北京協(xié)和醫(yī)院血液內(nèi)科團(tuán)隊(duì)關(guān)于“成人組織細(xì)胞病的基因突變譜分析”的最新研究成果在Leukemia雜志上發(fā)表，首次揭示了中國成年朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥（LCH）患者病變組織的基因突變譜。研究發(fā)現(xiàn)，成人患者的突變譜與兒童患者存在明顯不同。

組織細(xì)胞病是一組起源于樹突狀細(xì)胞或巨噬細(xì)胞的罕見血液疾病。盡管已在朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥（LCH）和Erdheim-Chester?。‥CD）中發(fā)現(xiàn)BRAF、MAP2K1、ARAF等多種絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的基因存在激活突變，但多數(shù)基因分析數(shù)據(jù)來自兒童患者，對(duì)成人組織細(xì)胞病的遺傳改變，及其與相關(guān)臨床癥狀或預(yù)后的關(guān)系還知之甚少。

此外，既往有研究發(fā)現(xiàn)部分ECD患者可合并髓系惡性腫瘤，同時(shí)可在ECD中檢測(cè)到TET2、ASXL1、DNMT3A等多種髓系腫瘤相關(guān)基因突變。但除ECD外，對(duì)其他類型組織細(xì)胞病中髓系腫瘤相關(guān)基因突變發(fā)生情況尚缺乏深入研究。

本研究共納入2005年1月-2020年12月北京協(xié)和醫(yī)院診斷的155例組織細(xì)胞病成年患者。提取患者福爾馬林固定或石蠟包埋病變組織，以及頰黏膜對(duì)照組織DNA，對(duì)183個(gè)基因進(jìn)行靶向測(cè)序，分析多種蛋白激酶通路及髓系腫瘤相關(guān)基因突變情況。結(jié)果顯示，在成人組織細(xì)胞病中，BRAFV600E（52/155，33.5%）、其他類型BRAF突變（25/155，16.1%）和MAP2K1突變（23/155，14.8%）是最常見的蛋白激酶激活突變。其中BRAF插入和/或缺失（BRAFindel）突變僅出現(xiàn)在LCH患者中（21/73，28.8%）。髓系腫瘤相關(guān)基因方面，共23例患者出現(xiàn)相關(guān)突變。不同類型組織細(xì)胞病患者的髓系相關(guān)基因突變率無顯著差異（P＞0.05）。

成人組織細(xì)胞病，特別是成人LCH和ECD是協(xié)和血液內(nèi)科研究團(tuán)隊(duì)近年來關(guān)注的重點(diǎn)疾病。在既往的多項(xiàng)研究中，已重點(diǎn)描述了成人LCH和ECD隊(duì)列的臨床特征以及干預(yù)性研究結(jié)果。此次研究是對(duì)前期研究的進(jìn)一步分析，首次揭示了中國成年LCH患者病變組織基因突變譜。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，成人患者的突變譜與兒童患者存在明顯不同，包括BRAFindel突變的頻率較高，僅次于BRAFV600E，為成人LCH患者的第二常見突變，且與較短的EFS和LCH患者多系統(tǒng)受累相關(guān)。此類BRAFindel突變均位于BRAF蛋白第12外顯子的β3-αC段，可能導(dǎo)致患者對(duì)維莫非尼等靶向藥耐藥。

此外，本次研究首次發(fā)現(xiàn)TET2等髓系腫瘤相關(guān)基因在多種組織細(xì)胞病病灶中均出現(xiàn)突變，非局限于ECD患者。這些發(fā)現(xiàn)能進(jìn)一步加深臨床醫(yī)師對(duì)組織細(xì)胞病組織特點(diǎn)和來源的理解。

（北京協(xié)和醫(yī)院）