周措吉

青海省德令哈市農(nóng)牧業(yè)綜合服務(wù)中心，青海德令哈 817000

牛白血病又稱為牛淋巴肉瘤、牛惡性淋巴瘤或者地方流行性牛白血病，是牛養(yǎng)殖中一種常見的腫瘤性疾病，由牛白血病病毒（BLV）感染引發(fā)，流行范圍非常廣泛，在世界各地的養(yǎng)牛地區(qū)均有發(fā)生。感染發(fā)病后的患牛主要表現(xiàn)為全身性的淋巴結(jié)腫大、持續(xù)性淋巴樣細(xì)胞增生、形成淋巴肉瘤及較高的死亡率，患牛感染后會終身帶毒，造成機(jī)體免疫功能異常，奶牛的產(chǎn)奶量和肉品質(zhì)下降，同時(shí)還會導(dǎo)致妊娠母牛流產(chǎn)，給養(yǎng)殖業(yè)造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。也有研究認(rèn)為牛白血病病毒與人類乳腺癌和肺癌等人類腫瘤有關(guān)，但仍然存在爭議[1]。隨著牛養(yǎng)殖業(yè)的不斷發(fā)展，牛白血病也呈上升趨勢，在我國該病的感染率較高但發(fā)病率較低，不同地區(qū)牛群的感染率為0～61.7%。

1 病原學(xué)

牛白血病病毒是牛白血病的致病病原，是一種基因組為線性正鏈單股RNA，呈二十面體對稱的直徑在80～120 nm 的球形病毒粒子，屬于反轉(zhuǎn)錄病毒科丁型反轉(zhuǎn)錄病毒屬，電鏡下觀察可見雙層膜，具有囊膜，囊膜上長有10～15 nm 的纖突，膜內(nèi)可見點(diǎn)狀及絲狀的結(jié)構(gòu)[2]。牛白血病病毒對外界環(huán)境非常敏感，對膽鹽和乙醚抵抗力弱，紫外線照射能夠快速使該病毒失去感染力，加熱至60 ℃以上可使其失去活性，在56 ℃的溫度下30 min 即可將其滅活，奶牛消毒使用的巴氏滅菌法可以有效殺滅該病毒，常用的消毒藥物也可使其快速失活，使用低濃度的甲醛或者反復(fù)的凍融均能有效殺滅病毒，pH為4.5 的酸性環(huán)境也可將其滅活。

2 流行病學(xué)

2.1 傳染源

牛白血病的主要傳染源是患病或攜帶病毒的牛和其他動物。

2.2 易感動物

牛白血病的易感動物有牛、瘤牛、水牛、綿羊和水豚，其中4～8 歲的成年牛最易感染，通過人工接種還可以使山羊、豬、野鹿以及兔等多種動物感染。

2.3 傳播途徑

牛白血病的傳播有多種途徑：1）直接接觸傳播，一旦牛場引入感染的病牛，健康牛通過與感染病牛直接接觸即可進(jìn)行傳播。2）間接接觸傳播，健康牛通過間接接觸病牛的唾液、鼻液、氣管分泌物、乳汁、尿液和糞便等各種分泌物和排泄物而發(fā)生感染[3]。其次，病牛還可通過間接接觸有病毒污染的注射針頭、手術(shù)器械、直腸檢查專用手套等醫(yī)療器械快速感染該病。3）垂直傳播，感染該病的妊娠母牛能夠通過胎盤、產(chǎn)道或乳汁將病毒垂直傳播給犢牛。4）昆蟲叮咬傳播，吸血昆蟲叮咬感染牛白血病病毒的病牛后再叮咬健康牛可使健康牛感染該病。

2.4 流行特點(diǎn)

牛白血病的流行無明顯的季節(jié)性，多呈地方流行性，不同品種、不同年齡、不同飼養(yǎng)環(huán)境的牛發(fā)病率也各不相同。

3 臨床癥狀

牛白血病潛伏期可長達(dá)4～5年，甚至更長，往往在數(shù)年之后才出現(xiàn)腫瘤，2 歲以下的牛幾乎不能發(fā)現(xiàn)腫瘤，且隱性感染的病牛較多，通常有大部分感染牛不表現(xiàn)臨床癥狀。根據(jù)病牛癥狀表現(xiàn)，可將其分為隱性型和顯性型2 種。

3.1 隱性型

任何年齡段的健康牛都可感染牛白血病病毒，但多數(shù)表現(xiàn)為隱性感染，通常無明顯的臨床癥狀。隱性感染的病牛特征性癥狀是淋巴細(xì)胞增生，部分病牛可發(fā)展成淋巴細(xì)胞增多癥，可持續(xù)多年或終身，無固形瘤形成，一般對牛群的健康不產(chǎn)生影響。若需確診應(yīng)使用血清學(xué)試驗(yàn)檢測其血液學(xué)變化，才能確定有無感染。

3.2 顯性型

顯性型的病牛常表現(xiàn)為體重減輕，生長遲緩，發(fā)育緩慢。一般病牛體溫正常，有時(shí)略有升高，觸診皮膚可發(fā)現(xiàn)淺表淋巴結(jié)顯著腫大，腮淋巴結(jié)、股前淋巴結(jié)和直腸淋巴結(jié)明顯腫大，有滑動感。當(dāng)病牛單側(cè)肩前淋巴結(jié)腫大時(shí)，病牛的頭頸偏向?qū)?cè)，眶淋巴結(jié)腫大，導(dǎo)致單側(cè)或雙側(cè)眼珠突出，眼神經(jīng)性斜視。部分病?？赊D(zhuǎn)變?yōu)榱馨腿饬?，臨床癥狀也隨形成腫瘤的部位不同而各不相同。當(dāng)病牛的重要器官受到侵害時(shí)，可出現(xiàn)迅速消瘦、體虛無力、食欲減退、消化紊亂、前胃弛緩、心血管系統(tǒng)紊亂、跛行，共濟(jì)失調(diào)，甚至癱瘓等。若母牛的子宮出現(xiàn)腫瘤，則容易導(dǎo)致妊娠的母牛流產(chǎn)或者難產(chǎn)，或者導(dǎo)致母牛不能正常發(fā)情，屢配不孕等，顯著增加母牛的淘汰率。6月齡以內(nèi)的犢牛感染該病后，通常會有體溫升高、呼吸困難以及對稱性的淋巴結(jié)腫大等癥狀。有的患牛還可能出現(xiàn)大豆到拇指大小的皮膚結(jié)節(jié)或者蕁麻疹樣病變。顯性型病牛若出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，通?？衫^發(fā)感染或發(fā)病數(shù)周或數(shù)月死亡。

4 病理變化

4.1 剖檢病變

病牛尸體消瘦，主要的病理變化表現(xiàn)為淋巴結(jié)和器官腫大。剖檢可見淋巴結(jié)明顯腫大為正常時(shí)的3～5 倍，部分受侵害的淋巴結(jié)可達(dá)數(shù)千克，其中肩前、股前、腎、縱隔、腸系膜淋巴結(jié)最常發(fā)現(xiàn)病變。淋巴結(jié)多呈灰白色或淡紅色的面團(tuán)樣或質(zhì)地堅(jiān)實(shí)，切面呈魚肉狀，一般伴有明顯的出血和壞死腫瘤，或僅見于個(gè)別淋巴結(jié)。通常腫瘤常侵害心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、真胃、瓣胃、腸道和子宮等器官。剖檢可見，心臟明顯腫大，可在心房和心室的肌肉中發(fā)現(xiàn)淋巴肉瘤，其中心房中的淋巴肉瘤最為多見。皮膚、骨骼肌、肺臟和其他部位一般可發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)型淋巴肉瘤。真胃黏膜潰瘍，大部分真胃壁受腫瘤侵害發(fā)生彌漫性增厚，部分病牛還可發(fā)現(xiàn)腫瘤結(jié)節(jié)，腫瘤可擴(kuò)散至瓣胃和網(wǎng)胃。子宮壁受腫瘤侵害而腫大，有時(shí)可在其表面發(fā)現(xiàn)腫瘤結(jié)節(jié)。

4.2 組織學(xué)病理變化

鏡檢可見器官組織中有大量不成熟的未分化的瘤細(xì)胞，其正常結(jié)構(gòu)遭到破壞。可見細(xì)胞核偏向一側(cè)，占去整個(gè)細(xì)胞的大半，外圍為不規(guī)則圓形，胞漿較少，呈多形性的腫瘤細(xì)胞。

5 實(shí)驗(yàn)室診斷

根據(jù)顯性患牛的臨床癥狀可以對本病初步診斷，但對未發(fā)病的感染牛只應(yīng)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)，對于淋巴肉瘤的診斷則須采用細(xì)胞學(xué)或者組織學(xué)檢測技術(shù)診斷。當(dāng)前實(shí)驗(yàn)室檢測牛白血病病毒主要使用血清學(xué)和病毒學(xué)2 種。

5.1 血清學(xué)檢測

可用于檢測牛血清、牛奶或者感染細(xì)胞培養(yǎng)上清中的抗體，主要包括以下4 種檢測方法。

1）瓊脂免疫擴(kuò)散法（AGID）?？梢酝瑫r(shí)篩查多個(gè)血清樣本，檢測費(fèi)用相對較低，但靈敏度不高，不適用于牛奶樣品的檢測分析。

2）被動血凝試驗(yàn)（PHA）。這種方法主要是檢測牛白血病病毒的糖蛋白，在檢測時(shí)會受到溫度、pH值和胰蛋白酶等多種因素的影響[2]。

3）酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）。這種方法適用于牛血清以及牛奶樣本的檢測分析，操作簡單、靈敏度高，是當(dāng)前實(shí)驗(yàn)室診斷應(yīng)用最廣泛、常規(guī)的方法。但是對感染初期的牛血清樣本進(jìn)行檢測時(shí)，容易出現(xiàn)假陰性；而在對牛犢血清檢測時(shí)，由于母源抗體的存在，容易出現(xiàn)假陽性的結(jié)果[2]。

4）放射免疫分析法（RIA）。這種檢測方法不適合在大規(guī)模的篩查時(shí)使用，只適用于牛短期暴露后的診斷。

由于6月齡以下的犢牛血清中存在母源抗體，往往會出現(xiàn)假陽性的情況，因此，以上基于血清學(xué)抗體的診斷方法不適用于低于6月齡犢牛的檢測。

5.2 病毒學(xué)檢測

主要采用PCR 擴(kuò)增技術(shù)檢測牛只體內(nèi)是否存在牛白血病病毒。目前市場上已經(jīng)出現(xiàn)牛白血病病毒PCR 試劑盒，專一性強(qiáng)，靈敏度高，只對牛白血病病毒擴(kuò)增，并且無交叉反應(yīng)出現(xiàn)，結(jié)果便于區(qū)分，可以快速對場內(nèi)牛只進(jìn)行篩查。

6 防治措施

6.1 加強(qiáng)驅(qū)蟲

蚊蟲和吸血昆蟲是傳播牛白血病的重要媒介，牛場工作人員應(yīng)定期對牛群和牛場環(huán)境進(jìn)行驅(qū)蟲，避免因蚊蟲叮咬而傳播該病[4]。可以搭配使用伊維菌素和芬苯達(dá)唑等藥物進(jìn)行驅(qū)蟲，伊維菌素對螨蟲、虱子、蜱蟲等體表寄生蟲和牛只體內(nèi)的線蟲具有良好的驅(qū)除效果，芬苯達(dá)唑則可有效驅(qū)除牛群體內(nèi)的吸蟲和絳蟲，2 種藥物同時(shí)使用還可增大抗蟲譜，提高驅(qū)蟲效果。

6.2 加強(qiáng)檢疫

首先，在引入種牛時(shí)應(yīng)加強(qiáng)對種牛原產(chǎn)地的檢疫工作，掌握其流行病學(xué)和原牛場牛群的病史，應(yīng)該在引種前30 d 和60 d 時(shí)分別進(jìn)行1 次檢測，若結(jié)果均為陰性，方可引進(jìn)。嚴(yán)禁引入該病流行地區(qū)和牛場的種牛，同時(shí)應(yīng)注意避開吸血昆蟲活動的季節(jié)引入種牛，防止種牛感染。其次，對于引入的種牛應(yīng)實(shí)施隔離檢疫，檢疫合格后才可合群飼養(yǎng)。另外，該病的感染率較高，養(yǎng)殖場應(yīng)定期開展牛白血病病毒檢測工作，可利用血清學(xué)檢測和PCR 技術(shù)結(jié)合，及時(shí)淘汰陽性牛只，最好每隔2～3 個(gè)月檢測1 次，能有效凈化場內(nèi)的隱性感染牛只。

6.3 加強(qiáng)飼養(yǎng)管理

1）撲殺臨床癥狀明顯和嚴(yán)重感染的牛。2）嚴(yán)格消毒，徹底消毒污染的場地、牛舍、車輛、用具等。3）每間牛舍應(yīng)使用固定的用具、車輛等，不可輪換使用。4）對牛進(jìn)行疫苗注射、斷角、閹割和手術(shù)時(shí)，嚴(yán)格消毒使用器械，防止牛群發(fā)生外傷而感染該病。5）加強(qiáng)營養(yǎng)水平，禁止飼喂發(fā)霉變質(zhì)的飼料，可適當(dāng)提高青綠飼料的比例，提高牛只自身的抵抗力，降低病原微生物的感染率。6）保證牛群每天可以進(jìn)行1～2 h 的自由運(yùn)動以及充足的陽光照射，有利于增強(qiáng)牛只體質(zhì)。

6.4 治療措施

對于該病目前尚無特效治療的藥物，對于病情嚴(yán)重的患牛多進(jìn)行淘汰處理，對于病情較輕且具有一定經(jīng)濟(jì)價(jià)值的患牛，可以采用抗腫瘤藥物治療。靜脈注射5%葡萄糖鹽水稀釋后的鹽酸阿糖胞苷，每隔7 d 用藥1 次，連續(xù)治療1 個(gè)月，對抑制腫瘤生長具有一定的效果[5]；也可靜脈注射30～40 mL的氮芥，1 次/d，連續(xù)用藥3～4 d，可緩解病牛的癥狀[2]。