雷洪峰 程金榮 龔光輝 魏祖龍 吳云翔

（1.江西中醫(yī)藥大學附屬洪都中醫(yī)院， 江西 南昌330006； 2.南昌市第一醫(yī)院， 江西 南昌330008；3.江西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院， 江西 南昌330006）

潰瘍性結腸炎是一種由腸道微生物、免疫、遺傳及環(huán)境等多因素引起的慢性非特異性腸道疾病，以結腸黏膜糜爛或潰瘍?yōu)橹饕攸c［1］，好發(fā)于20～40 歲人群，病情發(fā)展呈發(fā)作、緩解、復發(fā)交替的特點，治療難度大［2］，主要累及腸黏膜和黏膜下層，表現(xiàn)為黏膜基底彌漫性或灶性漿細胞浸潤，可發(fā)生異型增生，并發(fā)結直腸癌［3］，患者腸壁黏膜完整性受損，腸黏膜存在炎癥反應，表現(xiàn)為Th1／Th2 細胞因子失衡，故減輕炎癥反應具有重要意義［4］，同時其腸道微生態(tài)環(huán)境改變，加之反復應用抗菌素可加重腸道菌群紊亂，形成惡性循環(huán)。目前，對潰瘍性結腸炎尚缺乏特效藥物，糞菌移植、免疫抑制劑、皮質(zhì)類固醇、5?氨基水楊酸類制劑是常用方案，但糞菌移植開展并不普及，免疫抑制劑、皮質(zhì)類固醇不良反應較大［5］。中醫(yī)認為，本病屬于“泄瀉”范疇，濕熱是發(fā)病關鍵病機，臨床證型以濕熱困阻型多見［6］。地榆湯功效清熱化濕、涼血消癰，由白頭翁湯調(diào)整而來，本研究考察該方加減聯(lián)合美沙拉嗪對濕熱困阻型潰瘍性結腸炎患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017 年6 月至2021 年5 月收治于江西中醫(yī)藥大學附屬洪都中醫(yī)院的124 例濕熱困阻型潰瘍性結腸炎患者，隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組62例，2 組一般資料見表1，可知差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準（編號20170103）。

表1 2 組一般資料比較（，n＝62）Tab.1 Comparison of general data between the two groups（，n＝62）

表1 2 組一般資料比較（，n＝62）Tab.1 Comparison of general data between the two groups（，n＝62）

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)（潰瘍性結腸炎）參考文獻［7］報道，（1）腹痛，腹瀉，黏液膿血便，里急后重，病程大于4 周；（2）大便培養(yǎng)及大便常規(guī)3 次以上未提示病原體；（3）結腸鏡下可見結腸黏膜糜爛，黏膜血管紊亂，病變呈彌漫性、連續(xù)性分布，同時還可見潰瘍。

1.2.2 中醫(yī)（濕熱困阻型）參考文獻［8］ 報道，主證腹瀉，腹痛，黏液膿血便；次證里急后重，口苦口干，肛門灼熱；舌紅，苔黃膩，脈弦滑。

1.3 納入標準 （1）符合“1.2”項下診斷標準；（2）年齡18～75歲，初次治療；（3）1 個月內(nèi)未接受其他臨床研究；（4）患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標準 （1）合并過敏性結腸炎、腸道惡性腫瘤、結腸結核等疾病；（2）對受試藥物過敏；（3）肝功能異常；（4）妊娠期婦女；（5）生命體征不平穩(wěn)；（6）治療依從性差；（9）近3 個月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素、生物制劑、免疫抑制劑。

1.5 治療手段 對照組采用美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團有限公司，250 mg／片，批 號20170403、20181007、20190501、20191108、20200603、20210401）口服，每次1 g，每天4 次；觀察組在對照組基礎上采用地榆湯加減，組方藥材白頭翁20 g、生地榆15 g、馬齒莧15 g、丹皮15 g、白芍15 g、薏苡仁15 g、槐花10 g、黃柏10 g、秦皮10 g、木香10 g、黃連10 g、白芨粉6 g、生甘草5 g，刺痛明顯者，加土鱉蟲6 g；口苦口干者，加黃芩10 g；睡眠差者，加茯神、酸棗仁各15 g，由醫(yī)院中藥房統(tǒng)一提供，每天1 劑。2組均連續(xù)治療4 周。

1.6 指標檢測 （1）采集患者空腹靜脈血，分離血清，采用ELISA 法檢測轉(zhuǎn)化生長因子?β1（TGF?β1）、白介素?6（IL?6）、白介素?10（IL?10）水平，TGF?β1、IL?6 檢測試劑盒由上海羽朵生物科技有限公司提供（批號20170302、20180504、20181106、20190603、20191107、20201006、20210401），IL?10 檢測試劑盒由南京建成生物工程研究所提供（批號20170305、20171203、20180904、20181207、20191103、20201005、20210306 ）；（2）采用流式細胞儀檢測血清CD4＋水平、CD4＋／CD8＋，由醫(yī)院檢驗科統(tǒng)一進行；（3）采集患者新鮮糞便0.5 g，稀釋10倍，接種于培養(yǎng)基中，計算每1 g 糞便中乳酸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌CFU對數(shù)值；（4）檢測結腸黏膜評分（Mayo 評分）［7］、中醫(yī)證候評分［8］、健康狀況調(diào)查簡表（SF?36）［7］，其中Mayo 評分包括便血（0分，未見便血；1分，每周糞便中混有血的天數(shù)小于3 d；2分，每周糞便中混有血的天數(shù)3～6 d；3分，每周糞便中持續(xù)混有血）、排便次數(shù)（0分，正常，每天排便1～2次，大便成形；1分，排便次數(shù)增加1～2 次）、內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)（0分，正常；1分，腸黏膜紅斑，血管紊亂粗亂，脆性增加，輕度改變；2分，上述病理現(xiàn)象呈現(xiàn)中度改變；3分，上述病理現(xiàn)象呈現(xiàn)重度改變）；中醫(yī)證候評分中的主證為黏液膿血便、腹痛，根據(jù)無、輕度、中度、重度分別計為0、2、4、6分，而次證為肛門灼熱、里急后重，根據(jù)無、輕度、中度、重度分別計為0、1、2、3 分；SF?36包括總體健康狀態(tài)、軀體功能角色、軀體功能、社會功能、心理衛(wèi)生、活力、情緒角色、肌肉痛，得分35～140分，分值越高，生存質(zhì)量越高。

1.7 臨床療效 參考文獻［8］ 報道，（1）治愈，治療后腹痛、腹瀉等癥狀消失，腸黏膜恢復正常；（2）顯效，治療后上述癥狀顯著改善，中醫(yī)證候評分降低70% 以上（包括70%）但小于95%，Mayo 評分改善1～2 級；（3）有效，治療后上述癥狀有所改善，中醫(yī)證候評分降低30% 以上（包括30%）但小于70%，Mayo 評分改善1 級；（4）無效，治療后上述癥狀未改善，中醫(yī)證候評分降低小于30%，Mayo 評分未改善。總有效率＝［（治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)］ ×100%。

1.8 統(tǒng)計學分析 通過SPSS 22.0 軟件進行處理，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗（雙側檢驗）。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血清IL?6、IL?10、TGF?β1 水平 由表2 可知，治療后，2 組IL?6 水平降低，TGF?β1、IL?10水平升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05）。

表2 2 組血清IL?6、IL?10、TGF?β1 水平比較（，n＝62）Tab.2 Comparison of serum IL?6，IL?10 and TGF?β1 levels between the two groups（，n＝62）

表2 2 組血清IL?6、IL?10、TGF?β1 水平比較（，n＝62）Tab.2 Comparison of serum IL?6，IL?10 and TGF?β1 levels between the two groups（，n＝62）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

2.2 血清CD4＋水平、CD4＋／CD8＋由表3 可知，治療后，2 組CD4＋水平、CD4＋／CD8＋降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05）。

表3 2 組血清CD4＋水平、CD4＋／CD8＋比較（，n ＝62）Tab.3 Comparison of serum CD4＋levels and CD4＋／CD8＋between the two groups（，n＝62）

表3 2 組血清CD4＋水平、CD4＋／CD8＋比較（，n ＝62）Tab.3 Comparison of serum CD4＋levels and CD4＋／CD8＋between the two groups（，n＝62）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

2.3 腸道菌群計數(shù) 由表4 可知，治療后，2 組乳酸桿菌、雙歧桿菌計數(shù)升高（P＜0.05），腸球菌計數(shù)降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05）。

表4 2 組腸道菌群計數(shù)比較（，n＝62）Tab.4 Comparison of intestinal flora counts between the two groups（，n＝62）

表4 2 組腸道菌群計數(shù)比較（，n＝62）Tab.4 Comparison of intestinal flora counts between the two groups（，n＝62）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

2.4 SF?36 評分、中醫(yī)證候評分、Mayo 評分 由表5 可知，治療后，2 組中醫(yī)證候評分、Mayo 評分降低（P＜0.05），SF?36 評分升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05）。

表5 2 組SF?36 評分、中醫(yī)證候評分、Mayo 評分比較（，n＝62）Tab.5 Comparison of SF?36 scores，TCM syndrome scores and Mayo scores between the two groups（，n＝62）

表5 2 組SF?36 評分、中醫(yī)證候評分、Mayo 評分比較（，n＝62）Tab.5 Comparison of SF?36 scores，TCM syndrome scores and Mayo scores between the two groups（，n＝62）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

2.5 臨床療效 由表6 可知，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表6 兩組臨床療效比較［例（%），n＝62］Tab.6 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case（%），n＝62］

3 討論

潰瘍性結腸炎是一種好發(fā)于中青年的非特異性結腸炎癥性疾病，以腹痛腹瀉、黏液膿血便為主要表現(xiàn)，大部分患者出血量少，癥狀尚可忍受，少數(shù)可因慢性出血得不到控制而引起貧血，近年來發(fā)病率逐年升高［9?10］，腸道微生態(tài)環(huán)境失衡是本病重要機制，當腸球菌等條件致病菌水平升高，雙歧桿菌等益生菌水平降低時會引起腸道菌群紊亂，細菌裂解后內(nèi)毒素可被釋放出并進入腸道，故恢復腸道菌群水平正常具有重要意義［11?15］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組糞便中乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量多于對照組，腸球菌更少，并且血清IL?6、CD4＋水平及CD4＋／CD8＋更低。

炎癥反應長期存在于結腸黏膜，是加速潰瘍性結腸炎發(fā)展的重要因素，同時Th1／Th2 失衡在其發(fā)生中起著重要作用［16］，IL?6 為重要促炎性因子，是由Th1 細胞分泌生成，在體內(nèi)有較高的穩(wěn)定性［17］；Th2 細胞可分泌IL?10，抑制炎癥反應，炎癥反 應改善后IL?6、IL?10水平失衡可得到緩解［18?19］。前期報道，潰瘍性結腸炎患者TGF?β1 水平低于健康同齡人群，導致IL?10 等抗炎因子水平降低，而IL?6 等促炎因子活化，從而加重Th1／Th2失衡［20］；TGF?β1 代償性提高后，腸黏膜修復加快，并可誘導CD4＋T 細胞分化為Treg 細胞，使后者活化［21］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清TGF?β1、IL?10 水平高于對照組。

中醫(yī)認為，潰瘍性結腸炎屬于“腸澼”“泄瀉”“久痢”等范疇，情志不調(diào)、飲食不節(jié)、外感濕熱等因素關系密切，導致濕熱內(nèi)生而發(fā)病，濕為陰邪，熱為陽邪，腸腑以通降為順，濕邪不去可影響氣機，導致腸道氣機不暢，故濕熱是本病重要機制，治療當以清熱化濕為主。地榆湯中白頭翁清熱解毒、涼血止痢，為君藥；槐花、生地榆清熱涼血、消腫止痛，與白頭翁合用則清熱止痢之力增強，馬齒莧清熱化濕，促進濕熱清除，黃柏、黃連清熱解毒，其中前者入下焦，后者入中焦，共奏清熱化濕、解毒功效，合為臣藥；丹皮涼血散瘀、消腫止痛，促進熱邪清除，白芍柔肝止痛、養(yǎng)血補肝，促進疼痛改善，薏苡仁健脾滲濕、消癰，秦皮清熱止痢，加強止痢之力，木香疏肝行氣、消脹，與黃連合用則濕熱得清，白芨粉收斂生肌，促進潰瘍修復，合為佐藥；生甘草解毒，調(diào)和諸藥，為使藥。研究表明，黃芩、黃連提取物具有較強的抗炎、抗菌、抗病毒作用，對于多重耐藥菌也有一定抑制作用［22］；白芍中白芍苷有著較好的止痛作用；白頭翁、槐花有較強的抗炎作用；丹皮可抑制炎性滲出，促進微循環(huán)改善；薏苡仁有助于調(diào)節(jié)免疫功能，與地榆湯功效一致。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組Mayo 評分、中醫(yī)證候評分低于對照組，SF?36評分、總有效率更高。

綜上所述，地榆湯加減聯(lián)合美沙拉嗪可減輕濕熱困阻型潰瘍性結腸炎患者炎癥反應，調(diào)節(jié)腸道菌群，促進免疫功能恢復，提高臨床療效。