王玉琳，劉同巖，孫瑋，屈媛媛，馮楚文，王宗興，顧冶，楊添松1，

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，哈爾濱 150040； 2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院針灸科，哈爾濱 150001；3.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院 a.針灸五科，b.針灸科，c.周圍血管科，哈爾濱 150040)

慢性疲勞綜合征(chronic fatigue syndrome，CFS)是一種涉及多器官系統(tǒng)以慢性持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重疲勞為特征的癥候群，休息后不可減輕的腦力、體力極度疲勞為其突出表現(xiàn)，該病病程較長(zhǎng)，往往伴有非特異性軀體化癥狀[1]。病毒感染、心理社會(huì)應(yīng)激、遺傳及不健康的生活方式等導(dǎo)致免疫功能失調(diào)或神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)障礙均可誘發(fā)本病[2]。目前，CFS全球患病率為0.89%[3]。隨著人們生活壓力的逐漸增加，CFS的總體發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，且逐漸年輕化。該病主要在心理和生理兩方面對(duì)患者造成影響，導(dǎo)致人體免疫、循環(huán)等各系統(tǒng)及情緒、意志發(fā)生病理性改變。在西方國(guó)家，CFS是迫使人們前往醫(yī)院就醫(yī)的五大原因之一。在我國(guó)，中等收入以上和低收入人群及某些特殊群體(如IT人員、醫(yī)務(wù)人員及長(zhǎng)期作息不規(guī)律者)更易患CFS，給社會(huì)和家庭造成沉重負(fù)擔(dān)[4]。

因此，在CFS的研究工作中建立更為科學(xué)的動(dòng)物模型有著重要的臨床意義。近年來(lái)，CFS模型多以順應(yīng)性強(qiáng)，與人類生理相近的鼠類為主，造模成功的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)多樣，但具體標(biāo)準(zhǔn)、方法沒(méi)有統(tǒng)一，缺乏科學(xué)性及說(shuō)服力?，F(xiàn)就CFS動(dòng)物模型的評(píng)價(jià)方式與干預(yù)措施評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)予以綜述，以為今后CFS的動(dòng)物模型研究和臨床研究提供幫助。

1 常用評(píng)價(jià)方式

1.1基本狀態(tài)

1.1.1一般情況 一般情況包括精神狀態(tài)、皮膚顏色、耳與尾部色澤、糞便情況、日進(jìn)食量與日飲水量等，可作為模型動(dòng)物內(nèi)在疲勞程度及精神狀態(tài)的外在表現(xiàn)，有操作簡(jiǎn)便、結(jié)果易得等優(yōu)勢(shì)，被眾多文獻(xiàn)作為衡量指標(biāo)。但一般情況有很強(qiáng)的主觀因素，結(jié)果可靠性不高?？梢酝ㄟ^(guò)制作半定量量表的形式減少主觀因素，增加結(jié)果可靠性。如高懷林等[5]制作的半定量量表，具體操作為將量表得分作為觀察對(duì)象，以造模前后得分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義為標(biāo)準(zhǔn)。建立統(tǒng)一的基本狀態(tài)的評(píng)定量表對(duì)與不同實(shí)驗(yàn)之間的平行對(duì)比有一定的現(xiàn)實(shí)意義。在量表指標(biāo)采集過(guò)程中，還可以通過(guò)攝像機(jī)錄像采集指標(biāo)的方式，進(jìn)一步減少指標(biāo)采集過(guò)程中的人為干擾因素。

1.1.2體重 體重是CFS模型動(dòng)物衡量標(biāo)準(zhǔn)中較易獲取，且相對(duì)客觀的評(píng)價(jià)指標(biāo)。模型動(dòng)物在CFS造模過(guò)程中的體重均表現(xiàn)為減輕，以實(shí)驗(yàn)前后體重?cái)?shù)值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義為造模成功標(biāo)準(zhǔn)。可在造模開(kāi)始時(shí)、進(jìn)程中、完成時(shí)分次測(cè)量，動(dòng)態(tài)展示體重減輕過(guò)程。但某些造模方式為模擬運(yùn)動(dòng)性疲勞而強(qiáng)迫大鼠游泳或跑步，是否因運(yùn)動(dòng)量增加而引起體重改變從而產(chǎn)生誤差和偏移，值得進(jìn)一步思考、探索。

1.2行為學(xué)實(shí)驗(yàn)

1.2.1力竭游泳實(shí)驗(yàn) 力竭游泳實(shí)驗(yàn)為強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)的一種變體，強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)是抗抑郁藥物的篩選及相關(guān)受體的研究實(shí)驗(yàn)，通過(guò)觀察泳池中動(dòng)物模型的各種行為動(dòng)作達(dá)到實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，可分為傳統(tǒng)型與改良型。力竭游泳實(shí)驗(yàn)在此基礎(chǔ)上做出相應(yīng)改良，可以涵蓋多方面刺激，如溫度、體力及精神等，包含心理與身體兩種應(yīng)激原，更加貼合CFS心理和身體雙重疲勞的特性[6]，具體做法為將實(shí)驗(yàn)用鼠置于水溫恒定的泳池中，水深以鼠類不能接觸池底為準(zhǔn)，強(qiáng)制鼠類游泳，不動(dòng)時(shí)用木棒驅(qū)趕，維持其運(yùn)動(dòng)狀態(tài)。力竭標(biāo)準(zhǔn)為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不能再堅(jiān)持游泳動(dòng)作，沉入水底數(shù)秒不能回到水面，實(shí)驗(yàn)用鼠達(dá)到力竭標(biāo)準(zhǔn)后，取出晾干，并記錄時(shí)間。本實(shí)驗(yàn)既可用于造模，也可用于評(píng)價(jià)，以時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義為標(biāo)準(zhǔn)，如牛占忠等[7]采用力竭游泳加睡眠剝奪方法成功建立CFS鼠類模型的同時(shí)，將力竭游泳作為造模是否成功及治療是否有效的衡量標(biāo)準(zhǔn)。也可在實(shí)驗(yàn)鼠尾后增加配重，加快實(shí)驗(yàn)進(jìn)程[8]。

1.2.2曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn) 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)最初由Hall于20世紀(jì)研發(fā)，目前應(yīng)用十分廣泛[9]。該實(shí)驗(yàn)利用鼠類畏懼空曠場(chǎng)地的趨避性與面對(duì)新鮮事物的好奇心之間的矛盾心理[10]，通過(guò)對(duì)曠場(chǎng)中鼠類的運(yùn)動(dòng)路程、運(yùn)動(dòng)速度、具體運(yùn)動(dòng)軌跡及在曠場(chǎng)中的表現(xiàn)(理毛行為等)的觀察，檢測(cè)鼠類自發(fā)活動(dòng)和探索行為，一般用來(lái)檢測(cè)藥物的副作用。在CFS鼠類模型中，曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)多作為造模方法及干預(yù)措施。其具體操作與原始操作未發(fā)生較大變動(dòng)，均為將鼠類放置于特定封閉曠場(chǎng)中，記錄特定時(shí)間內(nèi)鼠類行為。但觀察指標(biāo)略有差異，既可按照傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行觀察，仍將運(yùn)動(dòng)路程、運(yùn)動(dòng)速度及理毛次數(shù)作為指標(biāo)，也可將跨格數(shù)量(三爪或四爪進(jìn)入另一格為準(zhǔn))作為新的觀察指標(biāo)[11]。還可將跨格數(shù)作為水平運(yùn)動(dòng)，另加入垂直運(yùn)動(dòng)(兩后腿支撐身體，前爪離地)和(或)中央格停留時(shí)間作為指標(biāo)[12]，各指標(biāo)均按實(shí)驗(yàn)前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義為標(biāo)準(zhǔn)。該實(shí)驗(yàn)操作簡(jiǎn)單、可重復(fù)，所得數(shù)據(jù)表達(dá)信息豐富，一次實(shí)驗(yàn)就可以對(duì)動(dòng)物的自發(fā)活動(dòng)、探索行為及焦慮抑郁狀態(tài)進(jìn)行定量評(píng)價(jià)[13]，利用影像技術(shù)還可以進(jìn)一步減少人為誤差的影響，但需注意實(shí)驗(yàn)用鼠最好選用雄鼠，以最大限度避免雌鼠動(dòng)情周期對(duì)結(jié)果的影響。實(shí)驗(yàn)時(shí)需將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物提前運(yùn)送至實(shí)驗(yàn)室，使其充分適應(yīng)環(huán)境，減少鼠類緊張因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。實(shí)驗(yàn)前及上一鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)束后要及時(shí)清理裝置，確認(rèn)裝置無(wú)味，尤其注意徹底清除上次實(shí)驗(yàn)留下的鼠類排泄物及氣味，避免干擾。

1.2.3鼠尾懸吊實(shí)驗(yàn) 在CFS模型研究中，鼠尾懸吊實(shí)驗(yàn)主要用于衡量造模成功與否及干預(yù)措施的有效性，具體操作是將距鼠類尾尖一定距離(一般是5 cm)固定于特定實(shí)驗(yàn)裝置上，使其呈倒懸狀態(tài)，頭部及前爪不能接觸地面，并用紙板隔開(kāi)動(dòng)物視線，減少外界干擾，記錄規(guī)定時(shí)間內(nèi)動(dòng)物不動(dòng)時(shí)間，并觀察動(dòng)物掙扎的劇烈程度。該實(shí)驗(yàn)的原理為動(dòng)物處于不正常體位狀態(tài)時(shí)，會(huì)有自發(fā)糾正的行為，但根據(jù)不同個(gè)體的身體及心理因素，會(huì)逐漸進(jìn)入一種絕望而不動(dòng)的狀態(tài)，而不動(dòng)時(shí)間可反映個(gè)體的心理狀態(tài)，并可以很好地模擬人類的抑郁狀態(tài)[14]。盡管對(duì)于鼠尾懸吊實(shí)驗(yàn)中動(dòng)物出現(xiàn)的不動(dòng)狀態(tài)是因身體因素所致，還是心理因素所致仍存在爭(zhēng)議[15]，但因CFS具有心理、身體雙重疲勞的特性，故不影響該實(shí)驗(yàn)在慢性疲勞研究中的應(yīng)用。研究中，除以不動(dòng)時(shí)間、掙扎劇烈程度為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)外，還可以觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的抬頭次數(shù)。需注意的是鼠尾懸吊實(shí)驗(yàn)對(duì)動(dòng)物有一定的損害，實(shí)驗(yàn)時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)。

1.2.4迷宮實(shí)驗(yàn) 迷宮實(shí)驗(yàn)包括許多類型，如Moriss水迷宮、高架十字迷宮、T形迷宮、放射臂水迷宮等，在CFS動(dòng)物模型評(píng)價(jià)中應(yīng)用較多的有Moriss水迷宮與高架十字迷宮。

1.2.4.1Moriss水迷宮 水迷宮實(shí)驗(yàn)是利用鼠類在水中求生的本能，對(duì)鼠類的空間位置感、方向感以及學(xué)習(xí)記憶能力等復(fù)雜生理功能進(jìn)行測(cè)試[16]。經(jīng)典的水迷宮實(shí)驗(yàn)是由定位巡航實(shí)驗(yàn)與空間探索實(shí)驗(yàn)組成，其中定位巡航實(shí)驗(yàn)是指從池壁隨機(jī)釋放受試動(dòng)物，記錄其找到水中隱藏逃生平臺(tái)的平均時(shí)間，空間探索實(shí)驗(yàn)是指撤走逃生平臺(tái)后，原受試動(dòng)物在特定時(shí)間內(nèi)跨越原平臺(tái)位置的次數(shù)，后一實(shí)驗(yàn)中所有動(dòng)物必須為同一入水點(diǎn)。

Moriss水迷宮實(shí)驗(yàn)在CFS模型評(píng)價(jià)中，可以按經(jīng)典實(shí)驗(yàn)同時(shí)完成兩個(gè)子實(shí)驗(yàn)[17]，也可以僅做定位巡航實(shí)驗(yàn)[5]，還可對(duì)其游泳速度做出測(cè)量[18]，所衡量項(xiàng)目均與經(jīng)典實(shí)驗(yàn)相似，變化不大，以差異有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義為標(biāo)準(zhǔn)。與其他迷宮實(shí)驗(yàn)相比，Moriss水迷宮實(shí)驗(yàn)的優(yōu)勢(shì)為可減少實(shí)驗(yàn)鼠嗅覺(jué)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，但對(duì)實(shí)驗(yàn)的設(shè)備要求較高，且實(shí)驗(yàn)人員也應(yīng)注意自身及實(shí)驗(yàn)環(huán)境中其他物體的位移對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。嚙齒類動(dòng)物具有較良好的記憶能力，經(jīng)過(guò)訓(xùn)練的動(dòng)物在較長(zhǎng)時(shí)間里不會(huì)忘記行動(dòng)軌跡，如同一實(shí)驗(yàn)中造模后及治療后均需要進(jìn)行評(píng)價(jià)，需要考慮動(dòng)物的記憶效應(yīng)對(duì)評(píng)價(jià)的干擾。

1.2.4.2高架十字迷宮 高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)設(shè)備是由一對(duì)開(kāi)放的平臺(tái)區(qū)(開(kāi)放臂)和一對(duì)封閉的暗箱區(qū)(封閉臂)組成的“十字”構(gòu)成，再將其架高，與地面有一定高度，使測(cè)試對(duì)象的探索區(qū)域相對(duì)固定。利用受試對(duì)象面對(duì)新環(huán)境(開(kāi)放臂)的好奇探索與嗜暗天性(封閉臂)之間的沖突心理[19]，通過(guò)對(duì)受試對(duì)象迷宮內(nèi)表現(xiàn)的觀察，完成受試對(duì)象焦慮程度的測(cè)量。對(duì)該實(shí)驗(yàn)的信度檢測(cè)復(fù)測(cè)顯示，其結(jié)果穩(wěn)定可靠，所反映的是受試對(duì)象的特質(zhì)焦慮，而非狀態(tài)焦慮[20]。高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)在CFS模型評(píng)價(jià)中的應(yīng)用普及程度較水迷宮實(shí)驗(yàn)低，它既可用于焦慮模型的建立，也是國(guó)際上公認(rèn)的經(jīng)典測(cè)量焦慮反應(yīng)的方法。在此實(shí)驗(yàn)中，充當(dāng)CFS動(dòng)物模型精神狀態(tài)的測(cè)量指標(biāo)是由跟蹤設(shè)備記錄的大鼠進(jìn)入開(kāi)放臂次數(shù)(open arm entry，OE)、開(kāi)放臂停留時(shí)間(open arm time，OT)、進(jìn)入封閉臂次數(shù)(closed arm entry，CE)及封閉臂停留時(shí)間(closed arm time，CT)，并計(jì)算進(jìn)入開(kāi)放臂次數(shù)百分比[OE%=OE/(OE+CE)×100%]以及在開(kāi)放臂停留時(shí)間百分比[OT%=OT/(OT+CT)×100%]。OE及OT減少反映大鼠焦慮情緒加重。

1.2.5抓力實(shí)驗(yàn) 抓力實(shí)驗(yàn)可以對(duì)鼠類耐力及肌肉力量做出測(cè)量，反映實(shí)驗(yàn)鼠類的疲勞程度。實(shí)驗(yàn)方法是將小鼠放置在水平固定的抓力測(cè)定儀抓力板上，抓住其尾部水平向后牽拉，待實(shí)驗(yàn)鼠抓牢抓力板，逐漸加大牽拉力度，直至小鼠松爪，等待儀器記錄抓力數(shù)值，多次測(cè)量取平均值作為測(cè)量結(jié)果[21]，以實(shí)驗(yàn)鼠實(shí)驗(yàn)前后的測(cè)量結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義為造模成功標(biāo)準(zhǔn)。因該實(shí)驗(yàn)僅能對(duì)小鼠體力疲勞程度做出反應(yīng)，不包含心理疲勞，且需專業(yè)儀器進(jìn)行測(cè)量，故在研究中應(yīng)用較少。

2 客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)及CFS中醫(yī)分型評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

2.1相關(guān)客觀評(píng)價(jià)指標(biāo) 由于對(duì)CFS病因病機(jī)的研究不夠深入，臨床上CFS的診斷多以癥狀學(xué)為主，缺乏特異性診斷指標(biāo)。其動(dòng)物模型也沒(méi)有特定客觀指標(biāo)評(píng)價(jià)，相關(guān)文獻(xiàn)中客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)多用于病因病機(jī)猜想的論證及干預(yù)措施有效性評(píng)價(jià)，現(xiàn)將常見(jiàn)的相關(guān)指標(biāo)按病因病機(jī)分類整理如下。

2.1.1免疫系統(tǒng)指標(biāo) CFS患者與正常人群的大量對(duì)比顯示，患者體內(nèi)存在高水平炎癥介質(zhì)，提示免疫系統(tǒng)與CFS關(guān)系密切[22]。其可能的病理機(jī)制是在多種不良因素的長(zhǎng)期刺激下，免疫系統(tǒng)處于慢性應(yīng)激狀態(tài)，機(jī)體形成了相對(duì)穩(wěn)定的免疫反應(yīng)，進(jìn)而產(chǎn)生許多高水平炎癥介質(zhì)[23]。在科研工作中，可以將這些炎癥介質(zhì)水平作為衡量疾病發(fā)展及干預(yù)措施有效性的重要指標(biāo)。在CFS動(dòng)物模型中，應(yīng)用較多的有白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-1β、IL-2、IL-6、IL-10、腫瘤壞死因子-α等[24-25]。

2.1.2神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)指標(biāo) 研究發(fā)現(xiàn)，CFS的發(fā)生發(fā)展與下丘腦-垂體-腎上腺軸功能異常有關(guān)，其諸多臨床表現(xiàn)與腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的臨床表現(xiàn)類似[26]。雖然目前對(duì)CFS鼠類模型體內(nèi)下丘腦-垂體-腎上腺軸各激素含量變化仍存在爭(zhēng)議，但皮質(zhì)醇、促腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素作為該軸主要效應(yīng)激素，其含量均被用作衡量CFS模型的重要指標(biāo)。在相關(guān)實(shí)驗(yàn)中，神經(jīng)內(nèi)分泌相關(guān)指標(biāo)佐證了干預(yù)措施有效性，又為CFS的發(fā)病機(jī)制做出了進(jìn)一步的闡述[27-29]。

2.1.3抗氧化/氧化系統(tǒng)指標(biāo) 抗氧化系統(tǒng)與氧化系統(tǒng)相互對(duì)立并長(zhǎng)期處于動(dòng)態(tài)平衡的關(guān)系中。當(dāng)機(jī)體處于長(zhǎng)期疲勞中，抗氧化系統(tǒng)不能清除所有氧化系統(tǒng)的自由基，這種平衡就會(huì)被打破，產(chǎn)生氧化應(yīng)激。自由基的堆積會(huì)影響正常的細(xì)胞活動(dòng)，最終損傷機(jī)體[30]。

在氧化應(yīng)激的發(fā)生過(guò)程中，因AMP/ATP比值升高而激活的AMP活化的蛋白激酶，可以作為反映機(jī)體能量代謝水平的指標(biāo)。由氧自由基與不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)產(chǎn)生的丙二醛，可以反映脂質(zhì)過(guò)氧化程度?？寡趸到y(tǒng)清除自由基最重要的酶類——超氧化物歧化酶，是機(jī)體抗氧化能力的重要指標(biāo)。這三者在相關(guān)文獻(xiàn)中被作為觀察指標(biāo)及干預(yù)措施有效性檢測(cè)指標(biāo)[31-33]。

2.2中醫(yī)分型CFS模型評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 在中醫(yī)學(xué)中，CFS屬于勞倦、懈怠、四肢不欲動(dòng)等病癥[34]，病位以肝、脾、腎居多，CFS的中醫(yī)分型多圍繞此三臟。目前，關(guān)于CFS的中醫(yī)分型模型及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)研究較少，王宇航等[35]用一般情況、體重、行為學(xué)實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)腎虛型CFS鼠類模型，其中一般情況及體重是腎虛的評(píng)價(jià)方式，力竭游泳與曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)為CFS的評(píng)價(jià)方式。馮玉華等[36]用飲食失調(diào)、疲勞過(guò)度、情緒失調(diào)的方法構(gòu)建脾氣虛CFS大鼠模型，用一般狀態(tài)(包括精神狀態(tài)、活動(dòng)情況、飲食、大小便以及外觀行為變化)和體重變化作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。在CFS中醫(yī)分型的模型評(píng)價(jià)中，應(yīng)充分體現(xiàn)“病證結(jié)合”的基本原則[37]，兼顧“病”與“證”的主要表現(xiàn)。在上述腎虛與脾氣虛CFS鼠類模型中，對(duì)于“病證結(jié)合”的評(píng)價(jià)原則均有所體現(xiàn)，而對(duì)腎虛及脾氣虛的主要表現(xiàn)的評(píng)價(jià)仍有待加強(qiáng)。

3 小 結(jié)

目前，以癥狀學(xué)為基礎(chǔ)的CFS鼠類動(dòng)物模型研究已取得長(zhǎng)足進(jìn)步，造模及評(píng)價(jià)方式基本還原CFS社會(huì)心理應(yīng)激、長(zhǎng)期疲勞等病因[38]。模型評(píng)價(jià)方式以行為學(xué)實(shí)驗(yàn)為主，將常用評(píng)價(jià)方式單獨(dú)或組合應(yīng)用，但在具體實(shí)驗(yàn)中尚存在如下問(wèn)題：①所用評(píng)價(jià)方法不統(tǒng)一，對(duì)于不同的CFS造模實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)時(shí)間及實(shí)驗(yàn)強(qiáng)度均不同。但其評(píng)價(jià)僅以實(shí)驗(yàn)前后差異有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義為標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)法對(duì)動(dòng)物模型疲勞程度的“量”及是否患病的“質(zhì)”做出區(qū)分，亦不利于不同干預(yù)水平的比較。②評(píng)價(jià)采用的實(shí)驗(yàn)方法往往只能體現(xiàn)身體或心理等單一層面疲勞問(wèn)題，對(duì)于CFS這種多層面疾病，不能反映疾病的全貌。③客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)相對(duì)較少。基于以上問(wèn)題，建議在今后的模型建立及評(píng)價(jià)中，針對(duì)疾病不同狀態(tài)、不同種類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物采用與之相應(yīng)的、優(yōu)化的、具有針對(duì)性的造模及評(píng)價(jià)方法，以利于進(jìn)行不同干預(yù)措施的水平比較；為避免鼠類在評(píng)價(jià)方式下產(chǎn)生耐受，影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，造模方法與評(píng)價(jià)方法應(yīng)盡量考慮動(dòng)物的記憶與適應(yīng)能力，且其評(píng)價(jià)方法應(yīng)包含生理及心理應(yīng)激原的雙重檢測(cè)；至于相關(guān)客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)，則仍有賴于對(duì)CFS病因病機(jī)的進(jìn)一步揭示。