近日，美國FDA受理百時(shí)美施貴寶（BMS）抗炎藥Orencia（中文商品名：恩瑞舒，通用名：abatacept，阿巴西普）的補(bǔ)充生物制品許可申請（sBLA）：用于6歲及以上接受無關(guān)供體造血干細(xì)胞移植（URD-HSCT）的患者，預(yù)防中度至重度急性移植物抗宿主病（aGvHD）。FDA已授予sBLA優(yōu)先審查，并已指定《處方藥用戶收費(fèi)法》（PDUFA）目標(biāo)行動(dòng)日期為2021年12月23日。如果獲得批準(zhǔn)，Orencia將成為第一個(gè)預(yù)防aGvHD的藥物。

該sBLA基于2期ABA2試驗(yàn)和一項(xiàng)基于真實(shí)證據(jù)的注冊試驗(yàn)的數(shù)據(jù)支持。ABA2試驗(yàn)評(píng)估了Orencia用于兒童和成人患者預(yù)防aGvHD的有效性，試驗(yàn)中將Orencia添加到標(biāo)準(zhǔn)的aGvHD預(yù)防方案中，用于接受來自無關(guān)、HLA匹配或不匹配供體干細(xì)胞移植的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者。HLA不匹配會(huì)增加aGvHD的風(fēng)險(xiǎn)。來自ABA2試驗(yàn)的結(jié)果顯示，Orencia治療可顯著降低嚴(yán)重aGvHD的發(fā)生率，但不會(huì)增加疾病復(fù)發(fā)。來自真實(shí)世界分析的結(jié)果與ABA2試驗(yàn)結(jié)果一致。

干細(xì)胞移植包括輸注供體T細(xì)胞，這是一種白細(xì)胞，可以識(shí)別和消滅受體體內(nèi)的外來入侵者，包括癌細(xì)胞。當(dāng)供體T細(xì)胞也將患者的健康細(xì)胞識(shí)別為外來細(xì)胞并開始攻擊健康組織和器官時(shí)，就會(huì)發(fā)生aGvHD。為了發(fā)起這種攻擊，T細(xì)胞需要通過一種稱為共刺激的信號(hào)過程激活。根據(jù)供體類型、移植技術(shù)和其他特征，30%-70%的移植受者發(fā)生aGvHD。Orencia是一種目前被批準(zhǔn)用于治療各種關(guān)節(jié)炎的藥物，它結(jié)合并抑制參與共刺激的蛋白質(zhì)靶點(diǎn)，從而抑制T細(xì)胞活化。

Orencia是一種通過重組DNA技術(shù)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，屬于生物制劑，該藥是一種選擇性T細(xì)胞共刺激調(diào)節(jié)劑，通過與抗原遞呈細(xì)胞上的CD80和CD86結(jié)合進(jìn)而阻斷二者與T細(xì)胞上的CD28的相互作用，抑制T細(xì)胞的激活。激活的T-細(xì)胞被認(rèn)為與多種炎癥性疾病相關(guān)，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（JIA）等。T-細(xì)胞完全激活至少需要得到來自抗原遞呈細(xì)胞的2種信號(hào)，其中T-細(xì)胞上的CD28與抗原遞呈細(xì)胞上CD80或CD86的相互作用是共刺激信號(hào)傳導(dǎo)的關(guān)鍵步驟。

Orencia是一種免疫調(diào)節(jié)劑，旨在中斷連續(xù)的T-細(xì)胞活化周期。在美國，Orencia已獲批3個(gè)適應(yīng)證：①用于治療中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者；②用于治療2歲及以上中度至重度活動(dòng)性多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pJIA）患者；③用于治療活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）成人患者。

（本刊訊）