薛燕 李德亮 別靜洋 萇俊明 趙杰 張偉業(yè) 包逢源 朱萍

兒童尤其是在新生兒時(shí)期，肝臟發(fā)育還遠(yuǎn)未完善，易受到病原菌等相關(guān)致病因素影響造成肝臟酶學(xué)異常，常表現(xiàn)為乏力、納差、嘔吐、黃疸、肝脾腫大等，部分患者可無明顯癥狀，少數(shù)病例可進(jìn)展至終末期肝病，預(yù)后不佳[1-4]。血清肝臟酶學(xué)指標(biāo)檢測(cè)是評(píng)價(jià)肝臟功能的有效方式，能夠反映肝臟受損情況。近年來隨著醫(yī)學(xué)診療技術(shù)演進(jìn)，關(guān)于肝臟酶學(xué)異常病因的診治水平取得長足進(jìn)步。不過新生兒階段病情變化急驟，病因構(gòu)成尚未可知，需要進(jìn)一步明確，如若不及時(shí)診斷，并給予針對(duì)性治療，可能會(huì)延宕最佳治療時(shí)機(jī)，使病情繼續(xù)發(fā)展，甚或危及生命[5-6]。本研究回顧性分析94例新生兒肝臟酶學(xué)異常患者臨床資料，探討肝臟酶學(xué)異常病例的臨床表現(xiàn)及其病因，旨在為臨床實(shí)踐中該類患者的早期診治提供有效信息。

資料與方法

一、研究對(duì)象

回顧2019年1月—2021年9月南陽市中心醫(yī)院收治的新生兒肝臟酶學(xué)異常患者94例(男56例、女38例)，年齡22(10, 25)d。納入標(biāo)準(zhǔn)：①<1月齡；②既往無肝臟基礎(chǔ)疾病；③肝臟酶學(xué)指標(biāo)ALT、AST均高于正常值上限(40 U/L)，且ALT和/或AST≥正常值上限2倍。

二、研究方法

收集患兒臨床資料。肝臟酶學(xué)異常的臨床表現(xiàn)包括一般表現(xiàn)和特異性表現(xiàn)，后者為黃疸、肝腫大、脾腫大、腹腔積液及凝血功能異常。檢索病歷時(shí)關(guān)鍵詞包括肝臟酶學(xué)異常原因待查、肝功能損害、肝功能異常、肝損傷，肝臟酶學(xué)異?；純涸l(fā)疾病診斷依據(jù)參考《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第八版及中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的最新相關(guān)疾病指南[7-8]。

結(jié) 果

一、臨床表現(xiàn)

94例肝臟酶學(xué)異?；純褐?，32例(34.0%)存在肝損傷特異性表現(xiàn)，部分患兒各表現(xiàn)同時(shí)存在，包括黃疸15例(16.0%)、肝脾腫大9例(9.6%)、黃疸且肝脾腫大2例(2.1%)、肝腫大2例(2.1%)、脾腫大2例(2.1%)、腹腔積液 1例(1.1%)、出血傾向1例(1.1%)。

二、病因分析

根據(jù)患兒原發(fā)疾病、臨床表現(xiàn)及輔助檢查結(jié)果，發(fā)現(xiàn)感染性疾病52例(55.3%)、非感染性疾病16例(30.8%)、不明原因26例(27.6%)。感染性疾病病因包括病毒感染、細(xì)菌感染，其中病毒感染包括巨細(xì)胞病毒14例(26.9%)、呼吸道合胞病毒7例(13.5%)及腸道病毒6例(11.5%)；細(xì)菌感染包括敗血癥16例(30.8%)、化膿性腦膜炎6例(11.5%)、顱內(nèi)感染2例(3.8%)及闌尾炎1例(1.9%)。非感染性疾病病因包括解剖結(jié)構(gòu)異常、外傷及遺傳代謝性疾病，其中解剖結(jié)構(gòu)異常包括膽道閉鎖6例(37.5%)、膽道狹窄4例(25.0%)及膽道擴(kuò)張2例(12.5%)；外傷包括臟器或軟組織挫傷2例(12.5%)及骨折1例(6.2%)；遺傳代謝性疾病包括糖原累積癥1例(6.2%)。

討 論

肝臟酶學(xué)異?；純撼３霈F(xiàn)發(fā)熱、嘔吐、厭食、皮疹等一系列非特異性表現(xiàn)，不同感染原因的病例可在感染后數(shù)天甚或是數(shù)周出現(xiàn)癥狀，部分患兒甚至無臨床表現(xiàn)。兒童肝臟酶學(xué)異常中常存在黃疸、肝脾腫大等特異性表現(xiàn)。本研究新生兒患者中黃疸17例(18.1%)、肝腫大13例(13.8%)及脾腫大13例(13.8%)，提示僅部分肝功能異?；純撼霈F(xiàn)特異性體征，這與先前的研究相似[9]。

本研究發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致患兒肝功能損害的原因包括感染性疾病、非感染性疾病及不明原因，其中以感染性疾病最為多見。既往研究證實(shí)，感染不僅是兒童急性肝衰竭的重要致病因素和死亡原因，還是造成肝功能損害的首要因素，這與我們的結(jié)果相似[10-11]。巨細(xì)胞病毒是全人群感染性疾病中最為普遍的病毒類型之一，也是兒童包括新生兒肝損害的首位病因[12]。腸道病毒與兒童肝臟病變聯(lián)系密切。既往研究表明，兒童在腸道病毒感染后，部分可伴有全身嚴(yán)重感染、肝臟組織壞死，同時(shí)合并凝血功能障礙[13]。細(xì)菌感染患兒中以敗血癥最為常見，其中葡萄球菌、大腸桿菌是導(dǎo)致敗血癥的常見病原菌。除敗血癥外，造成新生兒肝損傷病因還包括化膿性腦膜炎、顱內(nèi)感染及闌尾炎。先前研究報(bào)道，結(jié)締組織病常引起機(jī)體肝功能損害，以川崎病多見[14-15]。不過，本次研究對(duì)象為新生兒群體，因此無川崎病病例。我們發(fā)現(xiàn)解剖結(jié)構(gòu)異常是造成患兒肝臟酶學(xué)異常的主要非感染性病因，包括膽道閉鎖、膽道狹窄及膽道擴(kuò)張，以前者多見，在臨床實(shí)踐過程中需要重視這些肝臟結(jié)構(gòu)異常。

綜上所述，感染性疾病為新生兒患者肝臟酶學(xué)異常的主要原因，以病毒感染常見，其中巨細(xì)胞病毒最多；非感染性疾病中以解剖結(jié)構(gòu)異常最常見，其中膽道閉鎖最多。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。