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        Auer小體對初診非M3型急性髓細(xì)胞白血病患者預(yù)后的影響

        2022-12-02 14:10:20祝文娟
        河北醫(yī)學(xué) 2022年11期
        關(guān)鍵詞:小體白血病陰性

        江 娟, 江 源, 申 虹, 祝文娟

        (安徽省池州市人民醫(yī)院血液內(nèi)科, 安徽 池州 247100)

        作為臨床常見血液系統(tǒng)惡性腫瘤疾病,急性髓系白血病(AML)主要指的是來源于造血干祖細(xì)胞的惡性克隆性血液疾病,未成熟的前體細(xì)胞經(jīng)過長時間異常積累,會對正常造血細(xì)胞生長產(chǎn)生影響,患者表現(xiàn)為不同程度感染、出血,部分伴隨髓外組織器官浸潤,病情進(jìn)展速度快,臨床表現(xiàn)復(fù)雜,嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。隨著現(xiàn)代醫(yī)療衛(wèi)生技術(shù)的進(jìn)步,靶向治療、化療及干細(xì)胞移植被應(yīng)用于AML治療中,在改善患者癥狀、延長生存期方面具有一定的作用。但從整體上看,患者臨床結(jié)局存在異質(zhì)性,有學(xué)者在研究中提出,AML患者生存結(jié)局是遺傳、基因突變及表面分子等多種因素共同作用的結(jié)果,掌握AML細(xì)胞生物學(xué)特征對于患者預(yù)后評估及治療方案選擇至關(guān)重要。國外學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)Auer小體在AML診斷中具有較高的特異性,Auer小體是由嗜苯胺藍(lán)顆粒融合而成,形態(tài)多樣。本研究收集于2017年1月至2022年1月初診非M3型AML患者124例,探究Auer小體與非M3型AML患者預(yù)后的關(guān)系,結(jié)果如下。

        1 資料與方法

        1.1一般資料:回顧性收集2017年1月至2022年1月池州市人民醫(yī)院初診非M3型AML病例124例,男性69例,女性55例;年齡18~78歲,平均年齡(56.28±6.53)歲;病程3個月至3年,平均病程(1.31±0.54)年。研究申請得到醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):①CT、超聲及病理學(xué)初診確診為非M3型AML,符合WHO 2008年髓系腫瘤診斷的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[2]。②年齡18~80歲;③患者交流無障礙,可配合研究;④資料齊全,無重大器質(zhì)性疾病;⑤可收集到患者完整的臨床檢查資料。排除標(biāo)準(zhǔn):①重要臟器嚴(yán)重受損;②合并精神類疾病;③合并其他類型惡性腫瘤疾??;④存在全身感染癥狀者;⑤近期接受過抗感染治療、免疫抑制治療等患者;⑥免疫功能異常或凝血障礙;⑦有聽覺、語言交流障礙,不能與醫(yī)師有效溝通;⑧合并嚴(yán)重并發(fā)癥患者;⑨繼發(fā)性AML。剔除標(biāo)準(zhǔn):①臨床資料缺失者;②研究期間出現(xiàn)威脅患者生命的嚴(yán)重并發(fā)癥者;③患者中途自愿退出者。

        1.2方 法

        1.2.1患者資料:調(diào)查并記錄患者年齡、性別、病史等一般資料,評估患者有無發(fā)熱、出血、疼痛、貧血癥狀,檢查是否合并心血管疾病或消化系統(tǒng)疾病,評估疾病危險度分級(低危、中危、高危)。

        1.2.2實驗室指標(biāo)檢測:清晨采集患者空腹外周靜脈血4mL,3800r/min離心15min。分離血清,保存于-80℃冰箱環(huán)境中。血常規(guī)指標(biāo)包括白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、血小板(PLT)、血紅蛋白(Hb)、乳酸脫氫酶(LDH),采用華仁生物動物血液分析儀VH20(南京華仁生物科技有限公司)。

        1.2.3細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查:采集患者外周血、骨髓液,將其制備成為涂片,經(jīng)過干燥處理后,實施HE染色,結(jié)合診斷需求實施細(xì)胞化學(xué)染色,對有核細(xì)胞比例進(jìn)行計數(shù),做好相應(yīng)的記錄。檢測是否存在Auer小體,當(dāng)白細(xì)胞胞質(zhì)中出現(xiàn)紅色細(xì)桿狀物質(zhì),1個或數(shù)個,長約1~6μm,提示存在Auer小體。

        1.2.4細(xì)胞遺傳學(xué)檢查:應(yīng)用染色體顯代技術(shù)實施細(xì)胞遺傳學(xué)檢查,嚴(yán)格按照人類染色體命名的國際規(guī)則(ISCN)相關(guān)固定對染色體進(jìn)行檢測與判斷。

        1.2.5分子遺傳學(xué)檢查:采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)對AML相關(guān)融合基因進(jìn)行檢測,并進(jìn)行免疫學(xué)分型檢查。

        1.2.6治療方法:按照柔紅霉素、阿糖胞苷(DA)方案或去甲柔紅霉素、阿糖胞苷(IA)方案對患者實施標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療。柔紅霉素來源于海正輝瑞藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H33020925,規(guī)格:20mg(按C27H29NO10計),按照45~60mg/m2的劑量實施靜脈滴注;阿糖胞苷來源于Actavis Italy S.P.A,進(jìn)口藥品注冊證號H20160403,規(guī)格:0.1g×瓶×盒,按照100mg·m2·d-1的劑量靜脈滴注;去甲柔紅霉素來源于Actavis Italy S.P.A進(jìn)口藥品注冊證號H20181213,規(guī)格10mg×瓶×盒,按照8~12mg·m2·d-1的劑量靜脈滴注。

        1.3觀察指標(biāo):記錄患者的年齡、性別、疾病危險度分級、實驗室指標(biāo)、基因突變等臨床特征,隨訪患者臨床結(jié)局及預(yù)后情況,繪制Kaplan-Meier生存曲線,對比兩組患者的總生存期(OS)。完全緩解標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)過治療患者原始細(xì)胞下降80%以上。

        2 結(jié) 果

        2.1兩組患者一般及臨床資料比較:124例非M3型AML患者中,54例為Auer小體陽性,70例Auer小體陰性。兩組在年齡、性別構(gòu)成比、病史、發(fā)熱、出血、疼痛、貧血、疾病危險度分級方面差異比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),在合并心血管疾病及消化系統(tǒng)疾病占比方面比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        表1 兩組患者一般及臨床資料比較

        2.2兩組患者實驗室指標(biāo)比較:兩組患者WBC、PLT、Hb、LDH水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),融合基因占比情況比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表2。

        表2 兩組實驗室指標(biāo)比較

        2.3兩組患者臨床結(jié)局比較:隨訪患者預(yù)后,結(jié)果顯示兩組患者完全緩解率、復(fù)發(fā)率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),但Auer小體陽性組死亡率明顯低于Auer小體陰性組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

        表3 兩組患者臨床結(jié)局比較n(%)

        2.4兩組患者生存情況分析:Kaplan-Meier生存曲線顯示,兩組患者DFS差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),但Auer小體陽性組OS明顯高于Auer小體陰性組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見圖1、圖2。

        圖1 兩組患者的OS Kaplan-Meier生存曲線

        圖2 兩組患者的DFS Kaplan-Meier生存曲線

        3 討 論

        流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),AML在所有白血病中占55%~60%,在形態(tài)學(xué)、免疫表型及細(xì)胞遺傳學(xué)等方面呈現(xiàn)出明顯的異質(zhì)性,隨著疾病進(jìn)展會向骨髓、血液及其他組織浸潤,典型臨床表現(xiàn)為出血、貧血及發(fā)熱等,AML病因機(jī)制復(fù)雜,考慮是物理、化學(xué)、遺傳等多種因素共同作用的結(jié)果[3,4]。臨床強(qiáng)調(diào)針對不同個體應(yīng)采用對應(yīng)治療方法,以實現(xiàn)精準(zhǔn)治療,提高患者預(yù)后。AML患者預(yù)后與宿主因素及疾病因素等密切相關(guān),前者主要包括年齡、合并癥以及體能狀態(tài)等;后者包括實驗室指標(biāo)、基因突變及遺傳學(xué)改變等,AML又分為M0-M7共8個亞型,其中M3這個亞型又稱之為急性早幼粒細(xì)胞白血病,治愈率比較高。不管是哪種亞型的急性髓系白血病,還可以再進(jìn)行預(yù)后分層,對于低危的AML患者預(yù)后相對較好,治愈率相對較高,生存期較長。對于高危的AML患者則治愈率相對較低,預(yù)后相對較差,生存期相對較短。通過對患者相關(guān)指標(biāo)的觀察與檢測,能夠?qū)崿F(xiàn)對AML患者預(yù)后的評估,提升治療方案的針對性與有效性,延長患者生存期。

        作為一種針狀內(nèi)容物,Auer小體主要來源于細(xì)胞漿,是AML的特殊病理特征,可見于原始、成熟細(xì)胞。調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)AML患者30%~55%可見Auer小體表達(dá)[5],從結(jié)構(gòu)上看表現(xiàn)為層紋狀,排列規(guī)整、有序,經(jīng)過胞漿嗜天青顆粒融合生成。有學(xué)者認(rèn)為Auer小體對于白血病疾病診斷具有較高的臨床價值,且能夠?qū)崿F(xiàn)病理分型[6]。Auer小體對于急性白血病的診斷以及細(xì)胞類型的鑒別是有參考價值的,最常見于急性粒細(xì)胞性白血病,尤其是急性早幼粒細(xì)胞白血病。本研究分析了Auer小體與初診非M3型AML患者預(yù)后的關(guān)系,從研究結(jié)果看124例非M3型AML患者中,54例為Auer小體陽性,70例Auer小體陰性[7]。對比兩組患者一般資料顯示在年齡、性別構(gòu)成比、病史、發(fā)熱、出血、疼痛、貧血、疾病危險度分級方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),但Auer小體陽性組合并心血管疾病占比更低,消化系統(tǒng)疾病占比則高于Auer小體陰性組,差異顯著。上述結(jié)果提示,Auer小體陽性、陰性非M3型AML患者在出血、貧血、感染以及肢體疼痛等方面基本一致。Auer小體常見于急性非淋巴細(xì)胞白血病,是急性非淋巴細(xì)胞白血病一個具有診斷意義的形態(tài)學(xué)特征?;加屑毙苑橇馨图?xì)胞白血病后,白血病細(xì)胞大量增殖,并分化停滯在原始或幼稚細(xì)胞階段,使染色質(zhì)中出現(xiàn)大量核分裂現(xiàn)象,分裂后的染色質(zhì)可以聚集成小棒狀,通常不會累及心血管系統(tǒng)與消化系統(tǒng),因此合并心血管疾病與消化系統(tǒng)疾病較少。AML患者多伴隨骨骼疼痛,考慮與骨髓腔壓力升高有關(guān)[8]。Auer小體陽性患者更易發(fā)生消化系統(tǒng)疾病,而心血管病癥占比低,其原因需要更深一步探索。在實驗室指標(biāo)WBC、PLT、Hb、LDH水平兩組患者差異無顯著性,說明上述指標(biāo)與Auer小體陽性無明顯關(guān)系。

        近年來,關(guān)于非M3型AML的免疫學(xué)分型診斷成為臨床探討的重點,從本研究結(jié)果看,在融合基因AML-ETO和CBFβ-MYHll占比方面,兩組患者比較,無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究隨訪患者預(yù)后,結(jié)果顯示Auer小體陽性組死亡率低于Auer小體陰性組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且經(jīng)過Kaplan-Meier生存曲線分析,顯示Auer小體陽性組OS高于Auer小體陰性組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),說明與Auer小體陰性組相比,Auer小體陽性患者預(yù)后更好,死亡率更低總生存期更長。國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),Auer小體陽性能夠?qū)ML細(xì)胞殘留終末分化能力起到弱化作用,降低殘留分化潛力,從而改善患者預(yù)后[9]。本研究就Auer小體對非M3型AML患者預(yù)后的影響進(jìn)行了觀察,但病例少、隨訪時間有限,可能有所偏倚,后續(xù)仍需大樣本研究,挖掘其臨床價值,更好的服務(wù)于臨床。

        由上可知,Auer小體陽性能夠降低初診非M3型AML患者死亡率,延長總生存期,且與Auer小體陰性相比,心血管病癥發(fā)生率低,臨床上應(yīng)加強(qiáng)Auer小體檢測,有助于評估患者預(yù)后,提升治療的精準(zhǔn)性,以改善患者預(yù)后,提高生存質(zhì)量。

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