盧靜容，劉雅葳，代 影，林厚文，楊 帆 （. 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院藥學(xué)部, 上海 007；. 沈陽藥科大學(xué)中藥學(xué)院, 遼寧 沈陽 006；. 上海海洋大學(xué)食品學(xué)院, 上海 006）

放線菌以其能產(chǎn)生結(jié)構(gòu)新穎且有良好生物活性的先導(dǎo)化合物而備受關(guān)注[1]，一直被認(rèn)為是天然藥物的重要生產(chǎn)者，其主要結(jié)構(gòu)類型包括聚酮、生物堿、多肽和萜烯類化合物等，同時(shí)涵蓋了多種多樣的生物活性如抗菌、抗寄生蟲、免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗癌等[2-4]，這突顯了放線菌具有不可預(yù)估的藥物開發(fā)潛力。

隨著研究的深入，陸地和普通環(huán)境中的資源日趨枯竭，很多微生物及其次生代謝產(chǎn)物被重復(fù)開發(fā)和提取分離，發(fā)現(xiàn)新活性分子的幾率愈來愈低，開發(fā)創(chuàng)新藥物的難度越來越大[5-6]；而極地極端的生態(tài)環(huán)境造就的微生物具有產(chǎn)生更為特別的化學(xué)骨架和活性次生代謝產(chǎn)物的能力，是新型藥源分子的重要來源。本文以采自北極楚克奇海域海綿共附生放線菌Streptomycessp. LHW11-07 為研究對(duì)象，從其發(fā)酵浸膏中分離鑒定了9 個(gè)單體化合物1～9（圖1），其中化合物1和2為該屬內(nèi)首次分離得到。

圖1 化合物1～9 的化學(xué)結(jié)構(gòu)

1 材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑

AMX-600 型核磁共振儀（德國(guó)Bruker 公司）；Xevo G2-XS Q-TOF 液 質(zhì) 聯(lián) 用 儀、 1525/2996,2998 型高效液相色譜儀（美國(guó)Waters 公司）；半制備型HPLC 色譜柱（Atlantis Prep T3，美國(guó)Waters公司；YMC C18，日本YMC 公司）；中壓柱色譜儀（法國(guó)Interchim 公司）；恒溫振蕩培養(yǎng)箱（上海一恒科學(xué)儀器有限公司）；N-1000 型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海愛郎儀器有限公司）；反相ODS 硅膠和Sephadex LH-20 柱色譜填料（Pharmacia 公司）；正相硅膠（200-300 目）和TLC 薄層板（煙臺(tái)江友硅膠開發(fā)有限公司）；分析級(jí)試劑（上?；瘜W(xué)試劑公司）；色譜級(jí)試劑（德國(guó)Merck 公司）；氘代試劑（美國(guó)劍橋同位素實(shí)驗(yàn)室公司）。

1.2 菌株的來源及鑒定

菌株分離于北極海域來源的海綿樣本，經(jīng)16S rRNA 基因序列鑒定為Streptomycessp.，編號(hào)為L(zhǎng)HW11-07，菌種保存于上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院藥學(xué)部海洋藥物研究中心。

1.3 菌株的大發(fā)酵

培養(yǎng)基為ISP2：葡萄糖（4 g/L）、酵母提取物（4 g/L）、麥芽糖提取物（10 g/L）以及海鹽（25 g/L），加水溶解后調(diào)節(jié)pH 為7.2～7.4，分裝后高壓滅菌20 min (121 ℃)，冷卻備用。

挑取Streptomycessp. LHW11-07 單菌落至1 級(jí)種子培養(yǎng)基里（100 ml ISP2培養(yǎng)基至250 ml 三角瓶），置于30 ℃，220 r/min 的恒溫?fù)u床培養(yǎng)3 d，得1 級(jí)種子液；將1 級(jí)種子液按5%接種量接到2 級(jí)種子培養(yǎng)基里（150 ml ISP2培養(yǎng)基至500 ml 三角瓶），置于30 ℃，220 r/min 的恒溫?fù)u床培養(yǎng)3 d，得2 級(jí)種子液；將2 級(jí)種子液按5%接種量接到大發(fā)酵培養(yǎng)基里（700 ml ISP2培養(yǎng)基至2 L 三角瓶），置于30 ℃，220 r/min 的恒溫?fù)u床培養(yǎng)7 d，共得到發(fā)酵液50 L。

1.4 發(fā)酵產(chǎn)物的提取與分離

菌株培養(yǎng)7 d 后，用等體積的乙酸乙酯萃取3 次，合并乙酸乙酯提取液，減壓濃縮得粗浸膏9.8 g。粗浸膏先經(jīng)凝膠柱分離，二氯甲烷：甲醇（1∶1）的混合溶劑進(jìn)行洗脫，得到組份Fr.1～Fr.7。

組份Fr.4 經(jīng)正相中壓柱色譜分離（二氯甲烷：甲醇100:0～0:100），得到組份Fr.4a～Fr.4j。組份Fr.4d 再經(jīng)反相中壓柱色譜分離（10%～100%乙腈水），得到組份Fr.4d1～Fr.4d8，F(xiàn)r.4d2 和Fr.4d3 用反相半制備HPLC 純化（35%甲醇水，YMC C18），分別得到化合物1 (12 mg,tR=26 min)和2 (47.6 mg,tR=30 min)；Fr.4d6 用反相半制備HPLC 純化（49%甲醇水，YMC C18），得到化合物3 (8.4 mg,tR=23 min)和4 (2.0 mg,tR=30 min)；組份Fr.4g 再經(jīng)凝膠柱純化，洗脫劑為正己烷：二氯甲烷：甲醇（4∶5∶1），得到組份Fr.4g1～Fr.4g11，其中Fr.4g3 用反相半制備HPLC 純化（25%乙腈水，YMC C18），得到化合物5 (1.2 mg,tR=18 min)。

組份Fr.7 經(jīng)反相中壓柱色譜分離（10%～100%乙腈水），得到組份Fr.7A～Fr.7D。組份Fr.7A 用反相半制備HPLC 純化（20%乙腈水，YMC C18），得到化合物6 (18 mg,tR=19 min)和7(3.4 mg,tR=25 min)；組份Fr.7B 經(jīng)正相中壓柱分離（石油醚：丙酮100:0～0:100），得到組份Fr.7B1～Fr.7B9，F(xiàn)r.7B4 用反相半制備HPLC 純化（88%乙腈水，Atlantis Prep T3），得到化合物8 (12 mg,tR=23 min)和9 (8.4 mg,tR=26 min)。

2 結(jié)構(gòu)鑒定

化合物1：淡黃色固體，ESI-MS 顯示準(zhǔn)分子離子峰m/z372 [M+Na]+。1H-NMR (600 MHz, DMSO)顯示在低場(chǎng)區(qū)有吲哚環(huán)的特征信號(hào)δH7.00 (1H, s,H-2)，7.49 (1H, d,J=8.0 Hz, H-4)，7.02 (1H, t,J=7.6 Hz,H-5)，7.05 (1H, t,J=7.6 Hz, H-6)，7.32 (1H, d,J=8.0 Hz,H-7)；4 個(gè)活潑氫質(zhì)子信號(hào)δH10.89 (1H, d,J=2.6 Hz,NH-1)，7.83 (1H, d,J=3.0 Hz, NH-10)，7.62 (1H, d,J=3.0 Hz, NH-13)，9.20 (1H, s, OH-19)；4 個(gè)芳香質(zhì)子信號(hào)δH6.53 (2H, d,J=8.4 Hz, H-17, H-21)，6.59(2H, d,J=8.4 Hz, H-18, H-20)，提示分子中有1 個(gè)對(duì)位二取代的苯環(huán)；在高場(chǎng)區(qū)有兩組亞甲基質(zhì)子信號(hào)δH2.80 (1H, dd,J=14.5, 4.5 Hz, H-8)，2.43 (1H,ov, H-8)，δH1.83 (1H, dd,J=13.4, 6.9 Hz, H-15)，2.47(1H, ov, H-15)，兩個(gè)次甲基質(zhì)子信號(hào)δH4.01 (1H,m, H-9)，3.95 (1H, m, H-12)。13C-NMR (150 MHz,DMSO)結(jié)合DEPT 譜表明其有20 個(gè)碳信號(hào)，2 個(gè)酮羰基碳δC166.7，166.2，14 個(gè)芳香碳，2 個(gè)亞甲基碳δC30.0，40.0 和2 個(gè)次甲基碳δC55.9，55.2。對(duì)其碳信號(hào)進(jìn)行歸屬：δC118.7 (C-2)、108.9 (C-3)、127.5 (C-3a)、118.4 (C-4)、120.8 (C-5)、124.3 (C-6)、111.3 (C-7)、136.0 (C-7a)、30.0 (C-8)、55.9 (C-9)、166.7 (C-11)、55.2 (C-12)、166.2 (C-14)、40.1(C-15)、126.4 (C-16)、130.7 (C-17, C-21)、114.9 (C-18, C-20)、156.0 (C-19)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[7]對(duì)比基本一致，故確定為cyclo-(L-Tyr-L-Trp)。

化合物2：淡黃色固體，ESI-MS 顯示準(zhǔn)分子離子峰m/z274 [M+H]+。1H-NMR (600 MHz, DMSO)發(fā)現(xiàn)其與化合物1 一樣有吲哚環(huán)的特征信號(hào)δH7.09 (1H, s, H-2)，7.52 (1H, d,J= 7.9 Hz, H-4)，6.99(1H, t,J= 7.8 Hz, H-5)，7.02 (1H, t,J= 7.8 Hz, H-6)，7.30 (1H, d,J= 7.8 Hz, H-7)；3 個(gè)活潑氨基質(zhì)子信號(hào)δH10.87 (1H, s, NH-1)，δH8.30 (1H, m, NH-10)，7.85 (1H, d,J= 2.9 Hz, NH-13)；兩組亞甲基質(zhì)子信號(hào)δH3.21 (1H, m, H-8)，3.13 (1H, m, H-8)，δH3.65 (1H, m, H-15)，3.05 (1H, m, H-15)，兩個(gè)次甲基質(zhì) 子 信 號(hào)δH4.87 (1H, m, H-9)，4.00 (1H, m, H-12)。13C-NMR (150 MHz, DMSO)結(jié)合DEPT 譜表明其有14 個(gè)碳信號(hào)，2 個(gè)酮羰基碳δC167.2，165.7，8 個(gè)芳香碳，2 個(gè)亞甲基碳δC63.0，30.3 和2 個(gè)次甲基碳δC57.3，55.5。對(duì)其碳信號(hào)進(jìn)行歸屬：δC127.6(C-2)、111.2 (C-3)、136.0 (C-3a)、118.6 (C-4)、120.8(C-5)、124.0 (C-6)、118.3 (C-7)、109.0 (C-7a)、30.3(C-8)、57.3 (C-9)、167.2 (C-11)、55.5 (C-12)、165.7(C-14)、63.0 (C-15)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[8]對(duì)比基本一致，故確定為cyclo-(L-Trp-L-Ser)。

化合物3：白色固體，ESI-MS 顯示準(zhǔn)分子離子峰m/z261 [M+H]+。1H-NMR (600 MHz, DMSO)提示有2 個(gè)活潑氫質(zhì)子信號(hào)δH7.87 (1H, s, NH-8)，9.22 (1H, s, OH-4’)；1 組對(duì)位二取代的苯環(huán)芳香質(zhì)子信號(hào)δH7.04 (2H, d,J= 8.2 Hz, H-2’, H-6’)，6.63(2H, d,J= 8.2 Hz, H-3’, H-5’)；2 個(gè)次甲基質(zhì)子信號(hào)δH4.24 (1H, t,J= 8.2 Hz, H-6)，4.03 (1H, dd,J=9.9, 2.9 Hz, H-9)；4 組亞甲基質(zhì)子信號(hào)δH3.42 (1H,m, H-3)，3.24 (1H, m, H-3)，1.73 (2H, m, H2-4)，2.00(1H, m, H-5)，1.41 (1H, m, H-5)，2.93 (2H, m, H2-10)。13C-NMR (150 MHz, DMSO)結(jié)合DEPT 譜表明其有14 個(gè)碳信號(hào)，2 個(gè)酮羰基碳δC168.9，165.1，6 個(gè)芳香碳，2 個(gè)次甲基碳δC58.4，56.0 以及4 個(gè)亞甲基碳δC44.6，34.7，27.8，21.9。對(duì)其碳信號(hào)進(jìn)行歸屬：δC165.1 (C-1)、44.6 (C-3)、21.9 (C-4)、27.8(C-5)、58.4 (C-6)、168.9 (C-7)、56.0 (C-9)、34.7 (C-10)、127.0 (C-1’)、130.8 (C-2’, C-6’)、114.8 (C-3’,C-5’)、155.9 (C-4’)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[9]對(duì)比基本一致，故確定為cyclo-(D-Tyr-D-Pro)。

化合物4：白色固體，ESI-MS 顯示準(zhǔn)分子離子峰m/z311 [M+H]+。1H-NMR (600 MHz, DMSO)顯示3 個(gè)活潑氫質(zhì)子信號(hào)δH9.30 (1H, s, OH-11)，7.84 (2H, t,J= 2.9 Hz, NH-1, NH-4)；9 個(gè)芳香區(qū)質(zhì)子信號(hào)：4 個(gè)歸為1 組對(duì)位二取代苯環(huán)δH6.85 (2H,d,J= 8.5 Hz, H-9, H-13)，6.65 (2H, t,J= 8.5 Hz, H-10, H-12)，5 個(gè)歸為1 組單取代苯環(huán)δH7.20 (1H, t,J= 7.6 Hz, H-18)，7.04 (2H, d,J= 6.9 Hz, H-16, H-20)，7.28 (2H, t,J= 7.6 Hz, H-17, H-19)；2 組亞甲基質(zhì)子信號(hào)δH2.58 (1H, dd,J= 13.6, 5.0 Hz, H-7)，2.20 (1H, d,J= 6.5 Hz, H-7)，2.19 (2H, dd,J= 13.6,6.5 Hz, H2-14)，2 個(gè)次甲基質(zhì)子信號(hào)δH3.95 (1H, m,H-3)，3.90 (1H, m, H-6)。13C-NMR (150 MHz, DMSO)結(jié)合DEPT 譜顯示其有18 個(gè)碳信號(hào)，2 個(gè)酮羰基碳δC166.2，166.2，12 個(gè)芳香碳，2 個(gè)亞甲基碳δC40.1，38.5 和2 個(gè)次甲基碳δC55.7，55.4。對(duì)其碳信號(hào)進(jìn)行歸屬：δC166.2 (C-2)、55.7 (C-3)、166.3 (C-5)、55.4 (C-6)、40.1 (C-7)、126.5 (C-8)、130.8 (C-9,C-13)、115.0 (C-10, C-12)、156.1 (C-11)、38.5 (C-14)、136.7 (C-15)、129.7 (C-16, C-20)、128.2 (C-17,C-19)、126.4 (C-18)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[10]對(duì)比基本一致，故確定為cyclo-(L-Tyr-L-Phe)。

化合物5：白色固體，ESI-MS 顯示準(zhǔn)分子離子峰m/z277 [M+H]+。1H-NMR (600 MHz, DMSO)顯示3 個(gè)活潑氫質(zhì)子信號(hào)δH9.22 (1H, s, OH-4’)，8.02 (2H, dd,J= 5.6, 2.5 Hz, NH-1, NH-4)；4 個(gè)芳香質(zhì)子信號(hào)δH6.90 (2H, d,J= 8.2 Hz, H-2’, H-6’)，6.64 (2H, d,J= 8.2 Hz, H-3’, H-5’)，提示分子中有1 個(gè)對(duì)位二取代苯環(huán)；3 個(gè)次甲基質(zhì)子信號(hào)δH4.06(1H, q,J= 3.3 Hz, H-3)，3.44 (1H, m, H-6)，1.43 (1H,ov, H-8)，2 個(gè)亞甲基質(zhì)子信號(hào)δH1.43 (1H, m, H-7)，1.23 (1H, m, H-7)，2.69 (1H, q,J= 13.6, 4.8 Hz,H-11)，3.01 (1H, q,J= 13.7, 3.7 Hz, H-11)以及2 個(gè)末端甲基質(zhì)子信號(hào)δH0.63 (6H, ov, H3-9, H3-10)。13C-NMR (150 MHz, DMSO)結(jié)合DEPT 譜顯示其有15 個(gè)碳信號(hào)，2 個(gè)酮羰基碳δC166.2，167.4，6 個(gè)芳香碳，2 個(gè)亞甲基碳δC43.7，37.7，3 個(gè)次甲基碳δC55.7，52.3，21.4 以及2 個(gè)甲基碳δC22.9，22.8。對(duì)其碳信號(hào)進(jìn)行歸屬：δC166.2 (C-2)、55.7 (C-3)、167.4 (C-5)、52.3 (C-6)、43.7 (C-7)、21.4 (C-8)、22.9(C-9)、22.8 (C-10)、37.7 (C-11)、125.8 (C-1’)、131.2(C-2’, C-6’)、114.8 (C-3’, C-5’)、156.4 (C-4’)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[11]對(duì)比基本一致，故確定為cyclo-(LTyr-L-Leu)。

化合物6：白色固體，ESI-MS 顯示準(zhǔn)分子離子峰m/z259 [M+Na]+。1H-NMR (600 MHz, DMSO)顯示有2 個(gè)活潑氫質(zhì)子信號(hào)δH5.05 (1H, d,J= 4.5 Hz,OH-4)和4.39 (1H, q,J= 4.0 Hz, OH-13)，3 個(gè)甲基質(zhì)子信號(hào)δH0.88 (3H, d,J= 6.8 Hz, H3-12)，0.98(3H, s, H3-14)和δH1.05 (3H, s, H3-15)，5 對(duì)亞甲基質(zhì)子信號(hào)δH2.14 (1H, m, H-3)，1.23 (1H, m, H-3)，1.74 (1H, m, H-9)，1.60 (1H, m, H-9)，1.44 (3H, m,H2-10, H-11)，1.32 (1H, d,J= 10.4 Hz, H-11)，3.95(2H, m, H2-13)，3 個(gè)次甲基質(zhì)子信號(hào)δH1.68 (1H,m, H-2)，4.57 (1H, m, H-4)，1.77(1H, m, H-8)。13CNMR (150 MHz, DMSO)結(jié)合DEPT 譜共顯示有15 個(gè)碳信號(hào)，包括4 個(gè)季碳δC52.1，150.1，136.7，39.8；3 個(gè)次甲基碳δC35.2，69.8，46.4；5 個(gè)亞甲基碳δC42.4，23.8，28.7，36.4，57.1 以及3 個(gè)甲基碳δC13.7，29.1，24.4。對(duì)其碳信號(hào)進(jìn)行歸屬：δC52.1 (C-1)、35.2 (C-2)、42.4 (C-3)、68.9 (C-4)、150.1 (C-5)、136.7 (C-6)、39.8 (C-7)、46.4 (C-8)、23.8 (C-9)、28.7(C-10)、36.4 (C-11)、13.7 (C-12)、57.1 (C-13)、29.1(C-14)、24.4 (C-15)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[12]對(duì)比基本一致，故確定為albaflavenol B。

化合物7：白色結(jié)晶固體，ESI-MS 顯示準(zhǔn)分子離子峰m/z268 [M+H]+。1H-NMR (600 MHz, DMSO)可看出其有13 個(gè)氫信號(hào)，包括5 個(gè)活潑氫質(zhì)子信號(hào)δH3.56 (2H, m, NH2)，5.49 (1H, s, OH-5’)，5.36(1H, t,J= 4.9 Hz, OH-2’)和5.23 (1H, s, OH-3’)，4 個(gè)連氧次甲基質(zhì)子信號(hào)δH4.56 (1H, s, H-2’)，4.14(1H, s, H-3’)，3.96 (1H, m, H-4’)和5.90 (1H, d,J=5.8 Hz, H-1’)，1 組亞甲基信號(hào)δH3.66 (2H, m, H2-5’)以及2 個(gè)低場(chǎng)區(qū)的烯氫質(zhì)子信號(hào)δH8.37 (1H, s,H-8)和8.21 (1H, s, H-2)。13C-NMR (150 MHz,DMSO)顯示其共有10 個(gè)碳信號(hào)，結(jié)合DEPT 譜可推測(cè)有3 個(gè)芳香季碳δC149.9，119.8，154.3，2 個(gè)連氮的芳香次甲基碳δC151.7，138.6，4 個(gè)次甲基碳δC87.8，73.5，70.5，85.7，1 個(gè)亞甲基碳δC61.5。對(duì)其碳信號(hào)進(jìn)行歸屬：δC151.7 (C-2)、149.9 (C-4)、119.8 (C-5)、154.3 (C-6)、138.6 (C-8)、87.8 (C-1’)、73.5 (C-2’)、70.5 (C-3’)、85.7 (C-4’)、61.5 (C-5’)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[13]對(duì)比基本吻合，故確定為βadenosine。

化合物8：綠色無定型固體，ESI-MS 顯示準(zhǔn)分子離子峰m/z297 [M+H]+。1H-NMR (600 MHz,MeOD)顯示有12 個(gè)氫信號(hào)，包括1 個(gè)活潑氫質(zhì)子信號(hào)δH8.37 (1H, s, H-11)，1 個(gè)甲氧基質(zhì)子信號(hào)δH3.79 (3H, s)，1 個(gè)甲基質(zhì)子信號(hào)δH1.25 (3H, d,J=6.4 Hz, H3-13)，3 個(gè)低場(chǎng)區(qū)的芳香氫質(zhì)子信號(hào)δH8.31 (1H, d,J= 7.8 Hz, H-4)，6.92 (1H, t,J= 8.0 Hz,H-5)和7.65 (1H, d,J= 8.0 Hz, H-6)，以及2 個(gè)次甲基質(zhì)子信號(hào)δH4.74 (1H, d,J= 3.2 Hz, H-8)和4.40(1H, m, H-12)，后與文獻(xiàn)[14]對(duì)比發(fā)現(xiàn)其有4 個(gè)活潑氫質(zhì)子信號(hào)沒有顯示出來，而根據(jù)相關(guān)化學(xué)位移可確定其是同一個(gè)已知化合物。13C-NMR (150 MHz, MeOD)顯示有13 個(gè)碳信號(hào)，結(jié)合DEPT 譜可推測(cè)有6 個(gè)芳香碳δC123.4，119.4，126.2，128.2，152.5，115.6，2 個(gè) 羰 基 碳δC171.8，172.4，而δC162.1 為醛基碳，2 個(gè)次甲基碳δC59.4，68.4，1 個(gè)甲基碳δC20.5，以及1 個(gè)甲氧基碳δC52.9。對(duì)其碳信號(hào)進(jìn)行歸屬：δC115.6 (C-1)、152.5 (C-2)、128.2(C-3)、126.2 (C-4)、119.4 (C-5)、123.4 (C-6)、171.8(C-7)、59.4 (C-8)、172.4 (C-9)、52.9 (C-10)、162.1(C-11)、68.4 (C-12)、20.5 (C-13)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[14]對(duì)比基本吻合，故確定為N-formylantimyic acid methyl ester。

化合物9：白色粉末狀固體，ESI-MS 顯示準(zhǔn)分子離子峰m/z499 [M+H]+。1H-NMR (600 MHz, DMSO)顯示有19 個(gè)氫信號(hào)：δH8.20 (1H, s, H-11)，6.82(1H, s, H-10)，6.32 (1H, dd,J= 10.5, 1.3 Hz, H-3)，5.01 (1H, m, H-7)，2.99 (1H, dd,J= 2.5, 15.8 Hz, H-8)，2.80 (1H, dd,J= 10.3, 15.6 Hz, H-8)，2.58 (1H,m, H-4)，1.66 (1H, m, H-5)，1.65 (3H, s, 2-Me)，1.27(1H, m, H-6)，1.25 (1H, m, H-5)，1.06 (3H, d,J= 6.5 Hz, 4-Me)和0.95 (3H, d,J= 5.9 Hz, 6-Me)。而13CNMR (150 MHz, DMSO)結(jié)合DEPT 譜顯示只有14 個(gè)碳信號(hào)：δC166.0 (C-1)，126.8 (C-2)，147.4 (C-3)，30.7 (C-4)，37.6 (C-5)，35.1 (C-6)，74.5 (C-7)，24.0 (C-8)，149.4 (C-9)，122.9 (C-10)，151.3 (C-11)，12.7 (2-Me)，21.1 (4-Me)和16.2 (6-Me)，說明這個(gè)化合物可能是一個(gè)具有對(duì)稱結(jié)構(gòu)的二聚體，通過與文獻(xiàn)[15]中化合物conglobatin A 對(duì)比后發(fā)現(xiàn)兩者波譜數(shù)據(jù)完全吻合，故最終確定為conglobatin A。

3 討論

自上世紀(jì)發(fā)現(xiàn)青霉素以來，微生物中活性次生代謝產(chǎn)物一直是藥物先導(dǎo)化合物的重要來源之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)1940 年—2019 年間，科學(xué)家從微生物中開發(fā)出293 種治療不同疾病的臨床藥物[16]。但隨著研究的深入，很多微生物及其次生代謝產(chǎn)物存在被重復(fù)開發(fā)和提取分離的問題，加之多重耐藥性的產(chǎn)生，迫使人們需要開拓新的制造藥物的微生物來源[5-6]，而其中極地微生物資源是珍貴而特殊的。來自極地海洋等特殊生態(tài)環(huán)境的生物往往具有比陸地生物更為豐富的代謝途徑和功能基因簇，增加了產(chǎn)生結(jié)構(gòu)新穎且功能獨(dú)特的次生代謝物的可能性。極地生物以微生物和一些能適應(yīng)極端條件的海洋生物為主，然而與已報(bào)道的大量極地微生物相比，鮮有微生物活性天然產(chǎn)物相關(guān)研究報(bào)道，因此，極地微生物極具研究?jī)r(jià)值[17-18]。

筆者以一株采自北極海域海綿共附生放線菌Streptomycessp. LHW11-07 為研究對(duì)象，從其發(fā)酵浸膏中分離得到9 個(gè)單體化合物1～9，包括環(huán)二肽化合物1～5，倍半萜化合物6，核苷類化合物7，以及兩個(gè)其他結(jié)構(gòu)類型化合物8和9，其中化合物1和2是首次分離于Streptomyces放線菌，而這些化合物的生物活性還有待進(jìn)一步探究；本研究進(jìn)一步豐富了該屬放線菌的化學(xué)多樣性，同時(shí)，為高值化開發(fā)利用極地微生物這一國(guó)家戰(zhàn)略資源提供了物質(zhì)基礎(chǔ)和理論依據(jù)。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，化合物1對(duì)所測(cè)試的病原性細(xì)菌和真菌均具有一定的對(duì)抗作用[19]，化合物2測(cè)試了4 種腫瘤細(xì)胞均無明顯的細(xì)胞毒性[20]，化合物3對(duì)海膽Strongylocentrotus intermedius胚胎具有細(xì)胞毒活性[9]，化合物5具有抗炎活性并對(duì)H1N1和RSV 病毒有一定的殺傷作用[21]，化合物7作為一種內(nèi)源性嘌呤核苷，具有降低血壓、抑制血小板聚焦、舒張血管、減慢心律等生理活性[22]，而化合物9可抑制癌細(xì)胞株的增殖，在體外對(duì)Trypanosoma bruceibruceiGUTat 3.1 表現(xiàn)出抗錐蟲體活性等[23]。