李 亮

(新疆維吾爾自治區(qū)畜牧總站，新疆 烏魯木齊 830000)

0 引言

抗生素本質(zhì)是一種化學(xué)抗菌藥物，主要起到抑殺敏感性病原菌的作用。畜牧生產(chǎn)中常用的抗生素種類較多，主要包括β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氯霉素類、磺胺類、多肽類等?？股卦谛竽辽a(chǎn)中用量是最大的，只有進(jìn)行科學(xué)使用才能最大化發(fā)揮其價(jià)值[1]。

1 β-內(nèi)酰胺類

β-內(nèi)酰胺類抗生素系指化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一類抗生素，包括青霉素和頭孢兩類。青霉素類常見(jiàn)的有青霉素K、青霉素G、氨芐西林、阿莫西林、羧芐西林等，抗菌譜較窄，但對(duì)于敏感菌其殺滅力很強(qiáng)，主要作用于革蘭氏陽(yáng)性菌，對(duì)部分革蘭氏陰性菌、放線菌和螺旋體也有效。頭孢類是一種廣譜半合成抗生素，抗菌譜比青霉素類更寬，發(fā)展到現(xiàn)在，已經(jīng)經(jīng)歷了第1代、第2代、第3代和第4代頭孢，每一次的迭代升級(jí)，藥物的毒副作用就會(huì)下降，同時(shí)耐藥性問(wèn)題也會(huì)得到緩解，藥物本身穩(wěn)定性也會(huì)比前一代更好。當(dāng)下使用最多的為第3代頭孢噻呋和第4代的頭孢喹肟。在作用機(jī)理上，β-內(nèi)酰胺類抗生素主要作用于病原微生物的細(xì)胞壁和外膜，能與質(zhì)膜上的靶位蛋白相結(jié)合，引起膜結(jié)構(gòu)的改變，進(jìn)而細(xì)胞壁出現(xiàn)缺損，胞內(nèi)物質(zhì)外溢，同時(shí)胞質(zhì)中的生物化學(xué)反應(yīng)也受到影響，最終將病原菌殺滅。β-內(nèi)酰胺類抗生素臨床應(yīng)用廣泛，如果能做到科學(xué)使用，藥物的藥效必然能高效發(fā)揮。

1)青霉素類藥物不耐酸和酶，口服使用容易被胃酸和腸道中的酶破壞，建議臨床注射給藥為上，如果必須口服時(shí)，一定將該劑型進(jìn)行包被處理，或制備成過(guò)胃腸溶型制劑，從而減少藥物的降解量。

2)該類藥物在水中很不穩(wěn)定，尤其是青霉素類和第1、2、3代頭孢類，飲水給藥時(shí)，必須采用集中飲水的方式，將全天藥量集中在2～3 h內(nèi)飲用完，以提升藥物的生物利用度。

3)β-內(nèi)酰胺類藥物具有易過(guò)敏的特性，實(shí)際用藥過(guò)程中，有些動(dòng)物出現(xiàn)全身皮膚發(fā)紅、起疙瘩及渾身無(wú)力的癥狀，這可能是出現(xiàn)了過(guò)敏反應(yīng)，臨床用藥時(shí)需要注意，必要時(shí)進(jìn)行抗過(guò)敏處理。

4)耐藥性病原菌感染時(shí)，優(yōu)先選擇最新研發(fā)上市的品類進(jìn)行治療，拿頭孢類來(lái)講，第4代頭孢是最新的上市品類(如頭孢喹肟)，臨床可作為優(yōu)選。最新上市品類不僅安全性高，其臨床應(yīng)用的時(shí)間也較短，絕大多數(shù)病原微生物不存在耐藥性，治療效果要顯著優(yōu)于舊品類。

2 氨基糖苷類

氨基糖苷類抗生素因化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有氨基糖分子和非糖部分的糖原結(jié)合而成的苷而得名，主要包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、新霉素、大觀霉素、安普霉素等。氨基糖苷類藥物均為有機(jī)堿，與酸形成有機(jī)鹽后，水溶性增強(qiáng)，性質(zhì)也變得更穩(wěn)定，臨床常將其用作硫酸鹽，如硫酸鏈霉素、硫酸慶大霉素、硫酸安普霉素等。氨基糖苷類藥使用后能作用于細(xì)菌的核糖體30 s亞基，對(duì)靜止期的細(xì)菌殺滅作用最強(qiáng)。

氨基糖苷類藥物使用時(shí)應(yīng)講究科學(xué)，該類藥口服后經(jīng)腸道吸收極少，在治療全身感染性疾病時(shí)，不要通過(guò)口服方式使用，但對(duì)于腸道感染，口服使用藥物因吸收不良，使得腸腔中藥物濃度高，殺菌力更強(qiáng)，治療效果就更優(yōu)。當(dāng)治療全身感染時(shí)必須通過(guò)注射的方式用藥，藥物注射后吸收迅速，最終以原形分子從腎臟輸尿管中排出，這個(gè)排泄特點(diǎn)使得該藥常用于泌尿系統(tǒng)感染的治療，原形藥物在尿路中能發(fā)揮高效的抗菌作用。另外，氨基糖苷類藥物安全性較差，藥物主要靶位點(diǎn)在第八對(duì)腦神經(jīng)、腎臟和神經(jīng)肌肉接頭，如果使用過(guò)量或療程過(guò)長(zhǎng)，可能會(huì)導(dǎo)致耳聾、腎炎和神經(jīng)傳導(dǎo)的阻斷[2]。

3 大環(huán)內(nèi)酯類

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是由鏈霉菌產(chǎn)生的一大類弱堿性抗生素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中有1個(gè)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四碳、十五碳或十六碳大環(huán)，故而得名。

1)臨床常用的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素有紅霉素、替米考星、泰拉霉素、泰樂(lè)菌素、吉他霉素等，由于這些藥物的脂溶性較強(qiáng)，水溶性差，臨床使用時(shí)為了做到能飲水給藥，常將其制備成可溶性的鹽或通過(guò)乳化技術(shù)制備成乳劑從而增加藥物的水溶性，如磷酸替米考星、替米考星納米乳、紅霉素微乳等。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在抗菌譜和抗菌活性上基本相似，對(duì)多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌、厭氧菌、軍團(tuán)菌、支原體和衣原體都有良好的殺滅作用。藥物使用后能與細(xì)菌核糖體的50 s亞基進(jìn)行可逆性結(jié)合，阻斷轉(zhuǎn)肽作用和mRNA位移，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。

2)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素使用時(shí)，應(yīng)掌握正確的用藥劑量和方法，臨床一定按照說(shuō)明書(shū)用量和方法規(guī)范使用，如替米考星禁止靜脈注射，因?yàn)樵撍帉?duì)心臟有極強(qiáng)的毒性，靜脈注射能使血藥濃度快速升高，從而加重負(fù)性心力效應(yīng)而致死。

3)該藥對(duì)呼吸道病原菌感染治療效果更為明顯，對(duì)腸道類病原菌效果較差，故臨床多將其用于呼吸道病的控制，有消化道感染時(shí)最好選擇其他藥物。

4)該藥臨床常用類型為其強(qiáng)酸弱堿鹽，溶水后顯酸性，如替米考星常用其磷酸鹽、紅霉素常用其硫氰酸鹽、泰樂(lè)菌素常用其酒石酸鹽等，酸性的制劑注射使用會(huì)使局部表現(xiàn)疼痛，造成的應(yīng)激反應(yīng)很大，臨床用藥時(shí)一定要注意。

4 四環(huán)素類

四環(huán)素類抗生素因具有共同多環(huán)并四苯羧基酰胺母核的衍生物而得名，抗菌譜較廣，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌、螺旋體、立克次氏體、支原體、衣原體以及阿米巴原蟲(chóng)都有抑殺作用，主要包括土霉素、多西環(huán)素、金霉素、四環(huán)素等品類。該類藥物臨床常使用其鹽酸鹽，如鹽酸土霉素、鹽酸多西環(huán)素等，具有性質(zhì)穩(wěn)定、水溶性高的特點(diǎn)。整體來(lái)講，該類藥物分為天然品和半合成兩類，前者是由不同的鏈霉菌培養(yǎng)液中提取獲得，包括四環(huán)素、土霉素、金霉素、去甲金霉素等，后者則是半合成衍生物，包括多西環(huán)素、美他環(huán)素、米諾環(huán)素等。獸醫(yī)臨床以多西環(huán)素、土霉素、金霉素用量最大。

四環(huán)素類抗生素的鹽酸鹽是常用市售類型，但該類藥在濕度過(guò)高的環(huán)境中或溶解于水中后就會(huì)變得不穩(wěn)定，臨床使用時(shí)一定要現(xiàn)配現(xiàn)用，尤其是可溶性粉劑，飲水使用時(shí)最好集中在2～3 h用完，大型動(dòng)物盡可能通過(guò)灌服的方式用藥，這樣有助于提升藥效。另外，由于四環(huán)素類抗生素之間交叉耐藥性較為嚴(yán)重[3]，即對(duì)一種藥物的耐藥菌通常對(duì)其他的四環(huán)素類藥也不敏感。為了養(yǎng)殖場(chǎng)能長(zhǎng)遠(yuǎn)穩(wěn)定發(fā)展，在對(duì)同一種感染菌防控時(shí)，最好四環(huán)素類抗生素和其他類別抗生素輪換交替使用，而且對(duì)于同屬四環(huán)素類的藥物之間不應(yīng)同時(shí)使用兩種及以上，防止加速耐藥菌的產(chǎn)生。

5 氯霉素類

氯霉素類抗生素包括氯霉素、甲砜霉素和氟苯尼考3種，由于食品安全的影響，氯霉素已經(jīng)禁止在食品動(dòng)物中使用，甲砜霉素目前臨床應(yīng)用也較少，市面上已經(jīng)較難找到相關(guān)制劑產(chǎn)品。目前使用最多的是氟苯尼考，氟苯尼考為動(dòng)物專用抗生素，具有抗菌廣譜的特征，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌都有作用，包括傷寒桿菌、大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、布氏桿菌、巴氏桿菌、炭疽桿菌、棒狀桿菌、鏈球菌、葡萄球菌等。臨床上氟苯尼考主要用于畜禽呼吸道病的治療。

畜牧生產(chǎn)中的動(dòng)物基本都是食品動(dòng)物，氯霉素因具有抑制記憶性免疫應(yīng)答反應(yīng)和產(chǎn)生再生障礙型貧血的副作用，臨床已不再使用。甲砜霉素屬于第2代氯霉素，經(jīng)過(guò)改良已經(jīng)不具有再生障礙型貧血的副作用，但對(duì)紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板的生成有抑制作用，對(duì)于有嚴(yán)重血液疾病和菌血癥、病毒血癥表現(xiàn)的動(dòng)物不可使用。氟苯尼考是目前使用最廣的動(dòng)物專用氯霉素類抗生素，但其溶水性較差，影響了其推廣，很多原料廠家通過(guò)多種技術(shù)改良，仍然無(wú)法滿足提升水溶性的需求。有些廠家將其制備成氟苯尼考的琥珀酸鹽，雖然水溶性能夠提升，但由于在通過(guò)液相色譜檢測(cè)時(shí)保留時(shí)間和原藥時(shí)間不一致，不符合國(guó)標(biāo)規(guī)定而被棄用。目前，國(guó)內(nèi)部分制劑廠家通過(guò)固體分散技術(shù)、納米乳化技術(shù)、微晶包合技術(shù)等，在原藥分子結(jié)構(gòu)不變的情況下，大大提升了藥物的水溶性，用以滿足臨床飲水給藥的需求。因此，養(yǎng)殖場(chǎng)在選擇氟苯尼考品類的藥物時(shí)，一定結(jié)合自身情況選擇符合自身需求的制劑品類。同時(shí)需要提醒的是，氟苯尼考對(duì)胚胎有一定毒性，妊娠期的母畜禁止使用。

6 磺胺類

磺胺類藥物屬于廣譜慢作用型抑菌藥，對(duì)大多數(shù)種類的革蘭氏陽(yáng)性菌和部分革蘭氏陰性菌有效，如鏈球菌、肺炎球菌、沙門(mén)氏菌、化膿棒狀桿菌等。此外，部分衣原體和原蟲(chóng)對(duì)該類藥也敏感，如球蟲(chóng)等?；前奉愃幬镏饕ㄟ^(guò)干擾敏感菌的葉酸代謝過(guò)程而抑制其生長(zhǎng)繁殖。依據(jù)藥物的吸收分布規(guī)律及使用方法，該類藥分為腸道難吸收型、腸道易吸收型和外用型3大類。腸道易吸收的包括磺胺噻唑、磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶等。腸道難吸收的包括磺胺脒、酞磺胺噻唑等。外用型磺胺藥主要有醋酸磺胺脒隆、磺胺嘧啶銀等。磺胺類藥物的種類較多，臨床根據(jù)藥物性質(zhì)及吸收、分布、代謝規(guī)律不同，將不同的藥物用于全身感染、腸道感染、泌尿道感染、局部軟組織和瘡面感染、原蟲(chóng)感染、腦部感染、乳房感染等方面。

在用藥目的方面，磺胺類藥物臨床治療疾病主要用于敏感菌和敏感寄生蟲(chóng)感染的治療。藥物進(jìn)入病原體后，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)氨基苯甲酸的作用來(lái)阻止二氫葉酸的合成，最終使核酸的合成受阻，故使用時(shí)藥物的量一定要足夠，否則競(jìng)爭(zhēng)作用將不明顯。有資料表明，磺胺類藥物極易產(chǎn)生耐藥性，葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)大量的耐藥株?；诖耍擃愃幬镌诜揽丶膊r(shí)不可濫用，謹(jǐn)慎加量和延長(zhǎng)療程，同時(shí)針對(duì)同一種病也要定期更換藥物品類，防止出現(xiàn)耐藥的情況。另外，磺胺類藥物的安全性較差，尤其是對(duì)于家禽類、肉食動(dòng)物和雜食動(dòng)物，其尿液酸度較高，藥物經(jīng)乙?；笸ㄟ^(guò)腎臟外排時(shí)，很容易在腎小管和輸尿管處析出而形成藥物結(jié)晶，損害腎臟功能。遇到這種情況建議和小蘇打配合使用，小蘇打具有堿化尿液的作用，幫助藥物排出。

7 多肽類

多肽類抗生素獸醫(yī)臨床常用的為多黏菌素、桿菌肽等，主要從多種特定菌培養(yǎng)物中的培養(yǎng)液中提取獲得，如多黏菌素由多黏芽孢桿菌的培養(yǎng)液中提取，桿菌肽是從苔蘚樣桿菌的培養(yǎng)液中獲得。多黏菌素屬于窄譜類殺菌劑，主要作用于革蘭氏陰性菌，如致病性大腸埃希氏菌、沙門(mén)氏菌、巴氏桿菌、布氏桿菌、綠膿桿菌等，口服后幾乎不吸收，藥物在腸道中的濃度高，故很適合腸道敏感菌感染的治療。桿菌肽則主要針對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌，如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌等，對(duì)部分螺旋體和放線菌也有作用，但不抑殺革蘭氏陰性菌，臨床常用其鋅鹽添加于飼料中。

臨床經(jīng)驗(yàn)表明，多肽類抗生素非常適用于腸道類感染的預(yù)防和治療，對(duì)呼吸道類和菌血癥類疾病治療效果較差。該類藥物在酸性環(huán)境中較為穩(wěn)定，在pH≥7時(shí)穩(wěn)定性下降，故臨床盡量不要和堿性藥物配伍，諸如磺胺類、氟喹諾酮類等。這類藥物對(duì)動(dòng)物也有一定促生長(zhǎng)作用，但由于我國(guó)法律已明確禁止將所有促生長(zhǎng)類抗生素添加于飼料中，故臨床僅限于疾病的預(yù)防和治療，不得用于促生長(zhǎng)。

8 其他類

除了上述一些主流的抗生素外，臨床上還有一些抗生素，包括截短側(cè)耳素類、氟喹諾酮類、林可胺類、喹噁啉類、硝基呋喃類、硝基咪唑類等，這些抗生素都有著各自的抗菌譜和抗蟲(chóng)譜，在畜牧生產(chǎn)中都有著不同的用途。截短側(cè)耳素類包括泰妙菌素、沃尼妙林等品類，臨床主要用于畜禽支原體感染、豬傳染性回腸炎等疾病的治療。氟喹諾酮類種類較多，但目前以恩諾沙星動(dòng)物專用藥為主，其他品類因食品安全原因而禁止在食品動(dòng)物使用。林可胺類以林可霉素和克林霉素為主，臨床上多用其注射劑和可溶性粉劑。喹噁啉類以乙酰甲喹、喹乙醇等為代表，臨床多用于腸道菌、密螺旋體等感染的治療。硝基呋喃類包括呋喃唑酮、呋喃妥英、呋喃西林等，其安全性較差，臨床使用時(shí)必須嚴(yán)格按照規(guī)定劑量和療程使用。硝基咪唑類以甲硝唑、地美硝唑?yàn)榇恚R床多用于抗厭氧菌感染，對(duì)滴蟲(chóng)、纖毛蟲(chóng)、阿米巴原蟲(chóng)等也有治療作用。

9 使用要點(diǎn)

上述藥物臨床使用時(shí)務(wù)必根據(jù)藥典或獸藥使用規(guī)范指導(dǎo)的準(zhǔn)則進(jìn)行正確使用。有些藥物在使用過(guò)程中會(huì)發(fā)生渾濁、沉淀、漂浮以及變色等情況，這些情況建議從以2個(gè)方面進(jìn)行分析。

1)應(yīng)考慮不同藥物之間的酸堿中和、氧化還原等化學(xué)反應(yīng)，藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)后容易生成水不溶性產(chǎn)物，從而導(dǎo)致藥物析出。

2)如果所用藥物為乳劑，應(yīng)考慮水質(zhì)對(duì)藥物的影響，因乳劑的穩(wěn)定性和乳滴粒子表面的zeta電位有關(guān)，如果水質(zhì)偏酸或偏堿，都容易引發(fā)破乳導(dǎo)致藥物渾濁和沉淀。因此，使用前建議先用少量水進(jìn)行溶解觀察，確保體系穩(wěn)定了再進(jìn)行臨床使用。

10 結(jié)語(yǔ)

抗生素作為化學(xué)藥物，目前仍是我國(guó)畜牧業(yè)生產(chǎn)使用最多的一類獸藥。由于食品安全要求和病原菌耐藥性在養(yǎng)殖業(yè)的管控要求，我國(guó)的抗生素使用量已經(jīng)得到了有效控制，但目前仍是所有獸藥中使用頻率最高的品類?？股乇举|(zhì)是獸藥，是人們預(yù)防和控制疾病的工具，需要時(shí)應(yīng)當(dāng)科學(xué)、規(guī)范、合理使用，盲目增加用藥劑量和延長(zhǎng)用藥時(shí)間是不可取的，也是違背獸藥使用規(guī)范要求的。在部分養(yǎng)殖場(chǎng)甚至還能發(fā)現(xiàn)使用藥物原粉的情況，原粉的價(jià)格固然較低，表面上看降低了用藥成本，但實(shí)際上其藥物生物利用度、安全性、臨床使用均勻度、實(shí)際保質(zhì)期等各方面指標(biāo)都比制劑類產(chǎn)品差。建議仍在使用原粉的養(yǎng)殖戶扭轉(zhuǎn)用藥理念，使用相關(guān)成熟的制劑產(chǎn)品來(lái)防控疾病，從而使藥效能夠最大化發(fā)揮。