李京樺 陳 燕

(三亞市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，三亞，572000)

盆腔炎后遺癥也稱慢性盆腔炎，是婦科常見的一種慢性炎性病變，以組織細(xì)胞增殖、結(jié)構(gòu)破壞和廣泛粘連等為主要病理改變，若治療不及時，可引起月經(jīng)不調(diào)、腹痛、陰道分泌物增多，甚至導(dǎo)致異位妊娠和不孕等，嚴(yán)重影響著廣大女性的身心健康和生命質(zhì)量[1-2]?？股厥悄壳芭R床治療盆腔炎性疾病的常用藥物，但長期大量使用可引起藥物敏感性降低和一些不良反應(yīng)等問題。中醫(yī)藥是我國的民族瑰寶，在治療婦科疾病方面有著悠久的歷史[3-5]。蒿芩清膽湯是中醫(yī)溫病學(xué)中清熱祛濕的代表方，出自《重訂通俗傷寒論·六經(jīng)方藥》，具有和解少陽和清膽利濕的作用，被證實在治療盆腔炎性疾病后遺癥方面具有較好的療效[6]。本研究從血液流變學(xué)、炎癥、疼痛和包塊大小等角度出發(fā)，觀察探討蒿芩清膽湯聯(lián)合抗生素藥物克林霉素磷酸酯治療盆腔炎后遺癥的療效，以期為蒿芩清膽湯輔助治療盆腔炎后遺癥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月至2021年3月三亞市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的盆腔炎后遺癥患者85例作為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(n=40)和觀察組(n=45)，對照組中患者年齡20～45歲，平均年齡(34.25±4.68)歲，病程6～36個月，平均病程(17.52±2.05)個月。觀察組患者年齡18～45歲，平均年齡(35.12±5.06)歲，病程6～42個月，平均病程(18.05±3.12)個月。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)三亞市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過(倫理審批號：SYY162708)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《婦產(chǎn)科學(xué)》[7]中關(guān)于盆腔炎后遺癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：1)有盆腔炎疾病史；2)形成盆腔包塊(通過超聲確定)，主要是附件的包塊，包括輸卵管、卵巢的囊腫；3)患者常常會感覺下腹隱痛；4)有盆腔炎導(dǎo)致的不孕癥。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)婦科常見病診療指南》[8]中關(guān)于濕熱瘀滯證的診斷標(biāo)準(zhǔn)：1)下腹隱痛、脹痛或刺痛，疼痛拒按；2)腰骶部酸痛或陰部墜脹，勞累或經(jīng)行后加重；3)痛經(jīng)、經(jīng)期延長、月經(jīng)量多，帶下量多、色黃、質(zhì)稠；4)大便干結(jié)或溏，小便黃；5)婚久不孕，胸悶納呆，有低熱；6)舌質(zhì)淡暗，苔黃膩，脈滑數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)有性生活史的已婚或未婚的女性；2)年齡在18～45歲且月經(jīng)周期(28～35 d)規(guī)律者；3)對本研究知情且自愿簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)處于妊娠期或哺乳期的女性；2)合并有惡性腫瘤和溝通、認(rèn)知功能或精神障礙者；3)合并有心肝腎功能不全者；4)合并有子宮腺肌病、子宮內(nèi)膜異位癥和盆腔瘀血綜合征等婦科疾病者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)配合不積極者；2)對本研究藥物過敏者。

1.6 治療方法 對照組患者口服克林霉素磷酸酯片(山西三晉藥業(yè)有限公司，批號：20210915)，2片/次，3次/d。觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合蒿芩清膽湯治療，其中蒿芩清膽湯由青蒿15 g、黃芩10 g、桃仁10 g、淡竹茹10 g、紅花6 g等組成，上述藥材均購于亳州市中藥材公司永和大藥房；將上述藥材放入砂鍋中加水(約500 mL)沒過藥材3 cm，煮沸后改文火慢慢煎煮1 h左右，煎至100 mL，早晚分2次溫服。2組均治療15 d。

1.7 觀察指標(biāo) 1)血液流變學(xué)指標(biāo)全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原和紅細(xì)胞沉降率：空腹采集治療前后患者的肘靜脈血5 mL，采用FASCO-3010D全自動血流變快測儀(上海涵飛醫(yī)療器械有限公司)檢測患者血液流變學(xué)指標(biāo)。2)血清炎癥指標(biāo)C反應(yīng)蛋白(C-reactive Protein,CRP)、腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)：空腹采集治療前后患者的肘靜脈血5 mL，經(jīng)3 000 r/min(離心半徑15 cm)離心5 min收集上層血清，參照酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑盒(CRP，上海瓦蘭生物科技有限公司，貨號：ABE10187)和TNF-α、IL-6(北京索萊寶科技有限公司，貨號：SEKH-0047、SEKH-0013)說明書檢測患者血清CRP、TNF-α和IL-6水平。3)疼痛程度和包塊大?。篴.采用視覺模擬量表評分法評估患者治療前后的疼痛程度，10分為劇烈疼痛、0分為無痛，分值越高患者疼痛程度越嚴(yán)重；b.在超聲下觀察記錄患者治療前后包塊的大小變化。4)不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察記錄患者治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。5)生命質(zhì)量：運用世界衛(wèi)生組織生命質(zhì)量測定簡表(World Health Organization Quality of Life，WHOQOL-BREF)評估患者治療前后的生命質(zhì)量，分值為0～119分，得分越高表示患者生命質(zhì)量越好。

1.8 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 1)中醫(yī)癥狀積分減少在95%以上、臨床癥狀完全消失、超聲檢查等顯示盆腔及附件完全正常且血常規(guī)等恢復(fù)正常，為痊愈；2)中醫(yī)癥狀積分減少介于70%和95%之間、臨床癥狀基本消失、超聲檢查等顯示盆腔及附件明顯改善、血常規(guī)等基本正常，為顯效；3)中醫(yī)癥狀積分減少介于30%和70%之間、臨床癥狀有所減輕、超聲檢查等顯示盆腔及附件有所改善、血常規(guī)等有所恢復(fù)，為有效；4)中醫(yī)癥狀積分減少在30%以下、臨床癥狀未減輕甚至加重、超聲檢查等顯示盆腔及附件未改善、血常規(guī)等未恢復(fù)，為無效[9]?？傆行?總例數(shù)-無效例數(shù)/總例數(shù)×100%。其中，中醫(yī)癥狀積分根據(jù)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)每項評分0～3分，分?jǐn)?shù)越高該項癥狀越嚴(yán)重。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果比較 觀察組患者治療后的總有效率為93.33%，明顯高于對照組的77.50%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療效果的比較[例(%)]

2.2 2組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較 在治療前，對照組和觀察組患者血液流變學(xué)指標(biāo)全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原和紅細(xì)胞沉降率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，對照組和觀察組患者血液流變學(xué)各指標(biāo)較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者血液流變學(xué)指標(biāo)的比較

2.3 2組患者血清炎癥指標(biāo)比較 在治療前，對照組和觀察組患者血清炎癥指標(biāo)CRP、TNF-α和IL-6水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；與治療前比較，對照組和觀察組中上述指標(biāo)均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 治療前后2組患者血清炎癥指標(biāo)比較

2.4 2組患者疼痛程度和包塊大小比較 在治療前，對照組和觀察組患者疼痛程度評分和包塊大小差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；與治療前比較，治療后2組患者疼痛程度減輕、包塊縮小，且觀察組改善程度明顯大于對照組(均P<0.05)。見表4。

表4 治療前后2組患者疼痛程度的比較

2.5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況和生命質(zhì)量比較 對照組和觀察組患者在治療過程中均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。對照組和觀察組患者治療前的WHOQOL-BREF評分分別為(61.56±4.72)分和(62.18±5.15)分，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但治療后2組患者WHOQOL-BREF評分均明顯升高，分別為(94.24±6.57)分、(112.08±10.36)分，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。

3 討論

盆腔炎后遺癥是盆腔炎未得到及時治療所誘發(fā)的一系列并發(fā)癥的總稱，也是導(dǎo)致女性獲得性不孕癥的最常見原因[10-11]。研究表明，中醫(yī)藥在治療婦科疾病方面具有獨特的優(yōu)勢，可通過多靶點、多通路和多環(huán)節(jié)效應(yīng)調(diào)節(jié)患者的免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌等[12-14]。本研究采用蒿芩清膽湯聯(lián)合克林霉素磷酸酯治療的患者總有效率更佳，觀察組患者治療后的全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞沉降率和血清CRP、TNF-α、IL-6水平明顯低于對照組；觀察組患者治療后的疼痛程度評分、包塊大小較治療前明顯降低，而總有效率和生命質(zhì)量評分較治療前明顯升高，且在治療過程中均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。

在中醫(yī)學(xué)上，盆腔炎后遺癥屬于“帶下病”“腹痛”范疇，多見為濕熱瘀滯癥，其治療應(yīng)以“清熱利濕”和“活血化瘀”為原則[10,15]。蒿芩清膽湯是由青蒿和黃芩等藥物組成的一種中藥湯劑，出自清代俞根初的《重訂通俗傷寒論》[16]；其中，該藥方中黃芩化濕利膽、青蒿清熱透邪，為君藥；半夏、竹茹、陳皮和枳殼為臣藥，有著理氣降逆和和胃化痰的作用；碧玉散和茯苓為佐使藥方和藥是藥說法不對，具有淡滲利濕和導(dǎo)熱下行之功；再配以紅花和桃仁，行活化化瘀；諸藥合用共奏清膽利濕、活血化瘀之功[17]。本研究采用蒿芩清膽湯聯(lián)合克林霉素磷酸酯治療的患者總有效率更佳，這與謝怡[17]研究所得出的蒿芩清膽湯聯(lián)合克林霉素磷酸酯通過協(xié)同降低癥狀和體征積分提高患者療效的結(jié)論相吻合。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，在疼痛評分和包塊大小及生命質(zhì)量評分方面，聯(lián)合治療的效果優(yōu)于克林霉素磷酸酯對照組，本研究在克林霉素磷酸酯治療基礎(chǔ)上，加用蒿芩清膽湯遵從“清熱利濕”和“活血化瘀”原則增強(qiáng)了單藥治療盆腔炎的效果。臨床研究表明，盆腔炎后遺癥患者血液呈濃、黏、凝、滯狀態(tài)，血液流變學(xué)指標(biāo)特別是全血黏度、血漿黏度和纖維蛋白原等異常升高[18]。此外，慢性炎癥反應(yīng)是盆腔炎后遺癥的主要病理特點，與疾病發(fā)生發(fā)展和預(yù)后不良密切相關(guān)[19]?，F(xiàn)代藥理研究表明，蒿芩清膽湯主要成分黃芩具有抗炎、抗氧化和免疫調(diào)節(jié)等作用[20]，青蒿有效作用單體青蒿素及其衍生物具有抗炎、抗纖維化和抗腫瘤等藥理作用[21]。有研究報道，蒿芩清膽湯可改善老年膽囊炎的血液流變學(xué)狀態(tài)和肺炎患者炎癥介質(zhì)TNF-α、IL-1β水平[22-23]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后的全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原和紅細(xì)胞沉降率明顯低于對照組；同時觀察組患者治療后血清炎癥介質(zhì)CRP、TNF-α和IL-6也明顯低于對照組。結(jié)果表明，蒿芩清膽湯聯(lián)合克林霉素磷酸酯治療可降低患者血液高凝狀態(tài)和機(jī)體炎癥反應(yīng)。這提示，降低血液高凝狀態(tài)和機(jī)體炎癥反應(yīng)可能是蒿芩清膽湯聯(lián)合克林霉素磷酸酯發(fā)揮治療盆腔炎后遺癥的作用機(jī)制。抗生素是臨床治療該病常用的藥物，克林霉素磷酸酯屬于林可酰胺類抗生素，具有很強(qiáng)的抗菌活性，但長期使用易產(chǎn)生耐藥性，整體治療盆腔炎后遺癥的效果欠佳[24-25]。本研究2組患者在治療過程中未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)，這可能與患者本身體質(zhì)或納入的樣本量少有關(guān)。未來研究應(yīng)擴(kuò)大樣本量，對蒿芩清膽湯聯(lián)合克林霉素磷酸酯治療的安全性進(jìn)一步研究分析，為臨床治療盆腔炎后遺癥提供更多參考依據(jù)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。