羅淑芳

深圳市市場監(jiān)督管理局許可審查中心 （廣東深圳 518000）

近年來，我國的健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，醫(yī)療器械作為健康產(chǎn)業(yè)的重要組成部分，已成為我國的支柱產(chǎn)業(yè)之一。隨著《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》[1]及《醫(yī)療器械注冊管理辦法》[2]等法規(guī)的相繼出臺，醫(yī)療器械監(jiān)管乃至整個行業(yè)都在不停地朝規(guī)范化方向發(fā)展，但在發(fā)展的同時依然存在著很多的問題，如由于企業(yè)法規(guī)注冊人對現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)理解不夠透徹，導(dǎo)致其注冊申報資料在規(guī)范性等方面有待提高。

申報延續(xù)注冊的二類醫(yī)療器械在市場上已使用多年，且安全性和有效性均已得到很好地證明，但由于申報資料中存在著各種問題，不僅影響了技術(shù)審評機構(gòu)的工作效率，還影響了企業(yè)取得產(chǎn)品注冊證的時間。根據(jù)原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（2014年第43號）[3]和《關(guān)于修改醫(yī)療器械延續(xù)注冊等部分申報資料要求的公告》（2018年第53號）[4]的要求以及廣東省藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《廣東省藥品監(jiān)督管理局辦事指南：第二類醫(yī)療器械注冊證延續(xù)》[5]的規(guī)定，深圳市二類醫(yī)療器械延續(xù)注冊申報資料應(yīng)包括以下8項內(nèi)容：（1）申請表；（2）證明性文件；（3）關(guān)于產(chǎn)品沒有變化的聲明；（4）原醫(yī)療器械注冊證及其附件的復(fù)印件、歷次醫(yī)療器械注冊變更文件復(fù)印件；（5）原醫(yī)療器械注冊證中載明要求繼續(xù)完成工作的，應(yīng)提供相關(guān)總結(jié)報告，并附相應(yīng)資料；（6）產(chǎn)品檢驗報告；（7）符合性聲明；（8）其他。同時，《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械注冊管理辦法》《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》[6]《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》[7]等相關(guān)法規(guī)和規(guī)范性文件也為醫(yī)療器械延續(xù)注冊申報提供了很好的指導(dǎo)。在此背景下，本研究對深圳市二類醫(yī)療器械延續(xù)注冊申報過程中常出現(xiàn)的一些問題進(jìn)行整理分析，并提出幾點建議，便于企業(yè)注冊申報時參考。

1 常見問題

1.1 申請表

在填寫申請表時，企業(yè)常出現(xiàn)填寫錯誤基本信息的情況，如在注冊證有效期內(nèi)，生產(chǎn)地址、住所或注冊人名稱已進(jìn)行登記事項變更，但企業(yè)未結(jié)合變更文件修改信息；住所與生產(chǎn)地址混淆；產(chǎn)品分類未調(diào)整；填寫錯誤的產(chǎn)品名稱、原注冊證號等。

1.2 證明性文件

此項資料常出現(xiàn)的問題是證明性文件信息與產(chǎn)品原注冊證及變更文件信息不符，如申請人名稱和住所信息錯誤。

1.3 關(guān)于產(chǎn)品沒有變化的聲明

《廣東省藥品監(jiān)督管理局辦事指南：第二類醫(yī)療器械注冊證延續(xù)》[5]要求，關(guān)于產(chǎn)品沒有變化的聲明應(yīng)包括：（1）注冊證及其變更文件中載明的內(nèi)容變化情況；（2）產(chǎn)品所涉及的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否有修訂或有新的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布；（3）是否有影響產(chǎn)品安全有效的設(shè)計、原材料、生產(chǎn)工藝、適用范圍、使用方法的變更；（4）產(chǎn)品涉及國家藥品監(jiān)督管理局有關(guān)通知文件對延續(xù)注冊的要求。

在編寫此項資料時，企業(yè)常出現(xiàn)以下問題：聲明未包括上述要求的4項內(nèi)容，未規(guī)范內(nèi)容；當(dāng)產(chǎn)品所涉及的國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)修訂或新發(fā)布時，未注明產(chǎn)品符合新的標(biāo)準(zhǔn)；涉及軟件的產(chǎn)品，未按照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》[8]要求編寫。

1.4 原醫(yī)療器械注冊證及其附件的復(fù)印件、歷次醫(yī)療器械注冊變更文件復(fù)印件

此項資料常出現(xiàn)的問題是產(chǎn)品在原注冊證有效期內(nèi)進(jìn)行過登記事項或許可事項變更，但企業(yè)未提交相應(yīng)的變更文件，或者提交錯誤變更文件。

1.5 原醫(yī)療器械注冊證中載明要求繼續(xù)完成工作的，應(yīng)提供相關(guān)總結(jié)報告，并附相應(yīng)資料

《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（2014年第43號）[3]要求，企業(yè)應(yīng)提交注冊證有效期內(nèi)產(chǎn)品的分析報告，包括產(chǎn)品臨床應(yīng)用、不良事件匯總分析評價報告等內(nèi)容?！蛾P(guān)于修改醫(yī)療器械延續(xù)注冊等部分申報資料要求的公告》（2018年第53號）[4]對這部分資料提出新要求，規(guī)定原醫(yī)療器械注冊證中載明要求繼續(xù)完成工作的，企業(yè)應(yīng)提供相關(guān)總結(jié)報告，并附相應(yīng)資料。此項資料常出現(xiàn)的問題是企業(yè)注冊人未及時更新法規(guī)知識儲備，提交錯誤資料。

1.6 產(chǎn)品檢驗報告

在產(chǎn)品原注冊證有效期內(nèi)，發(fā)生產(chǎn)品涉及的強制性國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)修訂，延續(xù)注冊時應(yīng)提供產(chǎn)品達(dá)到新標(biāo)準(zhǔn)的檢驗報告，如自檢報告或委托檢驗報告；發(fā)生產(chǎn)品涉及的強制性國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)新發(fā)布，延續(xù)注冊時產(chǎn)品未執(zhí)行該標(biāo)準(zhǔn)全部或部分要求，應(yīng)提供不適用原因；發(fā)生產(chǎn)品技術(shù)要求引用的推薦性國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)新修訂，若引用內(nèi)容包含了該標(biāo)準(zhǔn)修改的項目內(nèi)容，并且包含的修改標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容是高于原標(biāo)準(zhǔn)的，產(chǎn)品必須執(zhí)行新的推標(biāo)要求。其他情況則不必執(zhí)行。

在準(zhǔn)備此項資料時，企業(yè)常出現(xiàn)未提交符合上述修訂或新發(fā)布強制性/推薦性標(biāo)準(zhǔn)的檢驗報告；對于包含多個型號/規(guī)格的產(chǎn)品，企業(yè)未提交可覆蓋全部型號/規(guī)格的檢驗報告，或是對遞交的典型型號/規(guī)格檢驗報告未提供檢測典型性產(chǎn)品及覆蓋情況的說明。

1.7 符合性聲明

依據(jù)《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（2014年第43號）[3]，符合性聲明應(yīng)包括：（1）注冊人聲明本產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械注冊管理辦法》[2]和相關(guān)法規(guī)的要求，以及聲明本產(chǎn)品符合現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，并提供符合標(biāo)準(zhǔn)的清單；（2）所提交資料真實性的自我保證聲明。此部分資料最常出現(xiàn)的問題為聲明中未采用最新有效的、實際引用的標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)清單，如引用已失效的標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)；引用不符合實際情況的標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)；漏寫相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)；未寫明所引用標(biāo)準(zhǔn)的年代號；其他書寫錯誤等。

1.8 其他

1.8.1 企業(yè)核定的產(chǎn)品技術(shù)要求

《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》[6]對產(chǎn)品技術(shù)要求內(nèi)容進(jìn)行了規(guī)范，應(yīng)包括產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明、性能指標(biāo)、檢驗方法、術(shù)語及附錄。在編寫此項資料時，企業(yè)常出現(xiàn)的問題有：未按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》[6]要求的格式進(jìn)行編寫，出現(xiàn)標(biāo)題名稱、字體、字號不符合要求；產(chǎn)品名稱不符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》[9]的要求；增加、刪減或修改批準(zhǔn)的原產(chǎn)品技術(shù)要求內(nèi)容；檢驗方法內(nèi)容編號未與性能指標(biāo)內(nèi)容編號對應(yīng)；未寫明標(biāo)準(zhǔn)年代號、引用失效標(biāo)準(zhǔn)或標(biāo)準(zhǔn)名稱不正確；在產(chǎn)品原注冊證有效期內(nèi)，原執(zhí)行的強制性標(biāo)準(zhǔn)新修訂，未在技術(shù)要求中補充新要求；有源產(chǎn)品技術(shù)要求中未刪除關(guān)鍵元器件清單等。

1.8.2 企業(yè)核定的產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽

企業(yè)應(yīng)依據(jù)《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》[7]對產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽內(nèi)容進(jìn)行規(guī)范。此項資料常出現(xiàn)的問題是內(nèi)容和格式不規(guī)范；內(nèi)容和原醫(yī)療器械注冊證和技術(shù)要求的內(nèi)容不一致；注冊人、住所、生產(chǎn)地址信息有誤；未寫明生產(chǎn)日期或失效日期；未寫明說明書編制或修訂日期等。

2 建議

（1）企業(yè)法規(guī)注冊人應(yīng)做到認(rèn)真嚴(yán)謹(jǐn)，仔細(xì)核對申報資料的每個部分，謹(jǐn)防出現(xiàn)提交錯誤資料、基本信息錯誤等低級問題。（2）注冊人應(yīng)做到仔細(xì)研讀、全面理解延續(xù)注冊相關(guān)法規(guī)，以利于準(zhǔn)備符合要求的高質(zhì)量申報資料。（3）注冊人應(yīng)關(guān)注與上市產(chǎn)品相關(guān)的強制性標(biāo)準(zhǔn)更新，以利于完善產(chǎn)品質(zhì)量，保證其安全有效性；在延續(xù)注冊時，及時提供符合新標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品檢驗報告，同時修改產(chǎn)品技術(shù)要求以及其他涉及更新標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容。（4）注冊人在申報過程中遇到問題時，應(yīng)及時與監(jiān)管部門進(jìn)行溝通交流，監(jiān)管部門可針對一段時間內(nèi)申報資料中重復(fù)出現(xiàn)、具有共性的問題，提供有針對性的培訓(xùn)，從而降低發(fā)補率，提高審評效率；同時，可給企業(yè)提供相關(guān)文件的標(biāo)準(zhǔn)模板，以提升申報資料的質(zhì)量；此外，可為企業(yè)開通多種溝通渠道，以滿足企業(yè)不同層次的咨詢需求，如現(xiàn)場、視頻、電話以及郵件咨詢等。

3 小結(jié)

雖然延續(xù)注冊申報資料準(zhǔn)備過程相對簡單，但我們在工作過程中仍發(fā)現(xiàn)較多問題，鑒于此，建議企業(yè)不斷提高法規(guī)注冊人的素養(yǎng)，力求一次性提交符合延續(xù)注冊相關(guān)法規(guī)要求的高質(zhì)量申報資料，如此既可助力監(jiān)管部門提高審評效率，也可縮短自身取得注冊證書時限，互惠互利。