亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        基于專利網(wǎng)的中藥治療偏頭痛方劑核心藥物配伍規(guī)律及分子作用機(jī)制研究*

        2022-12-02 09:12:40孫星怡宋志會(huì)彭真韋明艷陳雨釗吳美蓉李霖郭利平
        天津中醫(yī)藥 2022年11期
        關(guān)鍵詞:頭痛中藥

        孫星怡 ,宋志會(huì) ,彭真 ,韋明艷 ,陳雨釗 ,吳美蓉 ,李霖 ,郭利平

        (1.天津中醫(yī)藥大學(xué)組分中藥國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,天津 301617;2.方劑學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,天津 301617;3.天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院,天津 301617;4.天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院,天津 300120)

        偏頭痛是一種反復(fù)發(fā)作的慢性神經(jīng)血管性疾病,臨床常見(jiàn)頭部單側(cè)或雙側(cè)搏動(dòng)性疼痛。偏頭痛已被世界衛(wèi)生組織列為全球第3大最常見(jiàn)疾病和第2大神經(jīng)系統(tǒng)致殘疾病,其患病率高達(dá)8.4%~28.0%,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量并帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1-2]。偏頭痛的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,研究指出偏頭痛的發(fā)作主要與環(huán)境因素、生活方式、遺傳因素導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)紊亂有關(guān)[3]。偏頭痛西藥常規(guī)治療主要以減輕頭痛嚴(yán)重程度、降低發(fā)作頻率、緩解癥狀為目的,采用非甾體抗炎藥、鎮(zhèn)痛藥、曲坦類等藥物改善生活質(zhì)量[4]。中醫(yī)藥基于辨證論治的基本原則,采用中藥、針灸取穴、推拿等方式對(duì)偏頭痛進(jìn)行治療,可減輕患者發(fā)病次數(shù)和程度,且安全性較好。近年來(lái),聚焦于基礎(chǔ)研究,闡明中醫(yī)藥治療偏頭痛的用藥規(guī)律與作用機(jī)制并指導(dǎo)臨床用藥逐漸成為中醫(yī)藥防治偏頭痛領(lǐng)域的研究方向。

        專利信息服務(wù)平臺(tái)(簡(jiǎn)稱專利網(wǎng))由知識(shí)產(chǎn)權(quán)出版社開(kāi)發(fā),收載不同領(lǐng)域科技創(chuàng)新的專利信息,通過(guò)對(duì)所收載的中藥方劑或中藥材進(jìn)行藥物歸類、中藥組方配伍規(guī)律或各種制劑類方藥成分的數(shù)據(jù)挖掘,為中醫(yī)藥防治各類疾病提供研究思路和方法[5-6]。本研究應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘的方法統(tǒng)計(jì)專利網(wǎng)治療偏頭痛的中藥處方,對(duì)其用藥及配伍規(guī)律進(jìn)行整理與分析,并從“疾病-藥物-化學(xué)成分-關(guān)鍵靶點(diǎn)-功能分析”角度,分析中藥治療偏頭痛的核心藥物配伍規(guī)律及潛在的分子作用機(jī)制,為臨床用藥提供有效的理論依據(jù),也為揭示中藥復(fù)方治療偏頭痛的科學(xué)內(nèi)涵提供研究思路,本研究的整體思路見(jiàn),圖1。

        圖1 基于專利網(wǎng)的核心中藥治療偏頭痛的作用機(jī)制研究思路流程Fig.1 Flow chart of research on mechanism of coredrugs in the treatment of migraine according to patent information search platform

        1 資料與方法

        1.1 資料來(lái)源 登錄專利網(wǎng)(http://search.cnipr.com/),以偏頭痛為檢索詞,收集所有中藥治療偏頭痛的信息。

        1.2 數(shù)據(jù)處理 納入所有以中藥或中西醫(yī)結(jié)合治療偏頭痛,并含有詳細(xì)的處方藥物記載的專利。剔除有關(guān)保健品、營(yíng)養(yǎng)粥、茶飲、功能飲料,以及并未明確方藥的專利。

        將所有符合納入標(biāo)準(zhǔn)的方藥錄入Excel中,對(duì)中醫(yī)證型及主要代表方劑(加減方)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。以《中藥學(xué)》和2015版《中國(guó)藥典》為參考,對(duì)中藥名稱進(jìn)行規(guī)范,剔除無(wú)效中藥名稱(未出現(xiàn)在以上兩個(gè)參考書目的中藥),并錄入已規(guī)范中藥的四氣五味、歸經(jīng)、功效、以及功效分類[7-8]。

        1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析

        1.3.1 數(shù)據(jù)挖掘方法對(duì)藥物規(guī)律的分析及預(yù)測(cè) 建立Excel數(shù)據(jù)庫(kù),分別統(tǒng)計(jì)中藥名稱、四氣五味、歸經(jīng)、功效分類的頻數(shù),并按照頻數(shù)由高到低排序。使用SPSS modeler 18.0,設(shè)置最大前項(xiàng)數(shù)為4,置信度97.015%,支持度13.06%,根據(jù)Apriori算法進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。使用SPSS statistics 22.0對(duì)使用頻數(shù)排名前25的中藥進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析,統(tǒng)計(jì)高頻藥物的常用配伍。

        1.3.2 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法對(duì)預(yù)測(cè)方劑的深度分析 將1.3.1中預(yù)測(cè)得到的高頻方劑及相關(guān)藥物,通過(guò)中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析(TCMSP,https://tcmspw.com/tcmsp.php)平臺(tái)篩選中藥有效成分,并以偏頭痛(migrain)為關(guān)鍵詞在 GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)(https://www.genecards.org)、TherapeuticTargetDatabase(TTD)數(shù)據(jù)庫(kù)(http://db.idrblab.net/ttd)、OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)(http://omim.org)數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索該疾病相關(guān)靶點(diǎn),使用Venny 2.1.0平臺(tái)構(gòu)建中藥-疾病交際靶點(diǎn),在Cytoscape3.7.1中構(gòu)建藥物-成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖,通過(guò)STRING(https://string-db.org)平臺(tái)下載蛋白互作網(wǎng)絡(luò)圖(PPI),并利用Cytoscape 3.7.1進(jìn)行優(yōu)化及繪制,采用R 4.0.2軟件進(jìn)行GO功能和亦都基因和基因組百科全書(KEGG)通路富集分析,以預(yù)測(cè)專利網(wǎng)中治療偏頭痛高頻方藥的潛在作用機(jī)制。

        2 結(jié)果

        2.1 中醫(yī)證型及方劑統(tǒng)計(jì)分析 對(duì)納入的512個(gè)中藥處方相關(guān)中醫(yī)證型及主要代表方劑(加減方)進(jìn)行統(tǒng)計(jì),依照中醫(yī)證型(代表方劑)出現(xiàn)頻數(shù)由高到低進(jìn)行排序,其中前5位分別為風(fēng)熱頭痛(芎芷石膏湯),瘀血頭痛(通竅活血湯),風(fēng)寒頭痛(川芎茶調(diào)散),肝陽(yáng)頭痛(天麻鉤藤飲)和血虛頭痛(加味四物湯),共占比63.87%,其中風(fēng)熱頭痛占比最高,為28.71%,見(jiàn)表1。

        表1 治療偏頭痛各證型對(duì)應(yīng)方劑(加減方)統(tǒng)計(jì)Tab.1 Statistics of different syndromes corresponding prescriptions in the treatment of migraine

        2.2 中藥頻次統(tǒng)計(jì)分析 對(duì)納入的512個(gè)中藥處方進(jìn)行統(tǒng)計(jì),共6 148味中藥,其中單個(gè)藥物使用頻數(shù)>40次的有34味,藥物總數(shù)占比50.29%,使用頻數(shù)由高到低依次為:川芎(286次)、白芷(220次)、天麻(176次)、甘草(141次)、當(dāng)歸(128次)等。見(jiàn)表2。

        表2 治療偏頭痛的中藥使用頻次(>40次)Tab.2 Usage frequency of traditional Chinese medicine in the treatment of migraine(>40 times)

        2.3 中藥四氣五味統(tǒng)計(jì) 對(duì)錄入的512個(gè)中藥處方進(jìn)行統(tǒng)計(jì),共6 148味中藥、四氣頻數(shù)為6 148次,五味頻數(shù)為9524次,其中溫性2076次,占比33.77%;平性1 358次,占比22.09%;微寒905次,占比14.72%等。五味頻數(shù)及比例依次為:辛味3 399次,占比35.69%;甘味2 396次,占比25.16%;苦味2 314次,占比24.30%等。

        2.4 中藥歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析 對(duì)納入的6 148味中藥進(jìn)行歸經(jīng)統(tǒng)計(jì),歸經(jīng)頻數(shù)為15 277次,其中肝經(jīng)3 832次,占比25.08%;肺經(jīng)2 455次,占比16.07%;脾經(jīng)5192次,占比12.64%;心經(jīng)1 677次,占比10.98%;胃經(jīng)1 620次,占比10.60%;腎經(jīng)1 145次,占比7.49%。

        2.5 中藥功效統(tǒng)計(jì)分析 統(tǒng)計(jì)納入的6 148味中藥所有功效,共統(tǒng)計(jì)功效頻數(shù)19 350次,排名前5位的功效如下:祛風(fēng)止痛594次,占比3.07%;清熱解毒562次,占比2.90%;解表散寒470次,占比2.43%;平抑肝陽(yáng)441次,占比2.28%;疏散風(fēng)熱382次,占比1.97%等,見(jiàn)表3。

        表3 治療偏頭痛的中藥功效統(tǒng)計(jì)表(>170次)Tab.3 Statistical table of the efficacy of traditional Chinese medicine in the treatment of migraine(>170 times)

        2.6 中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 對(duì)納入的6 148味中藥使用SPSS modeler 18.0進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,設(shè)置最大前項(xiàng)數(shù)為2,置信度97.015%,支持度13.06%,高頻使用藥對(duì)前5位分別為川芎-白芍-白芷,川芎-當(dāng)歸-白芷,川芎-細(xì)辛-白芷,川芎-蔓荊子-白芷,川芎-柴胡-白芷,見(jiàn)表4。

        表4 治療偏頭痛藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果Tab.4 Analysis results of association rules of drugs for treatment of migraine

        2.7 高頻核心中藥聚類分析 對(duì)中藥使用頻數(shù)排名前25位的中藥進(jìn)行聚類分析,得到4個(gè)藥物聚合組,第1組:菊花、蔓荊子、川芎、白芷、防風(fēng)、羌活、細(xì)辛、薄荷,藥物共出現(xiàn)頻數(shù)占比為17.59%;第2組:紅花、桃仁、當(dāng)歸、甘草、白芍、柴胡、黃芩,藥物共出現(xiàn)頻數(shù)占比為11.06%;第3組:葛根、牛膝、延胡索、全蝎、僵蠶、天麻、丹參、鉤藤,藥物共出現(xiàn)頻數(shù)占比為10.11%;第4組半夏、茯苓,藥物共出現(xiàn)頻數(shù)占比為1.43%。見(jiàn)圖2。因第1組藥物組合出現(xiàn)頻次最高,緊密度最強(qiáng),故探究該方劑治療偏頭痛的機(jī)制并開(kāi)展后續(xù)研究。

        圖2 治療偏頭痛高頻核心藥物聚類圖Fig.2 Cluster of high-frequency core drugs in the treatment of migraine

        2.8 成分靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建 依據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),共檢索得到菊花、蔓荊子、川芎、白芷、防風(fēng)、羌活、細(xì)辛、薄荷有效成分83個(gè),其對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)250個(gè),偏頭痛疾病靶點(diǎn)900個(gè),藥物靶點(diǎn)與偏頭痛疾病靶點(diǎn)取交集共得到共有靶點(diǎn)77個(gè),通過(guò)Cytoscape 3.7.1軟件構(gòu)建“藥物-成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖”。見(jiàn)圖3。

        圖3 藥物-成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖Fig.3 Network diagram of“drug-ingredient-target”

        2.9 PPI網(wǎng)絡(luò)分析和核心靶點(diǎn)篩選 為進(jìn)一步探討靶點(diǎn)在蛋白水平的作用關(guān)系,將STRING數(shù)據(jù)庫(kù)分析結(jié)果導(dǎo)入Cytoscape 3.7.1軟件并通過(guò)Network Analyzer插件進(jìn)行拓?fù)浞治?,以?倍DC中位數(shù)22為篩選條件,共得到該方劑治療偏頭痛的最相關(guān)靶點(diǎn)7個(gè),分別是白細(xì)胞介素(IL)-1B、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A(VEGFA)、前列素內(nèi)環(huán)氧化物合酶A(PTGS2)、腫瘤壞死因子(TNF)、表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)、IL-6、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)3。見(jiàn)圖4。

        圖4 PPI網(wǎng)絡(luò)圖Fig.4 Network diagram of PPI

        2.10 GO和KEGG通路富集結(jié)果與分析 利用R語(yǔ)言對(duì)該方劑治療偏頭痛的77個(gè)潛在靶點(diǎn)進(jìn)行GO功能注釋,并按P值進(jìn)行排序(閾值為P<0.05),將排名前30位的潛在生物過(guò)程(BP)進(jìn)行展示,同時(shí),將潛在靶點(diǎn)進(jìn)行KEGG功能分析,并將排名前30位通路進(jìn)行展示,如晚期糖基化產(chǎn)物(AGE)-晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(RAGE)信號(hào)通路、IL-17信號(hào)通路、TNF信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路、磷脂酰肌醇激酶(PI3K)/蛋白激酶 B(Akt)信號(hào)通路等。見(jiàn)圖5。

        圖5 GO功能和KEGG通路富集結(jié)果TOP30Fig.5 TOP 30 of GO function and KEGG pathway enrichment analysis results

        3 討論

        中醫(yī)將偏頭痛歸屬“頭痛”的范疇,又有“頭風(fēng)”“腦風(fēng)”“首風(fēng)”之稱[9]。其病機(jī)主要為外感六淫邪氣、內(nèi)傷或久病入絡(luò),導(dǎo)致清陽(yáng)不升,痹阻頭部經(jīng)絡(luò)所致,主要分為外感與內(nèi)傷兩類。本研究結(jié)果顯示,治療偏頭痛各證型對(duì)應(yīng)方劑研究數(shù)量從高到低依次為:風(fēng)熱頭痛(芎芷石膏湯)>瘀血頭痛(通竅活血湯)>風(fēng)寒頭痛(川芎茶調(diào)散)>肝陽(yáng)頭痛(天麻鉤藤飲)>血虛頭痛(加味四物湯),有臨床研究結(jié)果顯示,肝陽(yáng)上亢、血瘀證、肝風(fēng)挾瘀、血虛肝旺、氣血虧虛、風(fēng)熱等為偏頭痛的主要證型,與本研究結(jié)果基本一致[10-12]。

        本次數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果顯示川芎、白芷、天麻、甘草、當(dāng)歸、細(xì)辛、防風(fēng)、白芍、菊花、柴胡等使用頻率較高,四氣五味分別以溫性、平性藥物占比最大(55.88%),辛味、甘味占比最大(60.85%),分析可知臨床治療偏頭痛仍以能行能散,緩急止痛的行氣活血、祛風(fēng)止痛功效藥物為主。另外關(guān)聯(lián)規(guī)則顯示川芎-白芷-白芍,川芎-白芷-當(dāng)歸,川芎-白芷-細(xì)辛,川芎-白芷-蔓荊子,置信度均在90%以上,是治療偏頭痛較為常見(jiàn)的藥物組合,其功效亦主要以行氣活血,祛風(fēng)止痛,清利頭目為主。

        根據(jù)聚類分析所得的新的高頻藥物組方由菊花、蔓荊子、川芎、白芷、防風(fēng)、羌活、細(xì)辛、薄荷組成。該方在川芎茶調(diào)散基礎(chǔ)上去荊芥、甘草,加菊花、蔓荊子,在祛風(fēng)止痛功效之外,更著疏散風(fēng)熱、清利頭目的作用,因此更適用于風(fēng)熱所致的偏頭痛[13]。通過(guò)成分靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建,發(fā)現(xiàn)該方劑的藥物靶點(diǎn)與偏頭痛疾病靶點(diǎn)共77個(gè),且該可能通過(guò)甘露醇(Mandenol)、氨酰胺(Ammidin)、異歐前胡素(isoimperatorin)、克尼地林(Cnidilin)、β-谷甾醇(beta-sitosterol)等有效成分發(fā)揮治療作用。PPI網(wǎng)絡(luò)分析和核心靶點(diǎn)篩選結(jié)果顯示,IL-1B、VEGFA、PTGS2、TNF、EGFR、IL-6、MAPK3 可能為該方劑治療偏頭痛的關(guān)鍵因子,GO功能-BP顯示,該方劑對(duì)偏頭痛的防治主要涉及基因表達(dá)的正向調(diào)控、對(duì)藥物的反應(yīng)、對(duì)脂多糖的反應(yīng)、突觸前膜的組成部分、細(xì)胞對(duì)脂多糖的反應(yīng)等生物過(guò)程方面,KEGG富集通路顯示,AGE-RAGE信號(hào)通路、IL-17信號(hào)通路、TNF信號(hào)通路、HIF-1信號(hào)通路、Th17細(xì)胞分化、5-HT突觸信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路、PI3K-Akt信號(hào)通路等可能為重要通路,其中MAPK信號(hào)通路在核心靶點(diǎn)、功能富集及通路富集中均有顯示,可能為

        該方劑治療風(fēng)熱型偏頭痛的關(guān)鍵通路,本研究后期也將通過(guò)藥物分析、分子生物學(xué)驗(yàn)證等方法明確該方劑發(fā)揮疏散風(fēng)熱、清利頭目治療偏頭痛的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),為實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化研究提供依據(jù)。

        猜你喜歡
        頭痛中藥
        中藥久煎不能代替二次煎煮
        中老年保健(2021年4期)2021-12-01 11:19:40
        您知道嗎,沉香也是一味中藥
        中老年保健(2021年4期)2021-08-22 07:08:32
        頭痛應(yīng)該灸哪里?
        中醫(yī),不僅僅有中藥
        金橋(2020年7期)2020-08-13 03:07:00
        中藥的“人事檔案”
        中藥貼敷治療足跟痛
        頭痛與口疾
        特別健康(2018年3期)2018-07-04 00:40:10
        HPLC法同時(shí)測(cè)定六經(jīng)頭痛片中4種成分
        中成藥(2018年2期)2018-05-09 07:19:48
        遠(yuǎn)離頭痛的困擾
        紅土地(2016年11期)2017-01-15 13:46:38
        中藥也傷肝
        肝博士(2015年2期)2015-02-27 10:49:49
        久久亚洲中文字幕精品二区| 国产av成人精品播放| 四虎成人精品国产永久免费| 亚洲综合久久中文字幕专区一区| 国产成人a级毛片| 亚洲av综合久久九九| 免费无码又爽又刺激高潮的视频网站 | 情av一区二区三区在线观看| 少妇爆乳无码专区| 国产乱人伦偷精品视频| 999久久久免费精品国产牛牛| 国产视频在线观看一区二区三区| 国产日韩欧美一区二区东京热| 一二三四视频社区在线| 国产亚洲AV天天夜夜无码| 亚洲天堂av高清在线| 无码av中文一区二区三区桃花岛| 久久久久99精品成人片试看| 亚洲乱在线播放| 91精品人妻一区二区三区水蜜桃| 99麻豆久久久国产精品免费| 久久精品无码中文字幕| 国产亚洲精品国看不卡| 91熟女av一区二区在线| 成人无码av一区二区| 日本大片免费观看完整视频| 国产精品亚洲综合色区丝瓜| 国产三级不卡一区不卡二区在线| 欧美性受xxxx狂喷水| 亚洲国产美女在线观看| 亚洲国产精品天堂久久久| 大又大又粗又硬又爽少妇毛片 | 日韩精品无码av中文无码版| 中国免费av网| 日本精品一区二区三区在线观看| 国产无遮挡又黄又爽免费网站| 成人无码h真人在线网站| 日韩人妻大奶子生活片| 国产熟妇疯狂4p交在线播放| 伴郎粗大的内捧猛烈进出视频观看| 一区二区三区在线视频免费观看|