◎ 穆小婷，陳智標(biāo)

（1.清遠(yuǎn)市農(nóng)業(yè)科技推廣服務(wù)中心，廣東 清遠(yuǎn) 511500；2.清遠(yuǎn)市農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)檢測(cè)中心，廣東 清遠(yuǎn) 511500）

標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)作為農(nóng)產(chǎn)品檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室必須配備的重要化學(xué)物質(zhì)，對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性起著決定性的作用[1]，《實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)認(rèn)定評(píng)審準(zhǔn)則》中也明確要求“檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)應(yīng)建立和保持標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理程序”及“檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)程序?qū)?biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行期間核查”。然而在實(shí)際工作中，多數(shù)實(shí)驗(yàn)室對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的期間核查存在認(rèn)識(shí)上的誤區(qū)，尤其在制定核查計(jì)劃和具體實(shí)施方法方面均缺乏一致性要求。本文以農(nóng)產(chǎn)品檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室為例，以簡(jiǎn)單實(shí)用可操作為出發(fā)點(diǎn)，系統(tǒng)闡述了實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)期間核查的確定方法，為農(nóng)產(chǎn)品檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的期間核查提供一定的參考依據(jù)。

1 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的定義及實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)期間核查的必要性

根據(jù)《國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織指南30》（ISO Guide 30）的定義，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（Reference Mterials，RM）是具有一種或多種確定了特性的量值，用以校準(zhǔn)測(cè)量裝置、評(píng)價(jià)測(cè)量方法或給材料賦值的一種材料或物質(zhì)[2]。農(nóng)產(chǎn)品檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)主要包括農(nóng)藥類、重金屬類、激素類和抗生素類等，其中液態(tài)有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是農(nóng)產(chǎn)品檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室最主要的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，還有少部分為固態(tài)有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，這些標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)主要用于實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備的檢定和校準(zhǔn)、測(cè)量方法的評(píng)價(jià)以及作為質(zhì)控品與待測(cè)樣品在同一條件下分析，最終達(dá)到質(zhì)量控制的目的[3]。進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的期間核查，目的是驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)室儲(chǔ)存和使用過程中的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在現(xiàn)有環(huán)境條件下是否發(fā)生了異常變化，從而確保檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可溯源性。因此，正確有效地進(jìn)行農(nóng)產(chǎn)品檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的期間核查是實(shí)驗(yàn)室工作的重要內(nèi)容之一[4-5]。

2 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)期間核查如何展開

①進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的期間核查，需要制定“標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)期間核查程序”，明確核查計(jì)劃編制人及審批人、核查方案的制定原則、核查的具體實(shí)施方式、核查有效性的跟蹤等相關(guān)內(nèi)容。②應(yīng)根據(jù)“標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)期間核查程序”和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)清單編制期間核查計(jì)劃，核查計(jì)劃的內(nèi)容包括核查頻次、核查種類、核查方法、核查參數(shù)、核查人員、判定依據(jù)及核查結(jié)論等[6]。因?qū)嶒?yàn)室標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)數(shù)量和種類不盡相同，核查計(jì)劃的制定需根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)本身的特點(diǎn)、實(shí)驗(yàn)室使用情況等因素綜合考慮。③期間核查計(jì)劃應(yīng)由有資質(zhì)并經(jīng)實(shí)驗(yàn)室授權(quán)的人員編制，且需經(jīng)審批后方可實(shí)施。

2.1 期間核查方法的確定

不同的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)可采用不同的期間核查方法。對(duì)于附有證書的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，因其研制過程嚴(yán)謹(jǐn)，均勻性、穩(wěn)定性也經(jīng)過了嚴(yán)密的考察，量值可以得到保證，只要按標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)證書上所規(guī)定的條件和方法保存，并在有效期內(nèi)使用，量值是可以保障的[7]。對(duì)于沒有充分的數(shù)據(jù)證明其均勻性或穩(wěn)定性的一般標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，不僅需要定期進(jìn)行期間核查，還要進(jìn)行量值驗(yàn)證，以此確保標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的置信度[8]。對(duì)于不同狀態(tài)的有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，期間核查參數(shù)也不盡相同。如對(duì)于新購(gòu)買的有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，核查指標(biāo)主要包括是否正確購(gòu)置、是否在有效期、包裝是否完好及運(yùn)輸途中是否滿足標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的保存條件等內(nèi)容。對(duì)于未開封且在保質(zhì)期內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，核查指標(biāo)包括保存條件是否恰當(dāng)、標(biāo)識(shí)是否清晰、外觀（顏色、性狀等）是否正常、信息是否完整及包裝是否完好等[9]。對(duì)于已經(jīng)開封使用的有證標(biāo)物質(zhì)，應(yīng)著重檢查實(shí)驗(yàn)室是否嚴(yán)格按證書和作業(yè)指導(dǎo)書規(guī)定方法保存和使用，如儲(chǔ)存條件是否正確、是否出現(xiàn)泄漏、變色、標(biāo)識(shí)不清等情況、包裝及外觀是否完整、使用方法是否恰當(dāng)?shù)龋绨l(fā)現(xiàn)存在異常不能確保量值是否準(zhǔn)確的情況下，則要按照一定方法對(duì)其進(jìn)行量值驗(yàn)證。對(duì)實(shí)驗(yàn)人員自配自標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)溶液，主要核查是否做到專人管理專人使用即可[10]。

2.2 期間核查頻次的確定

對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)期間核查的時(shí)間間隔并沒有明確的規(guī)定，因此不同實(shí)驗(yàn)室可根據(jù)自身?xiàng)l件靈活決定[11]，但一般遵循以下原則。①若擁有完善的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理程序及良好的實(shí)驗(yàn)環(huán)境和儲(chǔ)存條件，同時(shí)配備了專人專柜保存，期間核查時(shí)間間隔可適當(dāng)延長(zhǎng)[12]。②對(duì)于實(shí)驗(yàn)室首次使用的溶液標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，期間核查時(shí)間間隔可按先密后疏的原則安排，最終找出此標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)期間核查的間隔點(diǎn)。③對(duì)于固體標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或穩(wěn)定性好的液體標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，只要按要求保存，一般期間核查時(shí)間間隔可定在半年一次，但部分不穩(wěn)定的固體性標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)除外。④對(duì)于合格狀態(tài)置信度很高，同時(shí)也沒有使用期限的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，可以不列入期間核查以降低使用成本[13]。⑤如果發(fā)現(xiàn)某個(gè)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)一直非常穩(wěn)定，某次使用突然出現(xiàn)了離群值，則需立即增補(bǔ)期間核查計(jì)劃。

2.3 需要進(jìn)行期間核查標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的確定

期間核查并不是機(jī)構(gòu)內(nèi)所有標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)都要進(jìn)行，而是根據(jù)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)具體使用情況及影響因素等綜合確定。不同類型的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)對(duì)應(yīng)的準(zhǔn)確性影響因素差距很大，如液體標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，從標(biāo)準(zhǔn)原液移入儲(chǔ)備瓶后，會(huì)增加儲(chǔ)備瓶、儲(chǔ)存條件、儲(chǔ)存和使用過程中的交叉污染概率；固體標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)雖穩(wěn)定性較好，但保存條件和操作者的嚴(yán)謹(jǐn)程度有至關(guān)重要的作用?？傮w而言應(yīng)遵循以下原則。①對(duì)于使用頻率高、性狀不穩(wěn)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)定期進(jìn)行期間核查。②對(duì)于新購(gòu)置的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)必須進(jìn)行期間核查。③對(duì)于儲(chǔ)存環(huán)境條件未滿足說明書要求、多次使用時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)需盡快進(jìn)行核查。④對(duì)于臨近有效期的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)按標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)特性酌情確定是否進(jìn)行期間核查[14]。

2.4 期間核查結(jié)論及核查記錄的完善

期間核查結(jié)束后，實(shí)驗(yàn)室要按體系文件等要求，及時(shí)完善標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)期間核查記錄，同時(shí)給出明確的期間核查結(jié)論，具體包括核查時(shí)間、核查方法、核查種類、核查參數(shù)、核查人員、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的儲(chǔ)存條件、核查時(shí)的環(huán)境條件、核查數(shù)據(jù)、結(jié)果評(píng)價(jià)方法、原始數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)處理記錄及其他核查時(shí)需要記錄的內(nèi)容。核查結(jié)論需經(jīng)實(shí)驗(yàn)室授權(quán)的人員進(jìn)行綜合分析評(píng)估，提出是否繼續(xù)使用的意見，并經(jīng)管理人員審批后方可實(shí)施[15]。如果核查結(jié)果確定該標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在證書規(guī)定的不確定度范圍內(nèi)，則可以繼續(xù)使用；如果核查結(jié)果表明該標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的穩(wěn)定性準(zhǔn)確性已達(dá)到控制的臨界水平，則需立即采取預(yù)防措施；如果核查結(jié)果表明該標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)已超出證書規(guī)定的不確定度范圍，則必須立即停止使用，同時(shí)啟動(dòng)糾正措施，追溯是否對(duì)之前的測(cè)定結(jié)果產(chǎn)生影響。

3 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)量值的重新驗(yàn)證

3.1 量值驗(yàn)證方法

對(duì)疑似受污染或其量值無法得到保證的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，則需要進(jìn)行量值驗(yàn)證[16]，主要包括以下幾類。①通過標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)間相互比對(duì)，如利用同一生產(chǎn)商不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或不同生產(chǎn)商的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)比對(duì)驗(yàn)證、利用有證標(biāo)準(zhǔn)樣品或近期參加過能力驗(yàn)證的質(zhì)控品進(jìn)行驗(yàn)證等[17]。②通過實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)、實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部n臺(tái)儀器或n個(gè)測(cè)量方法比對(duì)（n≥2）等方法進(jìn)行驗(yàn)證，比對(duì)實(shí)驗(yàn)室和比對(duì)儀器/測(cè)量方法的準(zhǔn)確度等級(jí)要求相同或相近[18]。③利用質(zhì)量控制圖進(jìn)行驗(yàn)證，常用控制圖有平均值-極差控制圖和平均值-標(biāo)準(zhǔn)偏差控制圖[19]。

3.2 結(jié)果的評(píng)定

標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)量值驗(yàn)證常用的評(píng)定方法包括t檢驗(yàn)法、En值判斷法、臨界值（CD值）法、專業(yè)標(biāo)準(zhǔn)判斷法和Z比分?jǐn)?shù)法等。t檢驗(yàn)[20]是用t分布理論來推論差異發(fā)生的概率，以此比較2個(gè)平均數(shù)的差異是否顯著。t檢驗(yàn)法共有3種，分別為單總體t檢驗(yàn)、雙總體t檢驗(yàn)和配對(duì)t檢驗(yàn)，每種t檢驗(yàn)適用于不同類型和領(lǐng)域，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)特征量值的期間核查屬于一種準(zhǔn)確度的檢驗(yàn)，一般采用單總體t檢驗(yàn)。En值判斷法可用于判斷2個(gè)測(cè)量值之間的一致性，適用于包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)比對(duì)、指定參考實(shí)驗(yàn)室的實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)等有參考值的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)間比對(duì)[21]。CD臨界值法[22]主要適用于無法提供合理的測(cè)量不確定度評(píng)定結(jié)果的情況，提供關(guān)于該方法的重復(fù)性標(biāo)準(zhǔn)偏差Sr，復(fù)現(xiàn)性標(biāo)準(zhǔn)偏差SR時(shí)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)核查結(jié)果評(píng)定。當(dāng)En值判斷法與CD臨界值法均不可用，相應(yīng)專業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中又有明確規(guī)定測(cè)試結(jié)果的允許差，可以采用專業(yè)標(biāo)準(zhǔn)判斷法進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)量值的評(píng)定[23]。Z比分?jǐn)?shù)法屬于多組比對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)，常用于權(quán)威機(jī)構(gòu)組織的能力驗(yàn)證，很少用到檢測(cè)機(jī)構(gòu)自行組織的比對(duì)分析試驗(yàn)。

4 結(jié)語(yǔ)

對(duì)于檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室來說，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的期間核查方法應(yīng)以簡(jiǎn)潔實(shí)用為原則，確保可操作性強(qiáng)，盡量避免過多的開封、分取等操作增加其被污染的概率。不同的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室要從自身實(shí)際情況出發(fā)，確定期間核查的種類和頻次，根據(jù)不同的物質(zhì)種類或同品種不同的狀態(tài)確定具體的適合實(shí)驗(yàn)室的核查方法，確保期間核查的有效適用和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的溯源可靠。