楊棟

（上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院耳鼻喉科 上海 201800）

過敏性鼻炎又稱變應性鼻炎（AR），是較為常見的呼吸道慢性炎癥。該病是易感個體接觸致敏原后，在免疫球蛋白E（IgE）介導下，機體中免疫活性細胞與其他細胞因子參與的鼻黏膜非感染性炎性疾病[1~2]。過敏性鼻炎臨床以鼻塞、噴嚏等癥狀為主要表現(xiàn)，病情反復可引起慢性咽炎、鼻竇炎等并發(fā)癥，甚至會導致兒童面口頜骨骼發(fā)育畸形[3]。目前，過敏性鼻炎的西醫(yī)治療以抗組胺藥、抗白三烯藥、抗膽堿能藥等為主，上述藥物雖可有效緩解患兒的臨床癥狀，但停藥后患兒仍有較高的復發(fā)率，且長期用藥不良反應較多，影響患兒的生長發(fā)育[4]。孟魯司特鈉是臨床應用廣泛的白三烯受體拮抗劑，可有效減輕氣道炎癥反應，但國內(nèi)學者研究發(fā)現(xiàn)療效易受個體差異影響[5]。玉屏風顆粒屬于中成藥，多用于過敏性疾病的治療[6]。目前對于兩種藥物治療成人過敏性鼻炎的研究較多，但對于兩者聯(lián)合用藥治療小兒過敏性鼻炎的報道較少。本研究觀察孟魯司特鈉聯(lián)合玉屏風顆粒治療過敏性鼻炎患兒的療效與安全性?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年2月就診于上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院的70例小兒過敏性鼻炎患兒作為研究對象，按治療方案不同分為對照組與研究組。對照組38例，男24例，女14例；年齡5~13歲，平均（7.41±2.35）歲；病程3個月~3年，平均（1.18±0.26）年。研究組32例，男23例，女9例；年齡5~14歲，平均（7.43±2.11）歲；病程3個月~3年，平均（1.07±0.25）年。兩組一般資料均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會批準（批準號：嘉定中醫(yī)倫理字202001988號）。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準。符合相關診斷標準[7]；入組前未接受過相關治療；臨床資料完整。（2）排除標準。鼻息肉或鼻中隔重度偏曲者；對本研究使用藥物過敏者；合并心、肝、腎等臟器功能不全者；合并惡性腫瘤、免疫缺陷及血液系統(tǒng)疾病者。

1.3 治療方法 治療期間應保證室內(nèi)空氣流通，溫度與濕度適宜，規(guī)避致敏原。對照組給予孟魯司特鈉咀嚼片（國藥準字H20223376）口服治療，5 mg/次，1次/d，共治療1個月。研究組采用孟魯司特鈉（用法、用量與對照組一致）聯(lián)合玉屏風顆粒（國藥準字Z10930036）沖服治療，1袋/次，3次/d，共治療1個月。

1.4 觀察指標（1）臨床療效。顯效：治療1個月后，臨床癥狀（鼻塞、噴嚏等）完全緩解，且隨訪1個月無復發(fā)情況；有效：治療1個月后，臨床癥狀與治療前相比明顯改善，經(jīng)1個月隨訪復發(fā)情況減少；無效：臨床癥狀無任何改善甚至加重?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。（2）血清指標。采集治療前、治療1個月后患兒空腹外周靜脈血3 ml，以3 500 r/min離心10 min（半徑為6 cm），提取血清，存于-70℃環(huán)境中待測。通過分光光度法及比色法測定嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）水平，采用全自動生化儀檢測嗜酸性粒細胞（EOS）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）及免疫球蛋白E（IgE）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法（EILSA）檢測C反應蛋白（CRP）水平。（3）不良反應發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、皮疹、頭暈等。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組血清學指標對比 治療前研究組血清ECP、EOS、CRP水平與對照組比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療1個月后研究組血清ECP、EOS、CRP水平均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清學指標對比（±s）

表2 兩組血清學指標對比（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

CRP（mg/L）治療前 治療1個月后對照組研究組組別 n ECP（μg/L）治療前 治療1個月后EOS（×106/L）治療前 治療1個月后38 32 t P 24.62±2.85 25.03±2.72 0.612 0.543 15.41±1.79*11.58±1.63*9.287 0.000 30.24±5.76 29.64±5.38 0.447 0.656 13.87±3.44*10.57±2.65*4.430 0.000 23.18±2.47 22.65±2.53 0.884 0.380 9.41±1.23*5.32±0.96*15.288 0.000

2.3 兩組免疫功能水平對比 治療前研究組血清IgA、IgG、IgE水平與對照組比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療1個月后研究組血清IgA、IgG水平高于對照組，IgE水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組免疫功能水平對比（±s）

表3 兩組免疫功能水平對比（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

IgE（IU/ml）治療前 治療1個月后對照組研究組組別 n IgA（g/L）治療前 治療1個月后IgG（g/L）治療前 治療1個月后651.58±79.26*432.95±64.36*12.509 0.000 38 32 t P 0.72±0.13 0.74±0.11 0.687 0.494 1.04±0.16*1.42±0.15*10.184 0.000 7.58±1.14 7.63±1.08 0.187 0.852 9.47±1.33*12.58±1.27*9.948 0.000 834.26±113.82 829.71±115.47 0.166 0.869

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況對比 兩組不良反應發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

小兒過敏性鼻炎是兒科較為常見的過敏性疾病，該病多由過敏原誘發(fā)，且與遺傳、環(huán)境等因素相互作用有關。目前，西醫(yī)多采用調(diào)節(jié)患兒免疫功能、消炎及抗過敏的方法控制病情發(fā)展，雖可減輕臨床癥狀，但停藥后仍會出現(xiàn)反復發(fā)作的情況。該病歸屬于中醫(yī)學“鼻鼽、鼽嚏”范疇，病位在脾肺，小兒脾常不足，肺氣虛弱，衛(wèi)外不固，風寒之邪侵入肺絡而致病，因此治療應以補脾益肺、衛(wèi)外固表為原則[8]。

本研究中研究組總有效率高于對照組，不良反應與對照組比較未見顯著性差異，表明過敏性鼻炎患兒接受孟魯司特鈉聯(lián)合玉屏風顆粒治療的療效較佳，且安全性較好。分析原因可能是孟魯司特鈉是臨床選擇性白三烯受體拮抗體，可對半胱氨酰白三烯受體起到特異性的抑制作用[9]。在過敏原暴露后的速發(fā)相與遲發(fā)相反應中，過敏性鼻炎患兒的鼻黏膜會釋放與過敏性鼻炎癥狀相關的白三烯，而孟魯司特鈉對白三烯受體具有較高的親和性與選擇性，可迅速阻斷患兒氣道中的半胱氨酰白三烯的效應，從而減輕臨床癥狀。玉屏風顆粒是由防風、黃芪、白術組成的中成藥制劑，具有健脾補中、益衛(wèi)固表的功效?，F(xiàn)代藥理學表明，黃芪富含豐富的皂苷及黃酮等成分，可顯著增加血液中的白細胞數(shù)量，對中性粒細胞及巨噬細胞的功能及殺菌能力具有促進作用。此外，黃芪中提取的黃芪多糖成分可顯著增強免疫功能，另外黃芪還具有抗感染、抗過敏的功效。白術含揮發(fā)油、維生素A及多種微量元素，可提高機體免疫功能、促進造血功能，其水浸液對多種細菌具有抑制作用；防風含有甘露醇、揮發(fā)油及多糖等物質(zhì)，具有抗炎、抗過敏、抗病原微生物的作用，且可增強巨噬細胞的吞噬功能。

臨床已有研究證實，ECP及EOS與過敏性鼻炎的發(fā)生與發(fā)展密切相關，可作為過敏性鼻炎的重要標記物[10~11]。ECP可對嗜酸性粒細胞釋放組胺起到刺激作用，增加黏膜黏液的分泌，并參與變態(tài)反應。EOS可對小血管壁起到破壞作用，導致黏膜受損，并增加局部的通透性，從而加重患兒臨床鼻部癥狀。CRP是臨床常用的急性時相蛋白指標，已被證實與過敏性鼻炎的臨床癥狀發(fā)生密切相關，可間接反映病情的嚴重程度[12]。本研究結果顯示，研究組治療后血清ECP、EOS及CRP水平低于對照組，提示聯(lián)合用藥可減輕局部過敏反應及炎癥反應。這可能與孟魯司特鈉阻斷白三烯與其受體的結合，從而發(fā)揮抑制炎癥作用，降低患兒氣道及周圍刺激物質(zhì)濃度有關。聯(lián)合玉屏風顆粒治療可加強抗炎、抗變態(tài)反應作用，從而促進患兒恢復。IgE介導被認為是過敏性鼻炎的重要發(fā)病機制，患兒在發(fā)病后往往會出現(xiàn)不同程度的免疫功能降低，以IgA、IgG下調(diào)，IgE提高為表現(xiàn)[13]。其中IgA經(jīng)消化道、呼吸道等部位的黏膜固有層漿細胞分泌，具有黏膜局部免疫功能；IgG分布最廣且含量最高，在毒素、抗感染及免疫功能調(diào)節(jié)中具有重要意義；IgE介導被認為是過敏性鼻炎的重要發(fā)病機制，在致敏原進入機體后可與致敏靶細胞表面的IgE關聯(lián)，釋放生物活性介質(zhì)從而引起鼻黏膜局部或全身反應。本研究結果顯示，研究組治療后血清IgA、IgG水平高于對照組，IgE水平低于對照組，提示聯(lián)合用藥可提高患兒機體免疫功能，促進身體恢復。房瑞平等[14]研究發(fā)現(xiàn)，孟魯司特鈉聯(lián)合玉屏風顆?？商岣哌^敏性鼻炎患兒的療效，提高免疫力，這與本研究結果近似。