——王翠娥 孔長(zhǎng)虹 徐燁彪 裘君娜 何日盛 金立明 許先國(guó) 胡 偉

對(duì)于需長(zhǎng)期輸注血小板的患者，人類白細(xì)胞抗原(Human Leukocyte Antigen，HLA)和人類血小板抗原(Human Platelet Antigen，HPA)基因型配合技術(shù)是解決供受者間免疫性血小板輸注無效的可靠方法[1-2]。由于HLA的高度多態(tài)性以及HPA的低頻罕見性[2-3]，建立大庫(kù)容量的單采血小板捐獻(xiàn)者HLA和HPA基因型數(shù)據(jù)庫(kù)刻不容緩[2]。目前，浙江省各血站血小板基因分型數(shù)據(jù)尚未實(shí)現(xiàn)全面共享，患者常無法配到合適血小板。同時(shí)，供者搜尋、招募、血液鎖定等環(huán)節(jié)還需手工完成，基因型配合流程信息化水平較低。為此，浙江省血液中心構(gòu)建了血小板供受者基因型配合信息系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)了信息共享，與全省血站、醫(yī)院共同推進(jìn)基因型配合血小板的應(yīng)用，提升了該項(xiàng)工作的智能化水平。

1 系統(tǒng)架構(gòu)

1.1 網(wǎng)絡(luò)架構(gòu)

浙江省血小板供受者基因型配合信息系統(tǒng)采用專網(wǎng)連接模式，血站通過血液信息專網(wǎng)訪問系統(tǒng)，醫(yī)院通過衛(wèi)生信息專網(wǎng)訪問系統(tǒng)。

1.2 數(shù)據(jù)共享模式

系統(tǒng)采用集中式共享模式，依托浙江血液云平臺(tái)[4]，通過統(tǒng)一的數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)及接口規(guī)范，實(shí)現(xiàn)全省獻(xiàn)血者血小板基因分型數(shù)據(jù)共享，包括獻(xiàn)血者基本信息(證件類型、證件號(hào)碼、姓名、ABO血型)、獻(xiàn)血信息(獻(xiàn)血編號(hào))、血小板基因分型信息(HLA-A、HLA-B等位基因與抗原特異性)以及數(shù)據(jù)來源機(jī)構(gòu)。獻(xiàn)血者血小板基因分型數(shù)據(jù)共享模式如圖1所示。

圖1 浙江省獻(xiàn)血者血小板基因分型數(shù)據(jù)共享模式

圖2 血小板供受者基因型配合流程

表1 供受者HLA抗原交叉反應(yīng)組配合等級(jí)

1.3 血小板供受者基因型配合流程(圖2)

2 系統(tǒng)功能

2.1 血小板基因型配合申請(qǐng)

醫(yī)院根據(jù)患者初次申請(qǐng)或再次申請(qǐng)情況填寫并提交血小板基因配型申請(qǐng)，包括患者基本情況(姓名、ABO血型、RhD血型、臨床診斷、輸血史、血小板計(jì)數(shù)等)、配型血小板要求(所需血型、血小板數(shù)量)、患者基因分型及抗體檢測(cè)要求等。

2.2 患者基因分型結(jié)果、抗體信息錄入

血站錄入患者的HLA-A、HLA-B等位基因與抗原特異性等基因分型結(jié)果，將HLA等位基因與抗原特異性進(jìn)行關(guān)聯(lián)。同時(shí)，還可以錄入HLA抗體檢測(cè)信息，包括檢測(cè)項(xiàng)目、抗體結(jié)果、特異性、抗體平均熒光強(qiáng)度等。

2.3 血小板供者搜尋

2.3.1 搜尋范圍 根據(jù)患者基因分型結(jié)果、抗體信息，優(yōu)先搜尋醫(yī)院所在轄區(qū)血站的血小板基因庫(kù)；如果未搜尋到合適的供者，則在全省血小板基因庫(kù)進(jìn)行搜尋。

2.3.2 搜尋步驟 (1)選擇ABO血型。根據(jù)患者ABO血型，搜尋和患者血型相配合的獻(xiàn)血者。(2)規(guī)避抗體對(duì)應(yīng)抗原配型。根據(jù)患者體內(nèi)的特異性抗體鑒定結(jié)果，選擇抗體對(duì)應(yīng)抗原陰性的獻(xiàn)血者。(3)基因型配合。將HLA基因位點(diǎn)轉(zhuǎn)化為抗原進(jìn)行配合篩選，標(biāo)注供受者HLA抗原交叉反應(yīng)組配合等級(jí)，假設(shè)已知患者的HLA抗原(A1,31；B7,62)，相關(guān)獻(xiàn)血者與該患者的配合等級(jí)示例如表1所示。(4)當(dāng)配合的目標(biāo)獻(xiàn)血者不足而患者又急需血小板輸注時(shí)，可以通過調(diào)整抗體平均熒光強(qiáng)度進(jìn)一步搜尋患者體內(nèi)特異性抗體對(duì)應(yīng)抗原弱陽性的獻(xiàn)血者。

2.3.3 搜尋報(bào)告 完成血小板供者搜尋后，系統(tǒng)生成搜尋報(bào)告，報(bào)告中獻(xiàn)血者信息按照供受者配型等級(jí)進(jìn)行排序，內(nèi)容包括患者信息(ABO血型、血小板基因分型信息)、配合血小板獻(xiàn)血者信息(獻(xiàn)血編號(hào)、ABO血型、血小板基因分型信息)、供受者配型等級(jí)信息等。

2.4 血小板供者招募、采集

血站在線查看搜尋報(bào)告，根據(jù)配型分級(jí)確定招募獻(xiàn)血者的優(yōu)先順序。工作人員通過一鍵呼叫、發(fā)送短信等方式對(duì)獻(xiàn)血者進(jìn)行招募，對(duì)招募成功的獻(xiàn)血者在線登記預(yù)約獻(xiàn)血日期，對(duì)已捐獻(xiàn)配型血小板的獻(xiàn)血者在線登記獻(xiàn)血編號(hào)、采集日期以及血液檢測(cè)結(jié)果。

2.5 配型血小板鎖定、發(fā)放

系統(tǒng)自動(dòng)標(biāo)識(shí)配型血小板，將配型血小板與應(yīng)發(fā)往醫(yī)院、應(yīng)匹配患者進(jìn)行關(guān)聯(lián)，確保配型血小板發(fā)往指定醫(yī)院并應(yīng)用于相應(yīng)患者。

2.6 獲取配型報(bào)告及配型血小板

醫(yī)院查看或下載配型報(bào)告。血站向醫(yī)院發(fā)放配型血小板的同時(shí)，發(fā)放配型血小板信息。

2.7 配型血小板輸注療效反饋

醫(yī)院在線反饋配型血小板輸注療效，反饋內(nèi)容包括患者個(gè)人信息、造血干細(xì)胞移植史、輸血前最近一次血小板計(jì)數(shù)、血小板輸注情況(輸注日期、血小板品種、血小板劑量)、輸注后兩次血小板計(jì)數(shù)、血小板輸注后24 h內(nèi)其他非免疫因素、用藥情況等。

3 應(yīng)用成效

3.1 獻(xiàn)血者血小板基因分型數(shù)據(jù)情況

截至2022年4月，浙江省獻(xiàn)血者血小板基因分型數(shù)據(jù)庫(kù)中具有明確基因分型的獻(xiàn)血者共計(jì)75 512人，其中：全部獻(xiàn)血者均具有明確HLA基因型；具有明確HPA基因型的獻(xiàn)血者共計(jì)4 682人。浙江省各地區(qū)獻(xiàn)血者血小板基因分型數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)如表2所示。

表2 浙江省各地區(qū)獻(xiàn)血者血小板基因分型數(shù)據(jù)

3.2 配型血小板應(yīng)用情況

浙江省血小板供受者基因型配合信息系統(tǒng)于2022年1月正式運(yùn)行，截至2022年4月，配型血小板應(yīng)用情況如表3所示。

表3 浙江省血小板基因配型申請(qǐng)、搜尋以及配型血小板發(fā)放情況

3.3 配型血小板申請(qǐng)、搜尋以及發(fā)放時(shí)間分析

對(duì)122例配型成功的血小板進(jìn)一步分析配型申請(qǐng)與搜尋報(bào)告發(fā)布時(shí)間間隔、配型申請(qǐng)與配型血小板發(fā)放時(shí)間間隔的最小值、最大值、平均值以及中值。其中：配型申請(qǐng)與搜尋報(bào)告發(fā)布時(shí)間間隔平均值為2.2 d，中值為1.2 d；配型申請(qǐng)與配型血小板發(fā)放時(shí)間間隔平均值為7.5d，中值為6.0 d。

4 討論

血型基因分型有助于預(yù)防輸血的同種免疫反應(yīng)，提高輸血安全性，推動(dòng)精準(zhǔn)輸血醫(yī)學(xué)的發(fā)展[5]。相比以往通過計(jì)算紅細(xì)胞、血小板、血漿、冷沉淀等血液產(chǎn)品輸注量來達(dá)到精準(zhǔn)輸血的目的[6]，血小板基因型配合為個(gè)體化精準(zhǔn)輸血提供了一種新途徑，是促進(jìn)臨床合理用血的重要手段。浙江省血小板供受者基因型配合信息系統(tǒng)的構(gòu)建與應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)了全省血小板供者基因型數(shù)據(jù)的全面共享，落實(shí)了供受者血小板基因型配合全流程閉環(huán)管理，提升了血小板捐獻(xiàn)者基因型數(shù)據(jù)在供受者血小板基因型配合中的應(yīng)用價(jià)值，提高了需要長(zhǎng)期反復(fù)輸注血小板患者的配型成功率。本研究數(shù)據(jù)顯示，通過系統(tǒng)應(yīng)用，2 d左右即可生成搜尋報(bào)告，7 d左右醫(yī)院即可獲取配型血小板。

但與此同時(shí)，該系統(tǒng)應(yīng)用也存在配型申請(qǐng)與搜尋報(bào)告發(fā)布時(shí)間和配型血小板發(fā)放時(shí)間間隔較長(zhǎng)的情況。為提升匹配獻(xiàn)血者的招募效率，全省采供血機(jī)構(gòu)應(yīng)加大宣傳力度，加強(qiáng)對(duì)血小板供者的統(tǒng)一管理。同時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)血小板獻(xiàn)血人群基因分型業(yè)務(wù)，實(shí)現(xiàn)血小板獻(xiàn)血者基因分型全覆蓋。此外，還應(yīng)充分利用臨床反饋數(shù)據(jù)，對(duì)配型血小板的輸注效果進(jìn)行綜合分析，以持續(xù)優(yōu)化信息化流程。

綜上，浙江省血小板供受者基因型配合信息系統(tǒng)的建立，為區(qū)域內(nèi)乃至全國(guó)范圍內(nèi)血小板基因分型數(shù)據(jù)資源共享提供了參考，也為浙江省血小板基因庫(kù)擴(kuò)容奠定了基礎(chǔ)。下一步將結(jié)合業(yè)務(wù)和管理需求，持續(xù)加強(qiáng)血小板供者基因型數(shù)據(jù)庫(kù)的建設(shè)，推進(jìn)血小板供者HLA基因型、HPA基因型、CD36抗原等數(shù)據(jù)的錄入，為精準(zhǔn)配型和臨床應(yīng)用提供更加豐富的資源。目前，該省血站與醫(yī)院、血站和漿站均已實(shí)現(xiàn)互聯(lián)互通[7-8]，在浙江省、長(zhǎng)三角地區(qū)及華東地區(qū)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了HIV確認(rèn)陽性獻(xiàn)血者信息共享[9-11]，在浙江省、長(zhǎng)三角地區(qū)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了獻(xiàn)血者間隔期信息共享，后續(xù)將逐步推動(dòng)血小板基因分型數(shù)據(jù)資源在長(zhǎng)三角地區(qū)、華東地區(qū)乃至全國(guó)的聯(lián)網(wǎng)工作，以期實(shí)現(xiàn)區(qū)域性或全國(guó)性聯(lián)網(wǎng)檢索和配型血小板調(diào)配。