劉 盈 蔡建新 徐和祥 柳祥坤

(武漢市中醫(yī)醫(yī)院兒科，武漢，430014)

流行性感冒(簡(jiǎn)稱流感)是兒科常見疾病，每年冬春或秋冬流感高流行季節(jié)，我國學(xué)齡前兒童的感染超過40%病不說感染，說發(fā)病，不知是改為病毒感染還是改為流感發(fā)病。兒童流感病例主要由甲型流感病毒、乙型流感病毒引起，其中近年尤以甲型H1N1流行性感冒病毒為主[1]。臨床表現(xiàn)為高熱，可伴有頭痛、肌肉酸痛等全身癥狀，常有咽痛、流涕、咳嗽等呼吸道癥狀；部分可見惡心、嘔吐、腹痛等消化道癥狀。且病情發(fā)展迅速，可快速發(fā)展為重癥病例，超過35%的患兒會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥[2]。西醫(yī)治療以退熱、補(bǔ)液、化痰、氧療等對(duì)癥支持，盡早給予抗病毒治療，合并細(xì)菌感染者予以抗感染治療。兒科常用抗病毒藥物為神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋[3]。臨床上，我科治療本病患者以辛涼解表、清熱解毒為法，常用小兒寶泰康顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋口服，中藥熏洗，伴有咳嗽、咽痛患兒給予院內(nèi)自制劑麻甘止咳合劑口服，對(duì)熱性驚厥患兒予以鎮(zhèn)靜止驚對(duì)癥處理。為進(jìn)一步探討療效及其作用機(jī)制，針對(duì)小兒寶泰康顆粒對(duì)流感患兒炎癥介質(zhì)的影響進(jìn)行臨床研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年10月至2022年7月武漢市中醫(yī)醫(yī)院兒科門診收治的甲型流行性感冒風(fēng)熱犯衛(wèi)證患兒70例作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組35例。觀察組中男19例，女16例，年齡2.85～6.15歲，平均年齡(4.50±1.65)歲，病程0.77～2.43 d，平均病程(1.60±0.83)d，病情輕型15例，中型13例，重型7例。對(duì)照組中男19例，女16例，年齡2.84～5.80歲，平均年齡(4.32±1.48)歲，病程0.88～2.46 d，平均病程(1.67±0.79)d，病情輕型17例，中型12例，重型6例。治療前2組患兒在年齡、性別、病情、病程等基線指標(biāo)上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過武漢市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[倫理審批號(hào)：2020倫審字(010)-01武中醫(yī)倫KY2020-009]本研究均獲得患兒監(jiān)護(hù)人同意參與并且均簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)兒科常見病診療指南》[4]，符合時(shí)疫感冒風(fēng)熱犯衛(wèi)證的診斷。以高熱、惡寒、頭暈頭痛、鼻塞、咽痛、咳嗽為主癥。次癥包括肌痛、腹脹腹痛、嘔吐、泄瀉。舌質(zhì)紅或紅絳、苔薄黃，脈浮數(shù)或指紋紫滯。主癥按癥狀有無及輕中重度評(píng)分0、2、4、6分；次癥分別記0、1、2、3分。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《兒童流感診斷與治療專家共識(shí)(2020年版)》[5]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合中醫(yī)風(fēng)熱犯衛(wèi)證以及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的甲型流感患兒；2)年齡1～8歲之間；3)本次流感癥狀出現(xiàn)后從未自行服用抗生素及抗病毒藥物；4)患兒監(jiān)護(hù)人知情同意參與本研究并能配合治療[6-8]。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)存在原發(fā)性或者繼發(fā)性免疫缺陷者；2)臨床診斷為非甲型流感型患兒；3)未發(fā)熱患兒；4)合并有支氣管肺炎、哮喘等其他呼吸道疾病[6-8]。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)合并呼吸衰竭、急性壞死性腦病、心肌炎等嚴(yán)重并發(fā)癥者；2)入組前使用過糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白、干擾素、中藥者等影響療效評(píng)價(jià)的藥物及治療；3)不能堅(jiān)持中途退出研究者[9]。

1.6 治療方法 對(duì)照組予以基礎(chǔ)治療，以退熱、補(bǔ)液為主，聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒(宜昌東陽光長江，國藥準(zhǔn)字H20080763)口服，劑量：體質(zhì)量≤15 kg，30 mg/次，2次/d；體質(zhì)量15～23 kg，45 mg/次，2次/d；體質(zhì)量23～40 kg，60 mg/次，2次/d。合并細(xì)菌感染者予以抗生素口服，伴有咳嗽、咽痛患兒給予院內(nèi)自制劑麻甘止咳合劑(《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》編號(hào)鄂20200003ZQ)口服，對(duì)熱性驚厥患兒予以鎮(zhèn)靜止驚對(duì)癥處理。若患兒發(fā)熱腋溫超過38.5 ℃，給予布洛芬混懸液或雙氯芬酸鈉栓退熱處理。療程共5 d，停藥2 d，隨訪1周。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上予以小兒寶泰康顆粒[健民集團(tuán)葉開泰國藥(隨州)有限公司，批號(hào)：Z42020598]口服治療，劑量：1～3歲，4 g/次；3～12歲，8 g/次；3次/d。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 臨床癥狀 每日觀察2組臨床癥狀及體征，采用中醫(yī)證候評(píng)分進(jìn)行療效評(píng)價(jià)[10]。記錄患兒完全熱退時(shí)間、卡他癥狀消退時(shí)間、咳嗽消退時(shí)間、痊愈例數(shù)。

1.7.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 采用循環(huán)增強(qiáng)熒光免疫發(fā)光法、星童循環(huán)增強(qiáng)熒光分析儀觀察入組第1天、第5天采血化驗(yàn)相關(guān)指標(biāo)，包括炎癥介質(zhì)超敏C反應(yīng)蛋白(Hypersensitive C-reactive Protein，hs-CRP)、降鈣素原(Procalcitonin，PCT)及白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)。化驗(yàn)均由武漢市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科完成，嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行所有操作流程。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考《兒童流感診斷與治療專家共識(shí)(2020年版)》[5]以及《小兒急性上呼吸道感染中藥新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》[10]。臨床痊愈：體溫正常穩(wěn)定24 h以上，臨床癥狀基本消失，無新并發(fā)癥出現(xiàn)，中醫(yī)證候積分減少≥95%。顯效：體溫正常穩(wěn)定24 h以上，臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，無新并發(fā)癥出現(xiàn)，中醫(yī)證候積分減少≥30%。無效：體溫不穩(wěn)定，臨床癥狀無明顯改善，甚至出現(xiàn)新并發(fā)癥，中醫(yī)證候積分減少<30%?？傆行?臨床痊愈率+顯效率。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

2.1.1 2組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較 2組患兒完全熱退時(shí)間、卡他癥狀消退時(shí)間、咳嗽消退時(shí)間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較

2.1.2 2組患兒臨床療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.1.3 2組患兒治療前后炎癥介質(zhì)比較 2組患兒在治療前hs-CRP、PCT、IL-6水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組hs-CRP、PCT、IL-6水平均低于治療前(均P<0.05)，且觀察組hs-CRP、PCT、IL-6水平低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒治療前后炎癥介質(zhì)比較

2.2 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組不良反應(yīng)率高于觀察組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.917，P=0.088>0.05)。向監(jiān)護(hù)人耐心解釋，患兒停藥后即恢復(fù)正常，均未出現(xiàn)其他不良反應(yīng)。見表4。

表4 2組患兒不良反應(yīng)比較

3 討論

甲型流行性感冒屬于流感病毒引起的呼吸道傳染病，因其具有傳染性強(qiáng)、傳播迅速、病情發(fā)展快等特點(diǎn)，使得兒童成為流感的高危人群。因其特殊變異性，西醫(yī)治療主要以支持對(duì)癥為主，常用磷酸奧司他韋口服，但抗病毒不良反應(yīng)較為多見，兒童患者有一定概率會(huì)產(chǎn)生嘔吐、腹痛、皮疹，增加頭暈和疲勞以及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(頭痛、失眠、眩暈)，并且對(duì)咳嗽、流涕、食欲減退等癥狀未見明顯療效[11-12]。流感在中醫(yī)屬于小兒感冒中的時(shí)疫感冒，總體歸于“瘟疫”范疇[4]。疫邪從口鼻或皮毛而入，犯于肺脾二經(jīng)。清·吳魏通《溫病條辨解兒難》記載小兒“由于肌體薄弱，臟腑嫩小，傳變最速。一由近世不明六氣感人之理，一見外感，無論何邪，即與發(fā)表”。先天脾肺不足，導(dǎo)致抵抗外邪能力較差，比成人更容易染病。疫邪性烈，易于傳變，熱毒內(nèi)傳脾胃，則易濕熱夾積生痰，表邪未解，里熱漸起，母病及子，痰熱熾盛傷肺，氣營兩燔，故見壯熱寒戰(zhàn)、咳嗽膿涕、納呆、嘔吐惡心等癥，治法以辛涼解表、清熱解毒為主，輔以扶正祛邪。除了中藥口服外，還有中藥浴足、中藥灌腸療法、拔罐療法、針灸療法等外治手段[4]。小兒寶泰康顆粒以其扶正祛邪、解熱清表、止咳化痰之功效，在臨床上是治療小兒感冒病的常用藥，因其臨床療效好、安全性佳，現(xiàn)被列入國家醫(yī)保甲類、國家基藥目錄。有研究表明，小兒寶泰康顆粒對(duì)甲型H1N1流感性感冒病毒感染抑制率可達(dá)到70%以上，并且細(xì)胞內(nèi)抗流感病毒作用安全性高，并且也進(jìn)一步驗(yàn)證了小兒寶泰康顆粒退熱快、不良反應(yīng)小，臨床應(yīng)用安全的結(jié)論[13-15]。小兒寶泰康顆粒是由12味中藥組成的復(fù)方制劑。君藥連翹苦平，主清熱解毒，除脾胃濕熱；臣藥滇柴胡解表退熱，疏肝解郁，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載柴胡“主心腹腸胃中結(jié)氣，飲食積聚，寒熱邪氣，推陳致新”。桑葉疏風(fēng)清熱、辛涼解表；蒲公英清熱解毒，消腫散結(jié)，南板藍(lán)根清熱解毒，涼血利咽。流感患兒外邪入里，熱毒熾盛津傷。若藥物一味清瀉峻下，恐傷及營陰。此方精妙之處在于兼以玄參、生地黃滋陰涼血，潤燥生津?！毒霸廊珪け静菡吩唬骸靶?，此物味苦而甘，苦能清火，甘能滋陰，以其味甘，故降性亦緩。”生地黃為玄參科植物，《中華人民共和國藥典》記載生地黃“清熱涼血，養(yǎng)陰，生津，用于熱病舌絳煩渴，陰虛內(nèi)熱”。此二味藥可中和清熱藥物之竣猛，起到?jīng)鲅B(yǎng)陰，生津除煩，促進(jìn)患兒恢復(fù)。佐藥浙貝母、桔梗、萊菔子除宣肺止咳清熱化痰，更兼顧護(hù)脾氣，避免熱毒內(nèi)蘊(yùn)損傷脾胃；使藥甘草調(diào)和諸藥，亦可清熱。諸藥合用，透邪于外，清熱于內(nèi)，共奏瀉里熱、解疫毒之功效。

本研究臨床療效觀察表明，小兒寶泰康顆粒聯(lián)合奧司他韋可明顯加快風(fēng)熱犯衛(wèi)證甲流患兒完全退熱時(shí)間，降低炎癥介質(zhì)hs-CRP、PCT、IL-6水平。同時(shí)在不良反應(yīng)發(fā)生率上，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯小于對(duì)照組。

綜上所述，小兒寶泰康顆粒可廣泛對(duì)抗病毒性呼吸道感染，縮短病程，同時(shí)更好地改善發(fā)熱、咳嗽、腹脹等癥狀，對(duì)于治療以風(fēng)熱犯衛(wèi)證甲型流行性感冒具有較好的臨床療效，無明顯不良反應(yīng)，其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)內(nèi)致熱原、抑制炎癥介質(zhì)分泌有關(guān)。