張媛，張?jiān)带P，余丹萍

陽江市婦幼保健院產(chǎn)科，廣東 陽江 529500

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)主要發(fā)生在妊娠中晚期，妊娠晚期孕婦生理激素水平相對較高時，胰島素的抵抗導(dǎo)致胰島功能減退，胰島素的分泌受到抑制，分解降糖作用出現(xiàn)下降，孕婦胰島素功能沒有相應(yīng)提高，從而引發(fā)血糖升高[1-2]。糖化血紅蛋白(HbA1c)是由葡萄糖與血紅蛋白的β鏈氨基酸末端纈氨酸殘基縮合而成，研究顯示HbA1c為糖尿病患者心血管事件的獨(dú)立預(yù)測危險(xiǎn)因素[3]?；颊吒闻K細(xì)胞中發(fā)生胰島素抵抗時會干擾細(xì)胞中的脂類代謝，包括一些攜帶轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪的載脂蛋白的動態(tài)平衡，由此造成糖尿病性血脂異常[4]。健康人體的胃腸道內(nèi)存在腸道菌群，各菌種之間相互制約，相互依存，構(gòu)成腸道微生態(tài)的平衡。腸道益生菌的代謝產(chǎn)物乙酸、丙酸、丁酸等能降低腸道pH值，抑制腐敗菌的生長，抵抗病原體的感染[5]。本文旨在探討GDM孕婦血糖、糖化血紅蛋白、血脂、腸道益生菌狀況及其對妊娠結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月至2020年5月陽江市婦幼保健院產(chǎn)科接診的100例GDM患者作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)具有口渴多飲、多食多尿，少數(shù)伴有腹痛等臨床特征；(3)年齡18～40歲，自然受孕。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心理、精神疾病者；(2)造血細(xì)胞和凝血功能異常者；(3)嚴(yán)重心腦血管疾病者；(4)內(nèi)腸道消化系統(tǒng)疾病及免疫功能低下者。選擇同期我院80例身體健康的妊娠中期孕婦作為對照組。兩組孕婦的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，孕婦及其家屬均知情并簽署同意書。

表1 兩組孕婦的一般資料比較(±s)

表1 兩組孕婦的一般資料比較(±s)

組別觀察組對照組χ2/t值P值例數(shù)100 80年齡(歲)32.86±2.30 32.90±2.27 0.117 0.907孕前BMI(kg/m2)27.68±2.21 27.70±1.96 0.063 0.950孕次(次)2.03±0.50 2.05±0.47 0.274 0.785產(chǎn)次(次)1.38±0.30 1.40±0.27 0.464 0.643采血孕周(周)25.15±2.07 24.99±2.10 0.512 0.609

1.2 觀察指標(biāo)與檢測方法 (1)血糖、HbA1c、血脂水平：檢查當(dāng)日，抽取兩組孕婦空腹靜脈血8 mL，通過直徑10 cm的離心機(jī)在2 000 r/min的狀態(tài)下進(jìn)行離心，10 min后分離血清待檢。采用貝克曼全自動生化分析儀檢測孕婦的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)水平，采用德國西門子HbA1c分析儀聯(lián)合高效液相色譜法檢測HbA1c。提取待檢血清2 mL，通過全自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平。(2)腸道益生菌：兩組孕婦分別提取一份2 mg糞便樣本放入無菌透明的玻璃瓶并做詳細(xì)編號，然后將標(biāo)本種植在培養(yǎng)基內(nèi)，培養(yǎng)3 d，觀察培養(yǎng)基中菌落的生長情況，采用16S rDNA 熒光定量PCR 的方法檢測乳酸桿菌、雙歧桿菌水平。(3)妊娠結(jié)局：記錄兩組孕婦發(fā)生宮內(nèi)窘迫、羊水過多、早產(chǎn)、新生兒低血糖的情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦的血糖、HbA1c、血脂水平比較 觀察組孕婦的FBG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組孕婦的血糖、HbA1c、血脂水平比較(±s)

表2 兩組孕婦的血糖、HbA1c、血脂水平比較(±s)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)100 80 FBG(mmol/L)6.01±1.47 4.50±0.55 8.709 0.001 2 hPG(mmol/L)9.62±1.46 6.52±0.82 16.965 0.001 HbA1c(%)6.50±0.75 5.30±0.59 11.702 0.001 TC(mmol/L)6.32±1.20 4.15±0.63 14.636 0.001 TG(mmol/L)3.10±0.41 2.44±0.35 11.443 0.001 LDL-C(mmol/L)3.84±0.73 2.10±0.29 20.080 0.001 HDL-C(mmol/L)1.92±0.34 1.48±0.26 9.552 0.001

2.2 兩組孕婦的腸道益生菌狀況比較 觀察組孕婦的乳酸桿菌、雙歧桿菌水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組孕婦的腸道益生菌狀況比較(logN/g，±s)

表3 兩組孕婦的腸道益生菌狀況比較(logN/g，±s)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)100 80乳酸桿菌5.29±1.35 6.60±1.09 7.035 0.001雙歧桿菌5.12±1.23 7.45±1.18 12.858 0.001

2.3 兩組妊娠結(jié)局比較 觀察組孕婦出現(xiàn)宮內(nèi)窘迫、羊水過多、早產(chǎn)、新生兒低血糖的發(fā)生率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組孕婦妊娠結(jié)局比較[例(%)]

3 討論

GDM 是指妊娠期發(fā)生的不同程度的糖代謝異常，不包括妊娠期已經(jīng)存在的糖尿病。隨著人群中糖尿病發(fā)病率的日益升高，及妊娠期GDM 篩查診斷受到廣泛重視，其發(fā)生率不斷上升[7-8]。GDM 發(fā)生與妊娠期機(jī)體內(nèi)胰島素抵抗逐漸增強(qiáng)密切相關(guān)，孕婦的血糖升高主要發(fā)生在妊娠中后期，如果不加以控制，將導(dǎo)致母兒并發(fā)癥增加，如胎兒高胰島素血癥，巨大兒，新生兒低血糖等，后代遠(yuǎn)期發(fā)生肥胖、糖尿病以及心血管并發(fā)癥機(jī)會明顯增加[9-10]。相關(guān)研究顯示，糖脂代謝紊亂會導(dǎo)致胰島素?fù)p傷，最后導(dǎo)致多項(xiàng)指標(biāo)的紊亂，從而出現(xiàn)并發(fā)癥[11-12]。腸道中雙歧桿菌屬于益生菌，雙歧桿菌能抑制腸道內(nèi)腸桿菌各種細(xì)菌過量繁殖，調(diào)整腸道菌群平衡，增加有益細(xì)菌的吸收和促進(jìn)胃腸道消化的作用，雙歧桿菌新陳代謝后，可產(chǎn)生醋酸、乳酸等酸性物質(zhì)，促使腸道環(huán)境處于酸性平衡的狀態(tài)[13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組孕婦的FBG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這是因?yàn)镚DM患者在妊娠的過程中會產(chǎn)生較多的激素，其所產(chǎn)生的胎盤泌乳素、雌激素、孕激素、胎盤胰島素酶等激素和胰島素的作用都是相對抗的。激素水平的增加會導(dǎo)致GDM 患者體內(nèi)胰島素的相應(yīng)不足，而胰島素是人體降血糖重要的激素，當(dāng)胰島素分泌減少，胰島素的作用因此減弱，引發(fā)患者的血糖升高。同樣，血糖升高時也會造成血脂的代謝障礙。胰島素能夠促進(jìn)脂肪的合成與儲存，但是如果胰島素缺乏，就可以造成脂肪代謝紊亂，脂肪儲存減少，分解加強(qiáng)，血脂升高[14]。本研究結(jié)果也顯示，觀察組孕婦的乳酸桿菌、雙歧桿菌水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。究其原因，由于GDM孕婦的炎癥反應(yīng)，損害機(jī)體的細(xì)胞免疫，導(dǎo)致T、B 淋巴細(xì)胞比例出現(xiàn)紊亂，腸道微生態(tài)的中菌群相互作用和制衡的狀態(tài)被打破，乳酸桿菌、雙歧桿菌的水平下降[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組孕婦的宮內(nèi)窘迫、羊水過多、早產(chǎn)、新生兒低血糖的發(fā)生率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這是因?yàn)镚DM 持續(xù)高血糖、高血脂狀態(tài)促使孕婦的血管發(fā)生病變，導(dǎo)致螺旋小動脈的脈管腔變狹小，改變了脈管腔的血液動力學(xué)，引發(fā)胎盤的血流量及所需營養(yǎng)物質(zhì)降低，加重患者的病情，最終導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫、羊水過多、早產(chǎn)、新生兒低血糖。本研究的不足之處在于未對胰島素抵抗、胎盤生長因子、炎癥因子進(jìn)行具體分析，因此有待后續(xù)深入研究。

綜上所述，GDM 孕婦血糖、HbA1c、LDL-C、血脂水平表達(dá)明顯升高，腸道菌群絮亂導(dǎo)致益生菌水平降低，直接影響患者的妊娠結(jié)局。