癌細(xì)胞離開(kāi)原發(fā)腫瘤后會(huì)通過(guò)“休眠”來(lái)躲避免疫和藥物治療，但當(dāng)其“蘇醒”后，會(huì)擴(kuò)散到身體不同組織并復(fù)發(fā)，形成轉(zhuǎn)移性癌癥。癌細(xì)胞如何保持?jǐn)?shù)年休眠狀態(tài)以及為何會(huì)“蘇醒”一直是癌癥研究中的重大謎團(tuán)。近日，美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院Tisch癌癥研究所的研究人員解決了這一關(guān)鍵問(wèn)題。

2021年12月13日《自然·癌癥》雜志研究表示，癌細(xì)胞通過(guò)在自身周圍環(huán)境中分泌Ⅲ型膠原蛋白來(lái)保持“休眠”，當(dāng)膠原蛋白水平逐漸下降時(shí)，癌細(xì)胞就會(huì)“蘇醒”。研究人員發(fā)現(xiàn)，通過(guò)用這種膠原蛋白豐富癌細(xì)胞周圍的環(huán)境，他們可以迫使癌細(xì)胞保持休眠狀態(tài)，防止腫瘤復(fù)發(fā)。

這項(xiàng)研究使用了高分辨率成像技術(shù)，其中包括活體雙光子顯微鏡，可以實(shí)時(shí)顯示活體動(dòng)物體內(nèi)的休眠癌細(xì)胞，使研究人員能夠利用乳腺和頭頸部癌細(xì)胞系追蹤小鼠模型中處于休眠狀態(tài)的癌細(xì)胞，并能夠直觀地看到當(dāng)癌細(xì)胞“休眠”時(shí)細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)的變化以及當(dāng)這些細(xì)胞“蘇醒”時(shí)它是如何變化的。

研究人員表明，在患者樣本中，豐富的膠原蛋白可以作為預(yù)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的潛在指標(biāo)。在小鼠模型中，當(dāng)科學(xué)家們?cè)黾恿穗x開(kāi)腫瘤的癌細(xì)胞周圍Ⅲ型膠原蛋白的數(shù)量時(shí)，癌癥的進(jìn)展被打斷，播散的細(xì)胞被迫進(jìn)入休眠狀態(tài)。這表明，可以通過(guò)調(diào)整癌細(xì)胞的休眠狀態(tài)，防止其轉(zhuǎn)移。

論文作者、Tisch癌癥研究所醫(yī)學(xué)（血液學(xué)和醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)）副教授約瑟·哈維爾·布拉沃-科德羅博士表示，這一結(jié)果可能會(huì)引導(dǎo)研究一種新的生物標(biāo)志物來(lái)預(yù)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)以及減少局部和遠(yuǎn)端復(fù)發(fā)的治療干預(yù)措施。這項(xiàng)旨在防止休眠癌細(xì)胞“蘇醒”的干預(yù)措施，是防止其轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)的一種治療策略。隨著腫瘤休眠生物學(xué)的進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)和新特效藥的開(kāi)發(fā)，誘導(dǎo)癌細(xì)胞休眠的治療與專門針對(duì)休眠癌細(xì)胞的治療相結(jié)合，最終將防止癌細(xì)胞的局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，為緩解癌癥鋪平道路。