王巴達(dá)日呼， 烏恩岳蘇

(內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 通遼 028007)

潰瘍性結(jié)腸炎是一種病因不明的慢性非特異性結(jié)腸炎癥，病變主要位于結(jié)腸黏膜層，以潰瘍?yōu)橹?，可向近端擴(kuò)展，嚴(yán)重可遍及整個(gè)結(jié)腸[1-2]，由于本病病程較長(zhǎng)，病變范圍廣，治愈難度大，愈后易復(fù)發(fā)，而且與結(jié)腸癌發(fā)生關(guān)系密切[3-4]。因此，深入探究潰瘍性結(jié)腸炎治療方法對(duì)提高療效、縮短病程、改善疾病預(yù)后具有積極意義。

中醫(yī)將潰瘍性結(jié)腸炎歸屬于“久痢”“腸癖”“痢疾”“腸風(fēng)”等范疇，多因脾虛水溫不化、下趨大腸所致[5-6]。巴特日七味丸是蒙醫(yī)治療黏熱癥及腸刺痛常用方劑，出自《經(jīng)驗(yàn)方》，具有清瘟解毒、止痢、散瘀、止痛之效[7]。本研究考察該方聯(lián)合美沙拉嗪對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床療效及對(duì)腸黏膜黏蛋白2(MUC2)、表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)的調(diào)節(jié)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019年1月至2020年12月收治于內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院的92例潰瘍性結(jié)腸炎患者，簡(jiǎn)單隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組46例，2組一般資料見(jiàn)表1，可知差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(編號(hào)2019-01-0021)。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)(2018·北京)》[8]和《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識(shí)(2017)》[9]診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)近期1個(gè)月內(nèi)未服用治療潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)藥物；(3)無(wú)認(rèn)知功能障礙；(4)患者了解本研究，簽署知情同意書。

表1 2組一般資料比較

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)既往有精神性疾??；(2)合并腸癌、腸易激綜合征等感染性疾??；(3)合并免疫性、代謝性疾??；(4)合并其他非感染性消化系統(tǒng)疾病；(5)同時(shí)參與其他臨床試驗(yàn)；(6)合并腸腔局部狹窄、腸梗阻、直腸息肉等腸道并發(fā)癥；(7)對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏。

1.3 治療手段 對(duì)照組采用美沙拉嗪(葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148)口服，每次0.5 g，餐前服用，每天3次；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用巴特日七味丸(內(nèi)蒙古庫(kù)倫蒙藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z15021103)口服，每次10粒，早晚2次餐后服用。2組均治療2個(gè)月。

1.4 指標(biāo)檢測(cè)

1.4.1 中醫(yī)證候評(píng)分 參照《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識(shí)(2017)》[9]，(1)腹痛，無(wú)為0分，偶有腹痛為1分，頻繁腹痛影響日常生活為2分，持續(xù)腹痛嚴(yán)重影響日常生活為3分；(2)腹脹，無(wú)為0分，偶有腹脹為1分，頻繁腹脹伴有噯氣為2分，腹脹顯著伴有反酸為3分；(3)血便，無(wú)為0分，便中有血絲為1分，便中有血塊為2分，便血為3分；(4)大便次數(shù)，正常為0分，每天3～5次為1分，每天6～9次為2分，每天≥10次為3分；(5)大便性狀，成形為0分，糊狀或夾雜不消化物為1分，稀溏或有黏液為2分，水樣便為3分；(6)神疲少言，無(wú)為0分，精神欠佳、交流減少為1分，神情倦怠單調(diào)為2分，精神呆滯、沉默少言為3分；(7)食少納差，食欲正常為0分，食欲降低為1分，食欲較差為2分，拒食為3分；(8)肢體乏倦，無(wú)為0分，活動(dòng)較平日減少為1分，稍活動(dòng)則有累感為2分，全身疲軟、不喜動(dòng)為3分。

1.4.2 MUC2、EGFR評(píng)分 在進(jìn)行電子結(jié)腸鏡檢查時(shí)，于病變處取組織，10%福爾馬林固定，采用二步免疫組化法檢測(cè)，制作切片，加入抗體MUC2、EGFR(1∶200)，脫水干燥后通過(guò)自動(dòng)圖像分析儀檢測(cè)每個(gè)高倍視野內(nèi)陽(yáng)性著色顆粒強(qiáng)度平均值，最后結(jié)果=平均陽(yáng)性強(qiáng)度分?jǐn)?shù)×平均陽(yáng)性比率分?jǐn)?shù)。著色強(qiáng)度計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)為0分無(wú)著色，1分淺黃色，2分棕黃色，3分棕褐色；陽(yáng)性細(xì)胞比率計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)為陰性0分，陽(yáng)性細(xì)胞占1%～25% 1分，占26%～50% 2分，占51%～75% 3分，占76%～100% 4分。

1.4.3 血清炎性因子水平 采集2組患者空腹靜脈血各5 mL，低溫離心機(jī)分離10 min(離心半徑8 cm，轉(zhuǎn)速3 500 r/min)，取上清液，采用酶聯(lián)反應(yīng)吸附測(cè)定法檢測(cè)白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平，相關(guān)試劑盒分別由杭州聯(lián)科生物技術(shù)股份有限公司、武漢博迪萊莎生物科技有限公司、上海古朵生物科技有限公司提供。

1.4.4 Th17、Treg水平及Th17/Treg 采集2組患者空腹靜脈血各2 mL，置于EDTA抗凝試管中，加入FITC抗人CD25mAb、FITC抗人IL-17mAbIgG，搖勻后室溫避光孵育30 min，1 200 r/min離心5 min，采用流式細(xì)胞儀(美國(guó)BD公司)檢測(cè)Th17、Treg水平，計(jì)算Th17/Treg。

1.4.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 考察治療期間2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭暈、乏力、嘔吐惡心、皮疹，計(jì)算其發(fā)生率。

1.5 療效評(píng)價(jià) (1)顯效，臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)黏膜病變基本消失；(2)有效，臨床癥狀顯著緩解，結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)黏膜病變明顯減輕；(3)無(wú)效，臨床癥狀、結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)黏膜病變未改善，甚至加重。總有效率=[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組臨床療效比較[例(%)，n=46]

2.2 中醫(yī)證候評(píng)分 治療后，2組中醫(yī)證候評(píng)分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 2組中醫(yī)證候評(píng)分比較(分，

2.3 MUC2、EGFR評(píng)分 治療后，2組MUC2、EGFR評(píng)分升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 2組MUC2、EGFR評(píng)分比較(分，

2.4 血清炎性因子水平 治療后，2組血清IL-6、TNF-α、CRP水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 2組血清炎性因子水平比較

2.5 Th17、Treg水平及Th17/Treg 治療后，2組Th17水平、Th17/Treg降低，Treg水平升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見(jiàn)表6。

表6 2組Th17、Treg水平及Th17/Treg比較

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表7。

表7 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)，n=46]

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎病理基礎(chǔ)以脾虛為本，肝郁、濕熱、癀血為標(biāo)，故治則當(dāng)從清熱解毒、利濕化濁入手[10]。巴特日七味丸由翻白草、草烏葉、銀朱、茜草、黑云香、訶子、人工麝香組成，方中翻白草具有涼血止血、清熱解毒之效，草烏葉可清熱解毒、鎮(zhèn)痛，訶子具有降火、澀腸之效，茜草可祛瘀、涼血活血，人工麝香具有活血止痛、開竅醒神之效，銀朱可祛除燥濕、攻毒、殺蟲，黑云香具有利尿解表、祛風(fēng)除濕之效，諸藥合用，共奏清瘟解毒、止痛、散瘀、消“粘”、止痢之效，符合潰瘍性結(jié)腸炎主要病因機(jī)制，現(xiàn)代藥理研究也證實(shí)，該制劑具有良好的調(diào)節(jié)免疫、抗菌消炎等作用，而且不良反應(yīng)小[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，進(jìn)一步證實(shí)巴特日七味丸應(yīng)用于潰瘍性結(jié)腸炎時(shí)安全性理想。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后2組MUC2、EGFR評(píng)分升高，以觀察組更明顯，表明巴特日七味丸可促進(jìn)潰瘍性結(jié)腸炎患者腸黏膜MUC2、EGFR表達(dá)上調(diào)，這是因?yàn)樵撝苿┯址Q蒙藥中的“抗生素”，能有效抑制局部炎癥反應(yīng)，減輕腸道黏膜損傷，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)異常，進(jìn)而促進(jìn)局部潰瘍黏膜愈合，促進(jìn)腸道黏膜修復(fù)，可減少內(nèi)毒素等促炎癥物質(zhì)進(jìn)入黏膜固有層，通過(guò)恢復(fù)結(jié)腸上皮屏障功能來(lái)減輕腸黏膜損傷程度，調(diào)控MUC2、EGFR表達(dá)；2組血清IL-6、TNF-α、CRP水平降低，以觀察組更明顯，其機(jī)制可能為(1)巴特日七味丸中訶子具有良好餓抗傷寒桿菌、抗真菌作用[12]；(2)巴特日七味丸中翻白草含有富馬酸、原兒茶酸、沒(méi)食子酸、間苯二酸、槲皮素等成分，對(duì)福氏和志賀痢疾桿菌具有較強(qiáng)抑菌作用，以槲皮素、沒(méi)食子酸更明顯[13-15]；觀察組Th17、Th17/Treg水平低于對(duì)照組，Treg水平更高，表明巴特日七味丸可改善Th17/Treg細(xì)胞平衡，其機(jī)制可能與它可抑制腸道黏膜炎性損害、改善腸道菌群失調(diào)有關(guān)。

綜上可知，巴特日七味丸聯(lián)合美沙拉嗪可可減輕潰瘍性結(jié)腸炎患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)Th17/Treg細(xì)胞免疫平衡，調(diào)控MUC2、EGFR表達(dá)，從而達(dá)到治療目的。