李銘

（河南省安陽市滑縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 滑縣 456400）

作為慢性氣道疾病之一，支氣管哮喘以氣道慢性炎癥、氣道高反應(yīng)性為主要特征，是由諸多細(xì)胞與細(xì)胞組分參與的異質(zhì)性疾病。本病常出現(xiàn)廣泛而多變的可逆性氣流受限，患者癥狀常表現(xiàn)為氣促、胸悶、咳嗽等，且病情易反復(fù)發(fā)作[1~2]。流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示，我國成人哮喘的發(fā)病率高達(dá)1.24%，且近年來本病發(fā)病率居高不下[3]。目前，臨床針對(duì)支氣管哮喘的治療以布地奈德、長效β2受體激動(dòng)劑、白三烯調(diào)節(jié)劑等控制性藥物為主，以緩解患者的臨床癥狀。其中布地奈德屬于高效局部抗炎糖皮質(zhì)激素，可保持平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、溶酶體膜的穩(wěn)定性，有效阻止支氣管收縮物質(zhì)的合成與釋放，達(dá)到減輕患者臨床癥狀的目的[4~5]。但臨床已有文獻(xiàn)表明，布地奈德單一用藥雖能夠達(dá)到一定效果，但往往效果不理想，且易引起復(fù)發(fā)[4，6]。因此，采取藥物聯(lián)合治療的方式在滿足藥效的前提下，又能減少不良反應(yīng)的發(fā)生率，對(duì)改善患者預(yù)后，提高療效具有重要意義。本研究從呼吸功能、氧化應(yīng)激等角度分析多索茶堿聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析滑縣人民醫(yī)院2019年7月至2021年7月收治的82例支氣管哮喘患者臨床資料，按治療方式不同將患者分為對(duì)照組與研究組。對(duì)照組40例，男21例，女19例；年齡25~79歲，平均（60.82±5.94）歲；病程3個(gè)月至14年，平均（6.37±0.85）年。研究組42例，男24例，女18例；年齡23~78歲，平均（59.76±6.03）歲；病程4個(gè)月至15年，平均（6.32±0.83）年。兩組上述一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[倫理審批號(hào)：2021醫(yī)院倫審（016）號(hào)]。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；成人；對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，自愿參與并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并中度及重度支氣管擴(kuò)張癥；合并急性心肌梗塞者；哺乳期婦女；對(duì)多索茶堿或黃嘌呤衍生物類藥物過敏者；重要臟器（如心、肝、腎等）功能障礙者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予基礎(chǔ)治療（祛痰、吸氧、絕對(duì)休息、營養(yǎng)支持等），吸入用布地奈德混懸液（注冊(cè)證號(hào)H20140475）0.2 g霧化吸入，2次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合多索茶堿片（國藥準(zhǔn)字H20030633）口服治療，0.4 g/次，2次/d。兩組均治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。評(píng)估兩組治療4周后療效，顯效：喘息、氣促、胸悶等臨床癥狀完全緩解，經(jīng)X線檢查肺野透光度與肺功能較治療前相比明顯改善；有效：以上臨床癥狀明顯減輕，經(jīng)X線檢查肺野透光度有所改善，仍需服用藥物維持治療；無效：臨床癥狀無任何改善，且病情反復(fù)發(fā)作甚至有加重趨勢(shì)?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。（2）呼吸功能與肺功能。治療前、治療4周后，采用FGY-200肺功能檢測(cè)儀（皖械注準(zhǔn)20162210290）檢測(cè)呼吸功能[呼氣流速峰值（PEFR）、最大自主通氣量（MVV）及氣道阻力（Raw）]與肺功能相關(guān)指標(biāo)[第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及呼氣峰流速（PEF）]水平。（3）氧化應(yīng)激反應(yīng)。抽取兩組治療前、治療4周后晨起空腹靜脈血3 ml，離心處理，轉(zhuǎn)速為1 000 r/min，離心15 min后分離血清并轉(zhuǎn)移至EP管中，置于-80℃的環(huán)境中保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法（ELISA）檢測(cè)活性氧（ROS），采用比色法檢測(cè)丙二醛（MDA）及總抗氧化能力（T-AOC）水平，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書執(zhí)行。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、吞咽困難、上腹部疼痛等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件處理數(shù)據(jù)，呼吸功能、肺功能及氧化應(yīng)激水平等計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；療效、不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 研究組治療總有效率（95.24%）高于對(duì)照組（80.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組呼吸功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 治療后兩組Raw水平較治療前降低，PEFR、MVV水平較治療前升高（P＜0.05），且研究組Raw水平低于對(duì)照組，PEFR、MVV水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組呼吸功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組呼吸功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

Raw（cm H2O/L）治療前 治療后對(duì)照組研究組組別 n PEFR（L/S）治療前 治療后MVV（L）治療前 治療后1.21±0.39*0.58±0.51*6.261 0.000 40 42 t P 3.35±0.37 3.40±0.38 0.596 0.553 4.74±0.29*5.71±0.40*12.417 0.000 50.84±5.42 50.64±5.79 0.161 0.872 64.83±3.18*70.61±3.77*7.469 0.000 8.74±1.62 8.53±1.83 0.558 0.578

2.3 兩組肺功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 治療后兩組FEV1、FVC、PEF水平較治療前升高，且研究組治療后FEV1、FVC、PEF水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肺功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)（±s）

表3 兩組肺功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

PEF（L/min）治療前 治療后對(duì)照組研究組組別 n FEV1（L）治療前 治療后FVC（L）治療前 治療后40 42 t P 1.12±0.32 1.09±0.31 0.426 0.671 1.31±0.26*1.56±0.28*4.138 0.000 2.11±0.31 2.08±0.29 0.447 0.656 2.42±0.27*2.69±0.34*3.933 0.000 146.35±18.75 147.02±20.34 0.153 0.879 349.51±20.41*427.25±22.37*16.237 0.000

2.4兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平對(duì)比 治療后兩組MDA、ROS水平較治療前降低，T-AOC水平較治療前升高，且研究組MDA、ROS水平低于對(duì)照組，T-AOC水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

表4 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

T-AOC（U/ml）治療前 治療后對(duì)照組研究組40 42 4.24±0.31 4.27±0.32 3.61 2.72組別 n MDA（nmol/L）治療前 治療后ROS（IU/ml）治療前 治療后t P 0.431 0.668±0.28*±0.24*15.478 0.000 583.04±105.37 581.22±103.75 0.079 0.937 374.81±80.28*293.42±75.75*4.724 0.000 9.83±2.65 9.94±2.37 0.198 0.844 11.64±2.38*14.01±2.08*4.808 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 研究組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.14%、5.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

支氣管哮喘的發(fā)生被認(rèn)為與遺傳、環(huán)境因素密切相關(guān)，隨著近年來環(huán)境與生活方式的不斷變化，本病的發(fā)生率也隨之升高。哮喘的臨床癥狀在一般情況下可自行或采用平喘的藥物緩解，但病情發(fā)展至一定階段后，患者可在短期內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸困難和（或）低氧血癥，且病情持續(xù)發(fā)作時(shí)甚至?xí)＜盎颊叩纳踩Ｏ嚓P(guān)文獻(xiàn)表明，哮喘的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確且病因相對(duì)復(fù)雜，臨床尚缺乏特異性的治療方案，主要以控制臨床癥狀發(fā)展、預(yù)防疾病發(fā)作后病情加劇、減少藥物不良反應(yīng)等為治療目的[8]。

國外有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，肺功能與呼吸功能與病情的嚴(yán)重性存在一定關(guān)系[9]。PEFR、MVV、Raw均為臨床常用的呼吸功能指標(biāo)，其中PEFR為用力肺活量過程中的最大呼氣流速，MVV為每分鐘最大通氣量，Raw為呼吸時(shí)氣體在氣道內(nèi)流動(dòng)所產(chǎn)生的阻力，上述指標(biāo)均可反映氣道阻塞情況以及疾病引起的氣道阻力增加。FEV1可用于判定哮喘與慢性阻塞性肺疾?。–OPD），F(xiàn)VC為測(cè)定呼吸道有無阻力的重要標(biāo)志，而PEF能夠反映呼吸肌的力量及氣道有無阻塞情況。研究組治療總有效率較對(duì)照組高，且治療后Raw水平低于對(duì)照組，PEFR、MVV、FEV1、FVC、PEF水平高于對(duì)照組，表明支氣管哮喘患者接受多索茶堿聯(lián)合布地奈德治療后的呼吸功能、肺功能得到明顯改善。分析原因?yàn)?，布地奈德通過啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用對(duì)氣道內(nèi)靶基因轉(zhuǎn)錄、炎癥細(xì)胞的滲出及細(xì)胞因子的釋放起到調(diào)控作用。通過吸入式方式給藥可直接作用于氣道，并快速發(fā)揮效果，具有起效快、用量小等優(yōu)勢(shì)。但該藥物在單獨(dú)使用后，仍有部分患者病情無法得到有效控制。這主要是由于布地奈德在進(jìn)入血液后會(huì)發(fā)生氧化反應(yīng)，對(duì)機(jī)體組織細(xì)胞產(chǎn)生不同程度的損害，單獨(dú)使用無法滿足臨床的效果。多索茶堿為臨床新型茶堿類藥物，作為支氣管擴(kuò)張劑之一，可直接作用于哮喘患者的支氣管，通過對(duì)平滑肌細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶等作用可達(dá)到松弛支氣管平滑肌、緩解臨床癥狀的作用[10]。龐博等[11]對(duì)支氣管哮喘患者給予多索茶堿靜脈滴注聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療效果明顯，可改善患者臨床癥狀，恢復(fù)患者肺功能，這與本研究近似。

支氣管哮喘的病機(jī)相對(duì)復(fù)雜，其中氧化應(yīng)激會(huì)由于病情的影響出現(xiàn)氧化-抗氧化系統(tǒng)失衡，從而導(dǎo)致ROS水平急劇增加，引起機(jī)體出現(xiàn)氣道炎癥、氣道重塑等病理反應(yīng)[12]。MDA作為常用的膜脂過氧化指標(biāo)，可反映過氧化損傷程度，ROS在細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)與體內(nèi)平衡中發(fā)揮重要作用，T-AOC可反映機(jī)體抗氧化的強(qiáng)度及效果。臨床研究證實(shí)，氧化應(yīng)激失衡參與支氣管哮喘的發(fā)病過程，其中ROS可引起機(jī)體損傷，與MDA聯(lián)合監(jiān)測(cè)可作為反映哮喘嚴(yán)重程度及控制水平的重要指標(biāo)[13]。研究組治療后MDA、ROS水平低于對(duì)照組，T-AOC水平高于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥可減少支氣管哮喘患者的氧化應(yīng)激損傷，與李靜等[14]報(bào)道的結(jié)果相似。用藥安全性上，研究組出現(xiàn)惡心嘔吐1例、上腹部疼痛1例、吞咽困難1例，未經(jīng)處理后自行緩解，提示聯(lián)合用藥并不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有良好的安全性。

綜上所述，多索茶堿聯(lián)合布地奈德可提高支氣管哮喘患者的治療效果，改善患者呼吸功能及肺功能，并可減少氧化應(yīng)激反應(yīng)損傷，且安全性較高。