劉 盈 蔡建新 徐和祥 柳祥坤
(武漢市中醫(yī)醫(yī)院兒科,武漢,430014)
流行性感冒(簡稱流感)是兒科常見疾病,每年冬春或秋冬流感高流行季節(jié),我國學(xué)齡前兒童的感染超過40%病不說感染,說發(fā)病,不知是改為病毒感染還是改為流感發(fā)病。兒童流感病例主要由甲型流感病毒、乙型流感病毒引起,其中近年尤以甲型H1N1流行性感冒病毒為主[1]。臨床表現(xiàn)為高熱,可伴有頭痛、肌肉酸痛等全身癥狀,常有咽痛、流涕、咳嗽等呼吸道癥狀;部分可見惡心、嘔吐、腹痛等消化道癥狀。且病情發(fā)展迅速,可快速發(fā)展為重癥病例,超過35%的患兒會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥[2]。西醫(yī)治療以退熱、補(bǔ)液、化痰、氧療等對(duì)癥支持,盡早給予抗病毒治療,合并細(xì)菌感染者予以抗感染治療。兒科常用抗病毒藥物為神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋[3]。臨床上,我科治療本病患者以辛涼解表、清熱解毒為法,常用小兒寶泰康顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋口服,中藥熏洗,伴有咳嗽、咽痛患兒給予院內(nèi)自制劑麻甘止咳合劑口服,對(duì)熱性驚厥患兒予以鎮(zhèn)靜止驚對(duì)癥處理。為進(jìn)一步探討療效及其作用機(jī)制,針對(duì)小兒寶泰康顆粒對(duì)流感患兒炎癥介質(zhì)的影響進(jìn)行臨床研究,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2021年10月至2022年7月武漢市中醫(yī)醫(yī)院兒科門診收治的甲型流行性感冒風(fēng)熱犯衛(wèi)證患兒70例作為研究對(duì)象,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組35例。觀察組中男19例,女16例,年齡2.85~6.15歲,平均年齡(4.50±1.65)歲,病程0.77~2.43 d,平均病程(1.60±0.83)d,病情輕型15例,中型13例,重型7例。對(duì)照組中男19例,女16例,年齡2.84~5.80歲,平均年齡(4.32±1.48)歲,病程0.88~2.46 d,平均病程(1.67±0.79)d,病情輕型17例,中型12例,重型6例。治療前2組患兒在年齡、性別、病情、病程等基線指標(biāo)上比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過武漢市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[倫理審批號(hào):2020倫審字(010)-01武中醫(yī)倫KY2020-009]本研究均獲得患兒監(jiān)護(hù)人同意參與并且均簽署知情同意書。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)兒科常見病診療指南》[4],符合時(shí)疫感冒風(fēng)熱犯衛(wèi)證的診斷。以高熱、惡寒、頭暈頭痛、鼻塞、咽痛、咳嗽為主癥。次癥包括肌痛、腹脹腹痛、嘔吐、泄瀉。舌質(zhì)紅或紅絳、苔薄黃,脈浮數(shù)或指紋紫滯。主癥按癥狀有無及輕中重度評(píng)分0、2、4、6分;次癥分別記0、1、2、3分。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《兒童流感診斷與治療專家共識(shí)(2020年版)》[5]。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合中醫(yī)風(fēng)熱犯衛(wèi)證以及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的甲型流感患兒;2)年齡1~8歲之間;3)本次流感癥狀出現(xiàn)后從未自行服用抗生素及抗病毒藥物;4)患兒監(jiān)護(hù)人知情同意參與本研究并能配合治療[6-8]。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)存在原發(fā)性或者繼發(fā)性免疫缺陷者;2)臨床診斷為非甲型流感型患兒;3)未發(fā)熱患兒;4)合并有支氣管肺炎、哮喘等其他呼吸道疾病[6-8]。
1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)合并呼吸衰竭、急性壞死性腦病、心肌炎等嚴(yán)重并發(fā)癥者;2)入組前使用過糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白、干擾素、中藥者等影響療效評(píng)價(jià)的藥物及治療;3)不能堅(jiān)持中途退出研究者[9]。
1.6 治療方法 對(duì)照組予以基礎(chǔ)治療,以退熱、補(bǔ)液為主,聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒(宜昌東陽光長江,國藥準(zhǔn)字H20080763)口服,劑量:體質(zhì)量≤15 kg,30 mg/次,2次/d;體質(zhì)量15~23 kg,45 mg/次,2次/d;體質(zhì)量23~40 kg,60 mg/次,2次/d。合并細(xì)菌感染者予以抗生素口服,伴有咳嗽、咽痛患兒給予院內(nèi)自制劑麻甘止咳合劑(《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》編號(hào)鄂20200003ZQ)口服,對(duì)熱性驚厥患兒予以鎮(zhèn)靜止驚對(duì)癥處理。若患兒發(fā)熱腋溫超過38.5 ℃,給予布洛芬混懸液或雙氯芬酸鈉栓退熱處理。療程共5 d,停藥2 d,隨訪1周。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上予以小兒寶泰康顆粒[健民集團(tuán)葉開泰國藥(隨州)有限公司,批號(hào):Z42020598]口服治療,劑量:1~3歲,4 g/次;3~12歲,8 g/次;3次/d。
1.7 觀察指標(biāo)
1.7.1 臨床癥狀 每日觀察2組臨床癥狀及體征,采用中醫(yī)證候評(píng)分進(jìn)行療效評(píng)價(jià)[10]。記錄患兒完全熱退時(shí)間、卡他癥狀消退時(shí)間、咳嗽消退時(shí)間、痊愈例數(shù)。
1.7.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 采用循環(huán)增強(qiáng)熒光免疫發(fā)光法、星童循環(huán)增強(qiáng)熒光分析儀觀察入組第1天、第5天采血化驗(yàn)相關(guān)指標(biāo),包括炎癥介質(zhì)超敏C反應(yīng)蛋白(Hypersensitive C-reactive Protein,hs-CRP)、降鈣素原(Procalcitonin,PCT)及白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)。化驗(yàn)均由武漢市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科完成,嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行所有操作流程。
1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考《兒童流感診斷與治療專家共識(shí)(2020年版)》[5]以及《小兒急性上呼吸道感染中藥新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》[10]。臨床痊愈:體溫正常穩(wěn)定24 h以上,臨床癥狀基本消失,無新并發(fā)癥出現(xiàn),中醫(yī)證候積分減少≥95%。顯效:體溫正常穩(wěn)定24 h以上,臨床癥狀有所好轉(zhuǎn),無新并發(fā)癥出現(xiàn),中醫(yī)證候積分減少≥30%。無效:體溫不穩(wěn)定,臨床癥狀無明顯改善,甚至出現(xiàn)新并發(fā)癥,中醫(yī)證候積分減少<30%??傆行?臨床痊愈率+顯效率。
2.1 臨床療效
2.1.1 2組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較 2組患兒完全熱退時(shí)間、卡他癥狀消退時(shí)間、咳嗽消退時(shí)間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。
表1 2組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較
2.1.2 2組患兒臨床療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。
表2 2組患兒臨床療效比較[例(%)]
2.1.3 2組患兒治療前后炎癥介質(zhì)比較 2組患兒在治療前hs-CRP、PCT、IL-6水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組hs-CRP、PCT、IL-6水平均低于治療前(均P<0.05),且觀察組hs-CRP、PCT、IL-6水平低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表3。
表3 2組患兒治療前后炎癥介質(zhì)比較
2.2 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組不良反應(yīng)率高于觀察組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.917,P=0.088>0.05)。向監(jiān)護(hù)人耐心解釋,患兒停藥后即恢復(fù)正常,均未出現(xiàn)其他不良反應(yīng)。見表4。
表4 2組患兒不良反應(yīng)比較
甲型流行性感冒屬于流感病毒引起的呼吸道傳染病,因其具有傳染性強(qiáng)、傳播迅速、病情發(fā)展快等特點(diǎn),使得兒童成為流感的高危人群。因其特殊變異性,西醫(yī)治療主要以支持對(duì)癥為主,常用磷酸奧司他韋口服,但抗病毒不良反應(yīng)較為多見,兒童患者有一定概率會(huì)產(chǎn)生嘔吐、腹痛、皮疹,增加頭暈和疲勞以及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(頭痛、失眠、眩暈),并且對(duì)咳嗽、流涕、食欲減退等癥狀未見明顯療效[11-12]。流感在中醫(yī)屬于小兒感冒中的時(shí)疫感冒,總體歸于“瘟疫”范疇[4]。疫邪從口鼻或皮毛而入,犯于肺脾二經(jīng)。清·吳魏通《溫病條辨解兒難》記載小兒“由于肌體薄弱,臟腑嫩小,傳變最速。一由近世不明六氣感人之理,一見外感,無論何邪,即與發(fā)表”。先天脾肺不足,導(dǎo)致抵抗外邪能力較差,比成人更容易染病。疫邪性烈,易于傳變,熱毒內(nèi)傳脾胃,則易濕熱夾積生痰,表邪未解,里熱漸起,母病及子,痰熱熾盛傷肺,氣營兩燔,故見壯熱寒戰(zhàn)、咳嗽膿涕、納呆、嘔吐惡心等癥,治法以辛涼解表、清熱解毒為主,輔以扶正祛邪。除了中藥口服外,還有中藥浴足、中藥灌腸療法、拔罐療法、針灸療法等外治手段[4]。小兒寶泰康顆粒以其扶正祛邪、解熱清表、止咳化痰之功效,在臨床上是治療小兒感冒病的常用藥,因其臨床療效好、安全性佳,現(xiàn)被列入國家醫(yī)保甲類、國家基藥目錄。有研究表明,小兒寶泰康顆粒對(duì)甲型H1N1流感性感冒病毒感染抑制率可達(dá)到70%以上,并且細(xì)胞內(nèi)抗流感病毒作用安全性高,并且也進(jìn)一步驗(yàn)證了小兒寶泰康顆粒退熱快、不良反應(yīng)小,臨床應(yīng)用安全的結(jié)論[13-15]。小兒寶泰康顆粒是由12味中藥組成的復(fù)方制劑。君藥連翹苦平,主清熱解毒,除脾胃濕熱;臣藥滇柴胡解表退熱,疏肝解郁,《神農(nóng)本草經(jīng)》記載柴胡“主心腹腸胃中結(jié)氣,飲食積聚,寒熱邪氣,推陳致新”。桑葉疏風(fēng)清熱、辛涼解表;蒲公英清熱解毒,消腫散結(jié),南板藍(lán)根清熱解毒,涼血利咽。流感患兒外邪入里,熱毒熾盛津傷。若藥物一味清瀉峻下,恐傷及營陰。此方精妙之處在于兼以玄參、生地黃滋陰涼血,潤燥生津。《景岳全書·本草正》曰:“玄參,此物味苦而甘,苦能清火,甘能滋陰,以其味甘,故降性亦緩?!鄙攸S為玄參科植物,《中華人民共和國藥典》記載生地黃“清熱涼血,養(yǎng)陰,生津,用于熱病舌絳煩渴,陰虛內(nèi)熱”。此二味藥可中和清熱藥物之竣猛,起到?jīng)鲅B(yǎng)陰,生津除煩,促進(jìn)患兒恢復(fù)。佐藥浙貝母、桔梗、萊菔子除宣肺止咳清熱化痰,更兼顧護(hù)脾氣,避免熱毒內(nèi)蘊(yùn)損傷脾胃;使藥甘草調(diào)和諸藥,亦可清熱。諸藥合用,透邪于外,清熱于內(nèi),共奏瀉里熱、解疫毒之功效。
本研究臨床療效觀察表明,小兒寶泰康顆粒聯(lián)合奧司他韋可明顯加快風(fēng)熱犯衛(wèi)證甲流患兒完全退熱時(shí)間,降低炎癥介質(zhì)hs-CRP、PCT、IL-6水平。同時(shí)在不良反應(yīng)發(fā)生率上,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯小于對(duì)照組。
綜上所述,小兒寶泰康顆??蓮V泛對(duì)抗病毒性呼吸道感染,縮短病程,同時(shí)更好地改善發(fā)熱、咳嗽、腹脹等癥狀,對(duì)于治療以風(fēng)熱犯衛(wèi)證甲型流行性感冒具有較好的臨床療效,無明顯不良反應(yīng),其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)內(nèi)致熱原、抑制炎癥介質(zhì)分泌有關(guān)。