近期，美國FDA已批準(zhǔn)百時美施貴寶(BMS)Zeposia(ozanimod)一個新的適應(yīng)證，該藥是一種每日一次的口服藥物，用于治療中度至重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎(UC)成人患者。

值得一提的是，Zeposia是第一個被批準(zhǔn)治療潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的口服鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受體調(diào)節(jié)劑，代表了治療這種慢性免疫介導(dǎo)性疾病的新方法。在審查方面，百時美施貴寶使用了一張優(yōu)先審查憑證(PRV)縮短了審查周期。Zeposia治療UC適應(yīng)證也在接受歐洲藥品管理局(EMA)的審查。

此次批準(zhǔn)是百時美施貴寶不斷增長的免疫學(xué)特許經(jīng)營權(quán)首次獲批胃腸道疾病治療，同時也標(biāo)志著Zeposia獲批的第二個適應(yīng)證。之前，Zeposia已被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥(RMS)。

Zeposia治療UC的作用機(jī)制尚不清楚，但可能與減少淋巴細(xì)胞向腸道的遷移有關(guān)。Zeposia通過靶向淋巴細(xì)胞(一種免疫系統(tǒng)細(xì)胞)上的S1P受體，可以減少外周血中淋巴細(xì)胞的數(shù)量。

此次批準(zhǔn)，基于關(guān)鍵3期TRUENORTH研究(NCT02435992)的結(jié)果。這是一項安慰劑對照研究，評估了Zeposia作為誘導(dǎo)和維持療法治療中度至重度UC成人患者的療效和安全性。結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了2個主要終點(diǎn)：在誘導(dǎo)期第10周和維持期第52周，與安慰劑相比，Zeposia在主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)均有高度統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善。

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種慢性炎癥性腸病(IBD)，其特點(diǎn)是免疫反應(yīng)異常，持續(xù)時間長，在大腸(結(jié)腸)黏膜(襯里)產(chǎn)生長期炎癥和潰瘍。癥狀包括血便、嚴(yán)重腹瀉和頻繁的腹痛，通常是隨著時間的推移逐漸明顯而不是突然出現(xiàn)的。UC對患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量有著重要影響，包括身體機(jī)能、社會和情感健康以及工作能力。許多患者對目前可用的療法反應(yīng)不足或根本沒有反應(yīng)。據(jù)估計，全世界有1260萬人患有IBD。

Zeposia的活性藥物成分ozanimod是一種口服鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受體調(diào)節(jié)劑，以高親和力選擇性地結(jié)合S1P亞型1(S1P1)和S1P5(S1P5)。2020年3月，Zeposia獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥(RMS)，包括臨床孤立綜合征、復(fù)發(fā)緩解性疾病、活動性繼發(fā)進(jìn)展性疾病。2020年5月，Zeposia獲得歐盟委員會批準(zhǔn)，用于治療有活動性疾病(定義為：有臨床或影像學(xué)特征)的復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化癥(RRMS)成人患者。

目前，百時美施貴寶正在開發(fā)Zeposia用于多種免疫炎癥適應(yīng)證，除了多發(fā)性硬化癥(MM)和潰瘍性結(jié)腸炎(UC)之外，還包括克羅恩病(CD)。III期YELLOWSTONE臨床試驗(yàn)項目正在評估Zeposia治療中度至重度活動性CD患者。Zeposia治療UC和CD的機(jī)制尚不清楚，但可能與減少淋巴細(xì)胞進(jìn)入炎癥腸黏膜有關(guān)。

（北京市食品藥品監(jiān)督管理局信息中心）