越來越多的牛場發(fā)病，嚴(yán)重危害畜牧業(yè)的健康發(fā)展，同時(shí)該病的防控一直是世界性難題，如何進(jìn)行有效防控一直是生產(chǎn)者和研究人員探討的問題?？紤]到存在潛在的人畜共患風(fēng)險(xiǎn)，探討該病的有效防控措施對于養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展和人畜的健康安全具有重要意義。該病的防控措施主要從以下幾方面入手。

5.1 免疫

疫苗免疫能夠在一定程度上降低牛場副結(jié)核病的發(fā)病率，在成本上比檢測并淘汰陽性牛更低。歐美副結(jié)核病嚴(yán)重的國家經(jīng)過長期試驗(yàn)，認(rèn)為對新生犢牛進(jìn)行免疫注射，配合必要的獸醫(yī)衛(wèi)生防控措施是防控該病最有效的辦法，如果嚴(yán)格按照這一防控措施執(zhí)行，一般5～10 年可以消除該病[24]。目前常用的商品化疫苗有弱毒活疫苗和滅活苗兩種。英國及一些東歐國家一般用弱毒活疫苗，美國、挪威等國家用滅活苗[25]。但瑞典政府禁止奶牛用副結(jié)核疫苗，美國副結(jié)核疫苗的使用也有限制條件[9]。由于牛接種疫苗后在注射部位會產(chǎn)生肉芽腫，會干擾牛結(jié)核病的診斷，所以一般不建議使用疫苗，如果要在副結(jié)核感染牛群使用疫苗，在新生犢牛一出生就進(jìn)行隔離并喂消毒乳，7 日齡內(nèi)進(jìn)行疫苗接種，同時(shí)隔離犢牛并由專人飼養(yǎng)，舍內(nèi)清掃消毒，用過疫苗的牛禁止出售。目前我國尚未有商品化疫苗。

5.2 犢牛繁育

副結(jié)核病主要發(fā)生在新生犢牛階段，年齡越小越易感，主要通過糞-口途徑傳播，所以加強(qiáng)圍產(chǎn)牛和犢牛的管理，減少犢牛接觸病原是預(yù)防該病的關(guān)鍵。

待產(chǎn)母牛經(jīng)過檢測，陽性母牛和陰性母牛要分開產(chǎn)犢，每頭母牛要有單獨(dú)的產(chǎn)欄并保持干凈。繁育犢牛時(shí)，要減少糞便污染犢牛。若母牛經(jīng)檢測呈陽性，產(chǎn)犢后應(yīng)立即將犢牛與母牛分開，給犢牛人工喂養(yǎng)經(jīng)過滅菌的初乳或陰性牛的牛乳[26]。我國目前奶牛場普遍采取措施如下：對副結(jié)核感染牛群中的新生犢牛，出生后立即與母牛分開，給犢牛飼喂經(jīng)80 ℃加熱滅菌20 min 的消毒乳，由專人飼養(yǎng)，勤清掃衛(wèi)生，經(jīng)常用來蘇兒等消毒。犢牛隔離后分別在1、3、6 月齡進(jìn)行檢測，如果一直為陰性則1 歲以后同健康牛一起混群飼養(yǎng)，如果為陽性，則直接淘汰[27]。

5.3 加強(qiáng)飼養(yǎng)管理

牛場飼養(yǎng)管理水平的好壞直接關(guān)乎牛群的生長狀況、抵抗力高低和牛場的經(jīng)濟(jì)效益，因此養(yǎng)殖場平時(shí)應(yīng)加強(qiáng)飼養(yǎng)管理。

（1）應(yīng)盡量采取“全進(jìn)全出”的飼養(yǎng)原則，不同日齡的牛不進(jìn)行混養(yǎng)。注意牛的保暖和防寒，增強(qiáng)牛體質(zhì)和抗病力。

（2）飼料營養(yǎng)一定要均衡，要注意飼料的配比，滿足不同時(shí)期生長的需要，特別是犢牛、懷孕母牛、高產(chǎn)奶牛，不要突然改變飼料，對犢牛要給予充足的營養(yǎng)，提高其免疫抗病能力。不飼喂發(fā)霉、污染的飼料，避免飲用被污染的飲水，可以在飼料中添加磷等礦物質(zhì)，緩解腹瀉癥狀[28]。

（3）創(chuàng)建良好的活動場所，讓牛到運(yùn)動場上自由活動。運(yùn)動可以增加牛的抵抗力，強(qiáng)健犢牛骨骼。運(yùn)動場要定期清理糞尿，保持干凈。犢牛出生1 周以后，最好每日有 l h 的戶外運(yùn)動時(shí)間，夏季避開中午以防犢牛中暑。陰冷等惡劣天氣不要運(yùn)動。

（4）飼養(yǎng)員平時(shí)要做好牛群的日常巡查，經(jīng)常巡視觀察牛群身體和精神健康狀況，對牛的飲食、排泄等情況要有所了解，發(fā)現(xiàn)異常要及時(shí)處理。大群飼養(yǎng)時(shí)，對有問題的牛，如食欲不振、精神狀態(tài)差、消瘦、腹瀉等牛要做好標(biāo)記，進(jìn)行重點(diǎn)飼養(yǎng)管理，必要時(shí)做好診斷排除工作。

5.4 加強(qiáng)引種檢疫

引種不慎往往是發(fā)病的主要原因，所以要認(rèn)真對待引種工作，不從疫源地引種，加強(qiáng)引種檢疫，這是預(yù)防該病的有效措施。

禁止從疫區(qū)引進(jìn)牛種，從場外引進(jìn)牛時(shí)，要做好調(diào)查，保證引進(jìn)的牛來自清潔的牛場。引種應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的檢疫、隔離，禁止受感染牛進(jìn)場，隔離一個(gè)月后無異常再混群飼養(yǎng)。

5.5 加強(qiáng)生物安全防控

平時(shí)加強(qiáng)生物安全，做好牛場環(huán)境的衛(wèi)生消毒工作，做好感染牛及被污染環(huán)境的處理工作，能有效防止該病的傳播。

（1）牛場要執(zhí)行嚴(yán)格的消毒制度，定期進(jìn)行全場消毒，在牛場入口和牛舍的入口設(shè)消毒池，對進(jìn)出車輛和人員嚴(yán)格消毒。對環(huán)境、用具等要用消毒藥科學(xué)有效消毒。

（2）飼養(yǎng)員禁止在舍內(nèi)飲水、吃東西，注意個(gè)人衛(wèi)生，與牛接觸后要洗手，不吃未消毒的原料奶和未煮熟的肉類和內(nèi)臟，不得隨意串舍，不得交叉使用舍內(nèi)用具及設(shè)備等。

（3）對腹瀉且久治不愈的病牛必須認(rèn)真檢查，需要進(jìn)行剖檢時(shí)應(yīng)在專門的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，必要時(shí)采取細(xì)菌學(xué)檢查或變態(tài)反應(yīng)等診斷方法判斷病牛是否患有副結(jié)核病；若確定患病，應(yīng)及時(shí)淘汰所有陽性牛。病、死牛不得出售，應(yīng)按照國家有關(guān)規(guī)定處理，嚴(yán)禁拋于道路兩旁壕溝地溝、池塘。及時(shí)清理牛舍內(nèi)的糞便，運(yùn)動場的積糞也應(yīng)定期清理，尤其在雨季。

（4）被病牛污染過的牛舍、欄桿、飼槽、用具、繩索和運(yùn)動場等，要用生石灰、來蘇兒、苛性鈉、漂白粉、石炭酸等消毒液進(jìn)行噴霧、浸泡或沖洗。牛舍在消毒后1 年內(nèi)不能再飼養(yǎng)動物。糞便應(yīng)堆積高溫發(fā)酵后作肥料用。

（5）牛場要設(shè)立隔離區(qū)，減少牛群間的接觸。若發(fā)現(xiàn)疑似病牛，立即將其隔離飼養(yǎng)觀察，加強(qiáng)監(jiān)控，不與健康?；烊猴曫B(yǎng)。疑似牛須定期檢測，連續(xù)三次以上陰性可判定為假定健康牛，如果檢測為陽性或仍然可疑則按照陽性牛處理。

（6）對曾檢出過病牛的牛群，要在8 月齡后進(jìn)行全面、定期檢測，每年至少檢測3～4 次，通過淘汰陽性牛等全場凈化措施防控該病擴(kuò)散流行，逐步凈化牛群[29]。

5.6 加強(qiáng)宣傳培訓(xùn)指導(dǎo)

加強(qiáng)培訓(xùn)宣傳指導(dǎo)工作，讓養(yǎng)殖戶充分了解該病的流行特點(diǎn)、傳播途徑，加強(qiáng)防護(hù)，做好防范工作，一旦牛場發(fā)病可以做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早處理。

5.7 加大政策支持力度

疫病的凈化需要政府部門的大力支持，把消毒滅源、監(jiān)測流調(diào)、撲殺凈化、流通監(jiān)管、宣傳培訓(xùn)等經(jīng)費(fèi)列入各級政府預(yù)算。盡早淘汰陽性牛并給予適當(dāng)?shù)慕?jīng)濟(jì)補(bǔ)貼，對有效控制該病的擴(kuò)散傳播有重要的實(shí)踐意義。

5.8 加大監(jiān)督執(zhí)法力度

各級農(nóng)業(yè)農(nóng)村主管部門應(yīng)強(qiáng)化產(chǎn)地檢疫的執(zhí)法力度，健全執(zhí)法、監(jiān)督和追責(zé)的制度體系，用法律手段堵住活畜無序流通帶來的防控漏洞，從源頭減少病畜的流動從而控制疫病的傳播。

5.9 其他防控措施

通過基因檢測選育MAP 抗性牛也是以后防控該病的研究方向之一[9]。另外，近幾年有研究[9]發(fā)現(xiàn)，鎵可以在體外抑制多種MAP 菌株的生長，是目前世界上公認(rèn)的效果最全面的抗菌劑，含鎵制劑有望被開發(fā)成有潛力的非傳統(tǒng)抗菌藥物用于防控MAP。

6 結(jié)語

綜上所述，該病的防控應(yīng)以預(yù)防為主，盡可能消滅傳染源，切斷傳播途徑，阻斷易感動物接觸病原，從而減少新感染的發(fā)生。加強(qiáng)檢疫、隔離、淘汰凈化是控制該病的有效方法，檢疫淘汰措施對于控制該病的流行擴(kuò)散有積極意義。一旦牛場發(fā)病一定要做到早發(fā)現(xiàn)早診斷，盡快控制已發(fā)病牛群，采取相應(yīng)防控措施防止該病擴(kuò)散。一定要重視該病，平時(shí)牛場要從犢牛繁育、飼養(yǎng)管理、牛群的抵抗力、引種檢疫、生物安全等方面入手；政府部門要加強(qiáng)宣傳培訓(xùn)，加大政策支持力度和監(jiān)督執(zhí)法力度，多方面采取綜合性防控措施防控該病。在該病未來的防控實(shí)踐中，一定要加強(qiáng)政府層面的防控規(guī)劃，只有從上到下都切實(shí)做好相關(guān)的防控工作，形成科學(xué)有效的綜合性防控體系，才能減少該病的發(fā)生并嚴(yán)格控制該病的傳播，從而將該病對畜牧業(yè)及公共衛(wèi)生的危害降至最低。